Otevřená nekontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti ambrisentanu u účastníků s plicní arteriální hypertenzí vyvolanou cvičením (PAH) (EiPAH)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
• Účastník je starší 18 let.
• Pokud je účastnicí ve fertilním věku, musí účastnice souhlasit s používáním 2 forem antikoncepční terapie, včetně alespoň 1 bariérové ​​metody, po celou dobu studie a sledování. (Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo ženy po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.)
• Účastník má nálezy buď cvičením indukované PAH na pokročilé úrovni 3 CPET provedené během posledních 6 měsíců a je to New York Heart Association (NYHA) třídy I nebo II.
• Účastník má ejekční frakci levé komory (LVEF) 55 %, získanou jakoukoli vhodnou metodou (tj. echokardiografickým vyšetřením (ECHO), radionuklidovým zobrazením nebo srdeční katetrizací)
• Účastník užívá stabilní režim souběžné medikace po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie, u kterého se neočekává, že by se během období studie a následného sledování změnil. Změny v diuretické a/nebo nitrátové terapii podle potřeby během období studie jsou přijatelné.

Kritéria vyloučení

• Účastník má klinicky významné psychiatrické, návykové, neurologické onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil jeho/její schopnost poskytnout informovaný souhlas, plně se účastnit této studie nebo bránit dodržování požadavků protokolu studie.
• Účastník má známky nestabilního kardiovaskulárního onemocnění včetně intermitentní fibrilace síní nebo nestabilní anginy pectoris během 4 týdnů před screeningem.
• Účastník má diagnózu námahou indukovaného srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (dříve diastolická dysfunkce).
• Účastník má amyloidózu, hypertrofickou obstrukční kardiomyopatii, restriktivní kardiomyopatii nebo konstrikční perikarditidu.
• Účastník má v anamnéze infarkt myokardu, operaci bypassu koronární tepny nebo perkutánní srdeční intervenci během posledních 3 měsíců.
• Účastník má podle názoru zkoušejícího klinicky významné chlopenní onemocnění srdce.
• Účastník měl v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku během posledních 3 měsíců.
• Účastník má laboratorní hodnotu sérové ​​alanintransaminázy (ALT) nebo aspartáttransaminázy (AST), která je vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) před základní návštěvou.
• Účastník přerušil jinou léčbu agonistou endoteliálního receptoru (ERA) (např. bosentan) pro jakoukoli nežádoucí příhodu.
• Účastník je podle názoru vyšetřovatele závislý na alkoholu.
• Účastník je podle názoru vyšetřovatele závislý na nelegálních drogách.

• Účastník má anémii definovanou jako hemoglobin (Hgb) pod 10,0 g/dl.

  • Účastník se může kvalifikovat do studie po diagnóze a léčbě anémie, pokud je anémie způsobena nedostatkem železa a/nebo vitamínů.
• Účastník má toleranci cvičení omezenou nekardiálními příčinami (např. cvičením indukované astma, chronická obstrukční plicní nemoc, malignita, obezita, muskuloskeletální poruchy).
• Účastník má nekontrolovanou systémovou hypertenzi definovanou jako klidový krevní tlak 140/90 mmHg bez léčby systémové hypertenze nebo 160/90 mmHg, pokud užívá 2 léky na systémovou hypertenzi. Pro účastníky, kteří jsou léčeni na diabetes mellitus, je nekontrolovaná systémová hypertenze definována jako ≥ 130/80 mmHg.
• Účastník má přítomnost nebo anamnézu malignity, která vyžadovala významný lékařský zásah během předchozích 3 měsíců a/nebo pravděpodobně povede k úmrtí během následujících 2 let.
• Účastník má chronické poškození ledvin nebo renální insuficienci definovanou sérovým kreatininem 2,5 mg/dl a/nebo požadavkem na dialýzu.
• Účastnice je kojící, kojící nebo těhotná.
• Účastník dostal jakoukoli chronickou léčbu prostacyklinem, analogem prostacyklinu, ERA nebo inhibitorem fosfodiesterázy (PDE) během 30 dnů před vstupem do studie. Použití inhibitorů PDE „podle potřeby“ pro erektilní dysfunkci je přijatelné, pokud účastník nedostane dávku do 24 hodin od hodnocení účinnosti.
• Účastník má zdokumentovanou alergii na lidokain.
• Dostali jakoukoli zkoumanou medikaci během 30 dnů před zahájením této studie nebo mají v průběhu této studie naplánováno příjem jiného zkoumaného léčiva.