Eine offene, unkontrollierte Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Ambrisentan bei Teilnehmern mit belastungsbedingter pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) (EiPAH)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer gibt vor Beginn eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Der Teilnehmer ist mindestens 18 Jahre alt.
• Wenn es sich um eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter handelt, muss die Teilnehmerin zustimmen, während der gesamten Studie und Nachbeobachtung zwei Formen der Verhütungstherapie anzuwenden, darunter mindestens eine Barrieremethode. (Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.)
• Der Teilnehmer hat Befunde einer belastungsinduzierten PAH bei einem CPET der Stufe 3 für Fortgeschrittene, der innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurde, und gehört der Klasse I oder II der New York Heart Association (NYHA) an.
• Der Teilnehmer hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 55 %, die mit einer geeigneten Methode ermittelt wurde (d. h. echokardiographische Beurteilung (ECHO), Radionuklidbildgebung oder Herzkatheterisierung).
• Der Teilnehmer nimmt vor der Aufnahme in die Studie mindestens vier Wochen lang eine stabile Begleitmedikation ein, die sich während des Studienzeitraums und der Nachbeobachtung voraussichtlich nicht ändern wird. Änderungen der Diuretika- und/oder Nitrattherapie nach Bedarf während des Studienzeitraums sind akzeptabel.

Ausschlusskriterien

• Der Teilnehmer leidet an einer klinisch bedeutsamen psychiatrischen, süchtig machenden, neurologischen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes seine/ihre Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung, zur uneingeschränkten Teilnahme an dieser Studie oder zur Verhinderung der Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls beeinträchtigen würde.
• Der Teilnehmer weist innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening Hinweise auf eine instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung einschließlich intermittierendem Vorhofflimmern oder instabiler Angina pectoris auf.
• Bei dem Teilnehmer wurde eine durch körperliche Betätigung verursachte Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (zuvor diastolische Dysfunktion) diagnostiziert.
• Der Teilnehmer leidet an Amyloidose, hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie, restriktiver Kardiomyopathie oder konstriktiver Perikarditis.
• Der Teilnehmer hatte in den letzten 3 Monaten eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutaner Herzintervention.
• Der Teilnehmer leidet nach Ansicht des Prüfarztes an einer klinisch signifikanten Herzklappenerkrankung.
• Der Teilnehmer hatte in den letzten 3 Monaten eine Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke.
• Der Laborwert des Teilnehmers für Alanintransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) liegt vor dem Basisbesuch über dem 1,5-fachen des oberen Normalwerts (ULN).
• Der Teilnehmer hat eine andere Behandlung mit Endothelrezeptor-Agonisten (ERA) abgebrochen (z. B. Bosentan) für jedes unerwünschte Ereignis.
• Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Untersuchers alkoholabhängig.
• Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Ermittlers abhängig von illegalen Drogen.

• Der Teilnehmer hat eine Anämie, definiert als Hämoglobin (Hgb) unter 10,0 g/dl.

  • Ein Teilnehmer kann sich nach der Diagnose und Behandlung einer Anämie für die Studie qualifizieren, wenn die Anämie auf Eisen- und/oder Vitaminmangel zurückzuführen ist.
• Die Belastungstoleranz des Teilnehmers ist durch nicht kardiale Ursachen eingeschränkt (z. B. durch körperliche Betätigung verursachtes Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, bösartige Erkrankung, Fettleibigkeit, Muskel-Skelett-Erkrankung).
• Der Teilnehmer hat eine unkontrollierte systemische Hypertonie, definiert als ein Ruheblutdruck von 140/90 mmHg, wenn er keine Behandlung gegen systemische Hypertonie erhält, oder 160/90 mmHg, wenn er 2 Medikamente gegen systemischen Bluthochdruck erhält. Bei Teilnehmern, die wegen Diabetes mellitus behandelt werden, ist eine unkontrollierte systemische Hypertonie definiert als ≥ 130/80 mmHg.
• Der Teilnehmer hat das Vorliegen oder die Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, die in den letzten drei Monaten einen erheblichen medizinischen Eingriff erforderte und/oder innerhalb der nächsten zwei Jahre wahrscheinlich zum Tod führen wird.
• Der Teilnehmer hat eine chronische Nierenfunktionsstörung oder Niereninsuffizienz, definiert durch einen Serumkreatininwert von 2,5 mg/dl und/oder die Notwendigkeit einer Dialyse.
• Die Teilnehmerin stillt, stillt oder ist schwanger.
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb der 30 Tage vor Studienbeginn eine chronische Prostacyclin-, Prostacyclin-Analogon-, ERA- oder Phosphodiesterase (PDE)-Hemmer-Therapie. Die Verwendung von PDE-Hemmern „nach Bedarf“ bei erektiler Dysfunktion ist akzeptabel, solange der Teilnehmer nicht innerhalb von 24 Stunden nach einer Wirksamkeitsbeurteilung eine Dosis erhält.
• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Allergie gegen Lidocain.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Beginn dieser Studie ein Prüfpräparat erhalten oder sollen im Verlauf dieser Studie ein anderes Prüfpräparat erhalten.