Une étude ouverte non contrôlée sur l'innocuité et l'efficacité de l'ambrisentan chez des participants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire induite par l'exercice (HTAP) (EiPAH)

Critère d'intégration:

• Le participant fournit un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude.
• Le participant est âgé de 18 ans ou plus.
• S'il s'agit d'une participante en âge de procréer, la participante doit accepter d'utiliser 2 formes de thérapie contraceptive, dont au moins 1 méthode de barrière, tout au long de l'étude et du suivi. (Les femmes qui sont chirurgicalement stériles ou celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer.)
• Le participant a des résultats d'HTAP induite par l'exercice sur un CPET avancé de niveau 3 effectué au cours des 6 derniers mois et est une classe I ou II de la New York Heart Association (NYHA).
• Le participant a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 55 %, obtenue par toute méthode appropriée (c.-à-d. Évaluation échocardiographique (ECHO), imagerie radionucléide ou cathétérisme cardiaque)
• Le participant prend un régime médicamenteux concomitant stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude qui ne devrait pas changer pendant la période d'étude et le suivi. Les modifications du traitement diurétique et/ou nitré au besoin pendant la période d'étude sont acceptables.

Critère d'exclusion

• Le participant souffre d'une maladie psychiatrique, addictive, neurologique cliniquement significative ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait sa capacité à donner son consentement éclairé, à participer pleinement à cette étude ou à empêcher le respect des exigences du protocole d'étude.
• Le participant présente des signes de maladie cardiovasculaire instable, y compris une fibrillation auriculaire intermittente ou une angine de poitrine instable dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Le participant a un diagnostic d'insuffisance cardiaque induite par l'exercice avec fraction d'éjection préservée (anciennement dysfonction diastolique).
• Le participant a une amylose, une cardiomyopathie obstructive hypertrophique, une cardiomyopathie restrictive ou une péricardite constrictive.
• Le participant a des antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage aortocoronarien ou d'intervention cardiaque percutanée au cours des 3 derniers mois.
• Le participant a une cardiopathie valvulaire cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
• Le participant a des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 3 derniers mois.
• Le participant a une valeur de laboratoire d'alanine transaminase (ALT) ou d'aspartate transaminase (AST) supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) avant la visite de référence.
• Le participant a interrompu un autre traitement par agoniste des récepteurs endothéliaux (ARE) (par ex. bosentan) pour tout événement indésirable.
• Le participant a, de l'avis de l'enquêteur, une dépendance à l'alcool.
• Le participant a, de l'avis de l'enquêteur, une dépendance aux drogues illicites.

• Le participant souffre d'anémie définie comme une hémoglobine (Hb) inférieure à 10,0 g/dL.

  • Un participant peut se qualifier pour l'étude suite au diagnostic et au traitement de l'anémie, si l'anémie est due à une carence en fer et/ou en vitamines.
• Le participant a une tolérance à l'exercice limitée par des causes non cardiaques (par exemple, l'asthme induit par l'exercice, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la malignité, l'obésité, les troubles musculo-squelettiques).
• Le participant souffre d'hypertension systémique non contrôlée définie comme une tension artérielle au repos de 140/90 mmHg s'il n'est pas traité pour l'hypertension systémique ou de 160/90 mmHg s'il prend 2 médicaments contre l'hypertension systémique. Pour les participants qui reçoivent un traitement pour le diabète sucré, l'hypertension systémique non contrôlée est définie comme ≥ 130/80 mmHg.
• Le participant a la présence ou des antécédents de malignité qui a nécessité une intervention médicale importante au cours des 3 mois précédents et/ou est susceptible d'entraîner la mort dans les 2 prochaines années.
• Le participant a une insuffisance rénale chronique ou une insuffisance rénale définie par une créatinine sérique de 2,5 mg/dL et/ou la nécessité d'une dialyse.
• La participante allaite, allaite ou est enceinte.
• Le participant a reçu un traitement chronique par prostacycline, analogue de prostacycline, ERA ou inhibiteur de la phosphodiestérase (PDE) dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude. L'utilisation d'inhibiteurs de la PDE "au besoin" pour la dysfonction érectile est acceptable tant que le participant ne reçoit pas de dose dans les 24 heures suivant une évaluation de l'efficacité.
• Le participant a une allergie documentée à la lidocaïne.
• Avoir reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début de cette étude ou être programmé pour recevoir un autre médicament expérimental au cours de cette étude.