Открытое неконтролируемое исследование безопасности и эффективности амбризентана у участников с вызванной физической нагрузкой легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) (EiPAH)

Критерии включения:

• Участник предоставляет письменное информированное согласие до начала любой процедуры, связанной с исследованием.
• Участнику от 18 лет и старше.
• Если женщина-участница детородного возраста, участница должна согласиться на использование 2 форм контрацептивной терапии, включая как минимум 1 барьерный метод, на протяжении всего исследования и последующего наблюдения. (Женщины, хирургически бесплодные или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются способными к деторождению.)
• У участника есть данные о ЛАГ, вызванной физической нагрузкой, на КППЭ продвинутого уровня 3, выполненной в течение последних 6 месяцев, и он относится к классу I или II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• У участника фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 55%, полученная любым подходящим методом (например, эхокардиографическая оценка (ЭХО), радионуклидная визуализация или катетеризация сердца)
• Участник принимает стабильный сопутствующий режим приема лекарств в течение как минимум 4 недель до включения в исследование, который, как ожидается, не изменится в течение периода исследования и последующего наблюдения. Допустимы изменения в терапии диуретиками и/или нитратами по мере необходимости в течение периода исследования.

Критерий исключения

• У участника есть клинически значимое психиатрическое, аддиктивное, неврологическое заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие, полноценно участвовать в этом исследовании или препятствовать соблюдению требований протокола исследования.
• У участника есть признаки нестабильного сердечно-сосудистого заболевания, включая перемежающуюся фибрилляцию предсердий или нестабильную стенокардию в течение 4 недель до скрининга.
• У участника диагностирована сердечная недостаточность, вызванная физической нагрузкой, с сохраненной фракцией выброса (ранее диастолическая дисфункция).
• У участника амилоидоз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, рестриктивная кардиомиопатия или констриктивный перикардит.
• У участника в анамнезе был инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или чрескожное вмешательство на сердце в течение последних 3 месяцев.
• По мнению исследователя, у участника клинически значимое заболевание клапанов сердца.
• У участника в анамнезе были нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение последних 3 месяцев.
• У участника лабораторные показатели аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови превышали верхний предел нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза до исходного визита.
• Участник прекратил лечение другим агонистом эндотелиальных рецепторов (ERA) (например, бозентан) при любых нежелательных явлениях.
• У участника, по мнению следователя, алкогольная зависимость.
• У участника, по мнению следователя, зависимость от запрещенных наркотиков.

• У участника анемия, определяемая как гемоглобин (Hgb) ниже 10,0 г/дл.

  • Участник может претендовать на участие в исследовании после диагностики и лечения анемии, если анемия вызвана дефицитом железа и/или витаминов.
• У участника имеется толерантность к физической нагрузке, ограниченная несердечными причинами (например, астма, вызванная физической нагрузкой, хроническая обструктивная болезнь легких, злокачественные новообразования, ожирение, скелетно-мышечное заболевание).
• У участника неконтролируемая системная гипертензия, определяемая как артериальное давление в покое 140/90 мм рт.ст., если не проводится лечение системной гипертензии, или 160/90 мм рт.ст., если принимаются 2 препарата от системной гипертензии. Для участников, получающих лечение от сахарного диабета, неконтролируемая системная гипертензия определяется как ≥ 130/80 мм рт.ст.
• У участника есть наличие или история злокачественного новообразования, которое потребовало значительного медицинского вмешательства в течение предшествующих 3 месяцев и / или может привести к смерти в течение следующих 2 лет.
• У участника есть хроническая почечная недостаточность или почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке 2,5 мг/дл и/или потребностью в диализе.
• Участник кормит грудью, кормит грудью или беременна.
• Участник получал любую хроническую терапию простациклином, аналогом простациклина, ERA или ингибитором фосфодиэстеразы (PDE) в течение 30 дней до включения в исследование. Использование ингибиторов ФДЭ «по мере необходимости» для лечения эректильной дисфункции допустимо, если участник не получил дозу в течение 24 часов после оценки эффективности.
• У участника задокументирована аллергия на лидокаин.
• Получали какое-либо исследуемое лекарство в течение 30 дней до начала этого исследования или должны были получить другое исследуемое лекарство в ходе этого исследования.