Uno studio in aperto non controllato sulla sicurezza e l'efficacia di Ambrisentan nei partecipanti con ipertensione arteriosa polmonare indotta dall'esercizio (PAH) (EiPAH)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Il partecipante ha almeno 18 anni.
• Se una partecipante di sesso femminile in età fertile, la partecipante deve accettare di utilizzare 2 forme di terapia contraccettiva, incluso almeno 1 metodo di barriera, durante lo studio e il follow-up. (Le donne che sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile.)
• Il partecipante ha risultati di una PAH indotta dall'esercizio su un CPET avanzato di livello 3 eseguito negli ultimi 6 mesi ed è una classe I o II della New York Heart Association (NYHA).
• Il partecipante ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del 55%, ottenuta con qualsiasi metodo appropriato (ad esempio, valutazione ecocardiografica (ECHO), imaging con radionuclidi o cateterismo cardiaco)
• Il partecipante sta assumendo un regime terapeutico concomitante stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio che non dovrebbe cambiare durante il periodo di studio e il follow-up. Sono accettabili cambiamenti nella terapia con diuretici e/o nitrati secondo necessità durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione

• Il partecipante ha una malattia psichiatrica, di dipendenza, neurologica clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sua capacità di dare il consenso informato, partecipare pienamente a questo studio o impedire l'adesione ai requisiti del protocollo di studio.
• Il partecipante ha prove di malattie cardiovascolari instabili tra cui fibrillazione atriale intermittente o angina instabile nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Il partecipante ha una diagnosi di insufficienza cardiaca indotta dall'esercizio con frazione di eiezione conservata (precedentemente disfunzione diastolica).
• Il partecipante ha amiloidosi, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, cardiomiopatia restrittiva o pericardite costrittiva.
• Il partecipante ha una storia di infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass aortocoronarico o intervento cardiaco percutaneo negli ultimi 3 mesi.
• Il partecipante ha una cardiopatia valvolare clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il partecipante ha una storia di incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 3 mesi.
• - Il partecipante ha un valore di laboratorio di alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) prima della visita di riferimento.
• - Il partecipante ha interrotto il trattamento con altri agonisti del recettore endoteliale (ERA) (ad es. bosentan) per qualsiasi evento avverso.
• Il partecipante ha, a parere dell'investigatore, una dipendenza dall'alcol.
• Il partecipante ha, a parere dell'investigatore, una dipendenza da droghe illecite.

• Il partecipante ha anemia definita come emoglobina (Hgb) inferiore a 10,0 g/dL.

  • Un partecipante può qualificarsi per lo studio dopo la diagnosi e il trattamento dell'anemia, se l'anemia è dovuta a carenza di ferro e/o vitamine.
• Il partecipante ha una tolleranza all'esercizio limitata da cause non cardiache (ad esempio, asma indotto dall'esercizio, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malignità, obesità, disturbi muscoloscheletrici).
• Il partecipante ha un'ipertensione sistemica incontrollata definita come una pressione sanguigna a riposo di 140/90 mmHg se non trattata per l'ipertensione sistemica o 160/90 mmHg se su 2 farmaci per l'ipertensione sistemica. Per i partecipanti che stanno ricevendo un trattamento per il diabete mellito, l'ipertensione sistemica incontrollata è definita come ≥ 130/80 mmHg.
• Il partecipante ha la presenza, o una storia, di tumore maligno che ha richiesto un intervento medico significativo nei 3 mesi precedenti e/o è probabile che provochi la morte entro i successivi 2 anni.
• Il partecipante ha compromissione renale cronica o insufficienza renale definita da una creatinina sierica di 2,5 mg/dL e/o necessità di dialisi.
• Il partecipante sta allattando, allattando o è incinta.
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia cronica con prostaciclina, analogo della prostaciclina, ERA o inibitore della fosfodiesterasi (PDE) nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio. L'uso di inibitori della PDE "secondo necessità" per la disfunzione erettile è accettabile purché il partecipante non riceva la dose entro 24 ore dalla valutazione dell'efficacia.
• Il partecipante ha un'allergia documentata alla lidocaina.
• - Avere ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio di questo studio o essere programmato per ricevere un altro farmaco sperimentale durante il corso di questo studio.