En åben-label ukontrolleret undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​ambrisentan hos deltagere med træningsinduceret pulmonal arteriel hypertension (PAH) (EiPAH)

Inklusionskriterier:

• Deltageren giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelsen af ​​en undersøgelsesrelateret procedure.
• Deltageren er 18 år eller ældre.
• Hvis en kvindelig deltager i den fødedygtige alder, skal deltageren acceptere at bruge 2 former for præventionsterapi, herunder mindst 1 barrieremetode, gennem hele undersøgelsen og opfølgningen. (Kvinder, der er kirurgisk sterile eller personer, der er postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.)
• Deltageren har resultater af enten træningsinduceret PAH på en Advanced Level-3 CPET udført inden for de sidste 6 måneder og er en New York Heart Association (NYHA) klasse I eller II.
• Deltageren har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på 55 %, opnået ved enhver passende metode (dvs. ekkokardiografisk vurdering (ECHO), radionuklid-billeddannelse eller hjertekateterisering)
• Deltageren tager et stabilt samtidig medicineringsregime i mindst 4 uger før tilmelding til undersøgelsen, som ikke forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsesperioden og opfølgningen. Ændringer i diuretika- og/eller nitratbehandling efter behov i løbet af undersøgelsesperioden er acceptable.

Eksklusionskriterier

• Deltageren har en klinisk signifikant psykiatrisk, vanedannende, neurologisk sygdom eller en hvilken som helst anden tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke, deltage fuldt ud i denne undersøgelse eller forhindre overholdelse af kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Deltageren har tegn på ustabil kardiovaskulær sygdom, herunder intermitterende atrieflimren eller ustabil angina inden for de 4 uger før screening.
• Deltageren har diagnosen træningsinduceret hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (tidligere diastolisk dysfunktion).
• Deltageren har amyloidose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati eller konstriktiv pericarditis.
• Deltageren har en historie med myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller perkutan hjerteintervention inden for de sidste 3 måneder.
• Deltageren har en klinisk signifikant hjerteklapsygdom efter investigators opfattelse.
• Deltageren har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 3 måneder.
• Deltageren har en laboratorieværdi for serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST), der er større end 1,5x øvre normalgrænse (ULN) før baselinebesøg.
• Deltageren har afbrudt anden behandling med endotelreceptoragonist (ERA) (f. bosentan) for enhver uønsket hændelse.
• Deltageren har efter Efterforskerens opfattelse en afhængighed af alkohol.
• Deltageren er efter Efterforskerens opfattelse afhængig af ulovlige stoffer.

• Deltageren har anæmi defineret som hæmoglobin (Hgb) under 10,0 g/dL.

  • En deltager kan kvalificere sig til undersøgelsen efter diagnosticering og behandling af anæmi, hvis anæmien skyldes jern- og/eller vitaminmangel.
• Deltageren har træningstolerance begrænset af ikke-kardiale årsager (f.eks. anstrengelsesudløst astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, malignitet, fedme, muskel- og skeletlidelser).
• Deltageren har ukontrolleret systemisk hypertension defineret som et hvileblodtryk på 140/90 mmHg, hvis der ikke er nogen behandling for systemisk hypertension, eller 160/90 mmHg, hvis de tager 2 medicin mod systemisk hypertension. For deltagere, der modtager behandling for diabetes mellitus, er ukontrolleret systemisk hypertension defineret som ≥ 130/80 mmHg.
• Deltageren har tilstedeværelse eller historie med malignitet, der krævede betydelig medicinsk intervention inden for de foregående 3 måneder og/eller sandsynligvis vil resultere i død inden for de næste 2 år.
• Deltageren har kronisk nyreinsufficiens eller nyreinsufficiens defineret ved en serumkreatinin 2,5 mg/dL og/eller behovet for dialyse.
• Deltageren er ammende, ammende eller gravid.
• Deltageren modtog en hvilken som helst kronisk prostacyclin-, prostacyclinanalog-, ERA- eller phosphodiesterase (PDE)-hæmmerbehandling inden for de 30 dage før studiestart. Brugen af ​​PDE-hæmmere "efter behov" til erektil dysfunktion er acceptabel, så længe deltageren ikke er doseret inden for 24 timer efter en effektvurdering.
• Deltageren har en dokumenteret allergi over for lidokain.
• Har modtaget nogen forsøgsmedicin inden for 30 dage før starten af ​​denne undersøgelse eller er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel i løbet af denne undersøgelse.