Avoin kontrolloimaton tutkimus ambrisentaanin turvallisuudesta ja tehosta osallistujilla, joilla on rasituksen aiheuttama keuhkovaltimoverenpaine (PAH) (EiPAH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista.
• Osallistuja on 18 vuotta täyttänyt.
• Jos osallistuja on hedelmällisessä iässä oleva nainen, osallistujan on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi estemenetelmä, koko tutkimuksen ja seurannan ajan. (Naisia, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai jotka ovat olleet menopaussin jälkeen vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä.)
• Osallistujalla on havaittu joko rasituksen aiheuttamaa PAH:ta Advanced Level-3 CPET:llä, joka on suoritettu viimeisen 6 kuukauden aikana, ja hän on New York Heart Associationin (NYHA) luokka I tai II.
• Osallistujan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on 55 %, joka on saatu millä tahansa sopivalla menetelmällä (eli kaikukardiografisella arvioinnilla (ECHO), radionuklidikuvauksella tai sydämen katetroinnilla).
• Osallistuja käyttää stabiilia samanaikaista lääkitystä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jonka ei odoteta muuttuvan tutkimusjakson ja seurannan aikana. Tarvittavat muutokset diureetti- ja/tai nitraattihoidossa tutkimusjakson aikana ovat hyväksyttäviä.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä psykiatrinen, addiktiivinen, neurologinen sairaus tai muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi hänen kykynsä antaa tietoinen suostumus, osallistua täysimääräisesti tähän tutkimukseen tai estäisi tutkimussuunnitelman vaatimusten noudattamisen.
• Osallistujalla on näyttöä epästabiilista sydän- ja verisuonisairaudesta, mukaan lukien ajoittainen eteisvärinä tai epästabiili angina pectoris neljän viikon aikana ennen seulontaa.
• Osallistujalla on diagnoosi rasituksen aiheuttamasta sydämen vajaatoiminnasta, jossa ejektiofraktio on säilynyt (aiemmin diastolinen toimintahäiriö).
• Osallistujalla on amyloidoosi, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia tai supistava perikardiitti.
• Osallistujalla on ollut sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sydäninterventio viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Osallistujalla on tutkijan näkemyksen mukaan kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
• Osallistujalla on ollut aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Osallistujan seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) laboratorioarvo on suurempi kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ennen peruskäyntiä.
• Osallistuja on lopettanut muun endoteelireseptoriagonistihoidon (ERA) (esim. bosentaani) haittavaikutusten varalta.
• Osallistujalla on tutkijan mielestä alkoholiriippuvuus.
• Osallistujalla on tutkijan näkemyksen mukaan riippuvuus laittomista huumeista.

• Osallistujalla on anemia, jonka hemoglobiini (Hgb) on alle 10,0 g/dl.

  • Osallistuja voi päästä tutkimukseen anemian diagnoosin ja hoidon jälkeen, jos anemia johtuu raudan ja/tai vitamiinin puutteesta.
• Osallistujalla on ei-sydänperäisten syiden (esim. rasituksen aiheuttama astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, pahanlaatuisuus, liikalihavuus, tuki- ja liikuntaelinten sairaus) rajoittama rasitussieto.
• Osallistujalla on hallitsematon systeeminen hypertensio, joka määritellään lepoverenpaineeksi 140/90 mmHg, jos systeemisen verenpainetaudin hoitoa ei käytetä, tai 160/90 mmHg, jos hän käyttää kahta systeemistä verenpainelääkitystä. Diabetes mellituksen hoitoa saavien osallistujien hallitsemattomaksi systeemiseksi verenpaineeksi määritellään ≥ 130/80 mmHg.
• Osallistujalla on tai on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka vaati merkittävää lääketieteellistä toimenpidettä edellisten 3 kuukauden aikana ja/tai joka todennäköisesti johtaa kuolemaan seuraavien 2 vuoden aikana.
• Osallistujalla on krooninen munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta, jonka määrittelee seerumin kreatiniiniarvo 2,5 mg/dl ja/tai dialyysin tarve.
• Osallistuja imettää, imettää tai on raskaana.
• Osallistuja sai mitä tahansa kroonista prostasykliiniä, prostasykliinianalogia, ERA:ta tai fosfodiesteraasin (PDE) estäjähoitoa 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista. PDE-estäjien käyttö "tarvittaessa" erektiohäiriöiden hoitoon on hyväksyttävää niin kauan kuin osallistujalle ei ole annettu annostusta 24 tunnin kuluessa tehon arvioinnista.
• Osallistujalla on dokumentoitu allergia lidokaiinille.
• olet saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista tai olet saanut toisen tutkimuslääkkeen tämän tutkimuksen aikana.