Een open-label ongecontroleerd onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Ambrisentan bij deelnemers met door inspanning geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (EiPAH)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van een studiegerelateerde procedure.
• De deelnemer is 18 jaar of ouder.
• Als een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd is, moet de deelnemer akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptietherapie, waaronder ten minste 1 barrièremethode, tijdens het onderzoek en de follow-up. (Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of vrouwen die minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.)
• De deelnemer heeft bevindingen van door inspanning geïnduceerde PAH op een Advanced Level-3 CPET die in de afgelopen 6 maanden is uitgevoerd en is een New York Heart Association (NYHA) Klasse I of II.
• De deelnemer heeft een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van 55%, verkregen met een geschikte methode (d.w.z. echocardiografische beoordeling (ECHO), beeldvorming met radionucliden of hartkatheterisatie)
• De deelnemer gebruikt een stabiel gelijktijdig medicatieregime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek dat naar verwachting niet zal veranderen tijdens de onderzoeksperiode en de follow-up. Veranderingen in de behandeling met diuretica en/of nitraat indien nodig tijdens de onderzoeksperiode zijn acceptabel.

Uitsluitingscriteria

• De deelnemer heeft een klinisch significante psychiatrische, verslavende, neurologische aandoening of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, volledig aan dit onderzoek deel te nemen of het naleven van de vereisten van het onderzoeksprotocol in gevaar zou brengen.
• De deelnemer heeft bewijs van instabiele cardiovasculaire aandoeningen, waaronder intermitterend atriumfibrilleren of instabiele angina pectoris binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening.
• De deelnemer heeft de diagnose inspanningsgeïnduceerd hartfalen met behouden ejectiefractie (voorheen diastolische disfunctie).
• De deelnemer heeft amyloïdose, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie of constrictieve pericarditis.
• De deelnemer heeft in de afgelopen 3 maanden een voorgeschiedenis van een hartinfarct, coronaire bypassoperatie of percutane hartinterventie.
• De deelnemer heeft naar het oordeel van de onderzoeker een klinisch significante hartklepaandoening.
• De deelnemer heeft in de afgelopen 3 maanden een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval gehad.
• Deelnemer heeft een serum alanine transaminase (ALT) of aspartaat transaminase (AST) laboratoriumwaarde die hoger is dan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) voorafgaand aan het basislijnbezoek.
• Deelnemer is gestopt met andere endotheliale receptor agonist (ERA) behandelingen (bijv. bosentan) voor eventuele bijwerkingen.
• De deelnemer is naar het oordeel van de Onderzoeker verslaafd aan alcohol.
• De deelnemer is naar het oordeel van de Onderzoeker afhankelijk van illegale drugs.

• De deelnemer heeft bloedarmoede gedefinieerd als hemoglobine (Hgb) lager dan 10,0 g/dL.

  • Een deelnemer kan in aanmerking komen voor het onderzoek na diagnose en behandeling van bloedarmoede, als de bloedarmoede het gevolg is van ijzer- en/of vitaminetekort.
• De deelnemer heeft inspanningstolerantie beperkt door niet-cardiale oorzaken (bijv. inspanningsastma, chronische obstructieve longziekte, maligniteit, obesitas, musculoskeletale aandoening).
• De deelnemer heeft ongecontroleerde systemische hypertensie, gedefinieerd als een bloeddruk in rust van 140/90 mmHg als hij niet wordt behandeld voor systemische hypertensie of 160/90 mmHg als hij 2 systemische hypertensiemedicatie gebruikt. Voor deelnemers die worden behandeld voor diabetes mellitus, wordt ongecontroleerde systemische hypertensie gedefinieerd als ≥ 130/80 mmHg.
• De deelnemer heeft de aanwezigheid, of geschiedenis, van een maligniteit die significante medische interventie vereiste in de voorgaande 3 maanden en/of die waarschijnlijk zal leiden tot de dood binnen de volgende 2 jaar.
• De deelnemer heeft een chronische nierfunctiestoornis of nierinsufficiëntie gedefinieerd door een serumcreatinine van 2,5 mg/dL en/of de behoefte aan dialyse.
• De deelnemer geeft borstvoeding, geeft borstvoeding of is zwanger.
• De deelnemer kreeg een chronische behandeling met prostacycline, prostacycline-analoog, ERA of fosfodiësterase (PDE)-remmer binnen de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Het gebruik van PDE-remmers "indien nodig" voor erectiestoornissen is acceptabel zolang de deelnemer niet binnen 24 uur na een werkzaamheidsbeoordeling wordt gedoseerd.
• De deelnemer heeft een gedocumenteerde allergie voor lidocaïne.
• U hebt binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van dit onderzoek onderzoeksmedicatie gekregen of u staat gepland om in de loop van dit onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.