En åpen ukontrollert studie av sikkerheten og effekten av Ambrisentan hos deltakere med anstrengelsesutløst pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (EiPAH)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren gir skriftlig informert samtykke før oppstart av en studierelatert prosedyre.
• Deltakeren er 18 år eller eldre.
• Dersom en kvinnelig deltaker i fertil alder, må deltakeren godta å bruke 2 former for prevensjonsbehandling, inkludert minst 1 barrieremetode, gjennom hele studien og oppfølgingen. (Kvinner som er kirurgisk sterile eller som er postmenopausale i minst 2 år anses ikke å være i fertil alder.)
• Deltakeren har funn av enten treningsindusert PAH på en Advanced Level-3 CPET utført i løpet av de siste 6 månedene og er en New York Heart Association (NYHA) klasse I eller II.
• Deltakeren har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 55 %, oppnådd ved en hvilken som helst passende metode (dvs. ekkokardiografisk vurdering (ECHO), radionuklidavbildning eller hjertekateterisering)
• Deltakeren tar et stabilt samtidig medikamentregime i minst 4 uker før innmelding i studien som ikke forventes å endre seg i løpet av studieperioden og oppfølgingen. Endringer i diuretika- og/eller nitratbehandling etter behov i løpet av studieperioden er akseptable.

Eksklusjonskriterier

• Deltakeren har en klinisk signifikant psykiatrisk, vanedannende, nevrologisk sykdom eller en hvilken som helst annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke, delta fullt ut i denne studien eller forhindre overholdelse av kravene i studieprotokollen.
• Deltakeren har bevis på ustabil kardiovaskulær sykdom, inkludert intermitterende atrieflimmer eller ustabil angina innen 4 uker før screening.
• Deltakeren har diagnosen treningsindusert hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (tidligere diastolisk dysfunksjon).
• Deltakeren har amyloidose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati eller konstriktiv perikarditt.
• Deltakeren har en historie med hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perkutan hjerteintervensjon i løpet av de siste 3 månedene.
• Deltakeren har klinisk signifikant hjerteklaffsykdom etter etterforskerens oppfatning.
• Deltakeren har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 3 månedene.
• Deltakeren har en laboratorieverdi for serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) som er større enn 1,5x øvre normalgrense (ULN) før baseline-besøket.
• Deltakeren har avbrutt annen behandling med endotelreseptoragonist (ERA) (f. bosentan) for enhver uønsket hendelse.
• Deltakeren har etter Etterforskerens oppfatning en avhengighet av alkohol.
• Deltakeren har etter Etterforskerens oppfatning en avhengighet av illegale rusmidler.

• Deltakeren har anemi definert som hemoglobin (Hgb) under 10,0 g/dL.

  • En deltaker kan kvalifisere for studien etter diagnose og behandling av anemi, dersom anemien skyldes jern- og/eller vitaminmangel.
• Deltakeren har treningstoleranse begrenset av ikke-kardiale årsaker (f.eks. anstrengelsesutløst astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, malignitet, fedme, muskel- og skjelettlidelser).
• Deltakeren har ukontrollert systemisk hypertensjon definert som et hvileblodtrykk på 140/90 mmHg dersom det ikke er noen behandling for systemisk hypertensjon eller 160/90 mmHg ved 2 systemisk hypertensjonsmedisiner. For deltakere som får behandling for diabetes mellitus, er ukontrollert systemisk hypertensjon definert som ≥ 130/80 mmHg.
• Deltakeren har tilstedeværelse eller historie med malignitet som krevde betydelig medisinsk intervensjon i løpet av de foregående 3 månedene og/eller som sannsynligvis vil resultere i død i løpet av de neste 2 årene.
• Deltakeren har kronisk nedsatt nyrefunksjon eller nedsatt nyrefunksjon definert av serumkreatinin 2,5 mg/dL og/eller behov for dialyse.
• Deltakeren ammer, ammer eller er gravid.
• Deltakeren mottok en hvilken som helst kronisk prostacyklin-, prostacyklinanalog-, ERA- eller fosfodiesterase- (PDE)-hemmerbehandling innen 30 dager før studiestart. Bruk av PDE-hemmere "etter behov" for erektil dysfunksjon er akseptabelt så lenge deltakeren ikke doseres innen 24 timer etter en effektvurdering.
• Deltakeren har dokumentert allergi mot lidokain.
• Har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før starten av denne studien eller planlegges å motta et annet undersøkelsesmedisin i løpet av denne studien.