Um estudo aberto e não controlado da segurança e eficácia da ambrisentana em participantes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) induzida por exercício (EiPAH)

Critério de inclusão:

• O participante fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• O participante tem 18 anos de idade ou mais.
• Se for uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar, a participante deve concordar em usar 2 formas de terapia anticoncepcional, incluindo pelo menos 1 método de barreira, durante todo o estudo e acompanhamento. (Mulheres cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas há pelo menos 2 anos não são consideradas como tendo potencial para engravidar.)
• O participante tem achados de HAP induzida por exercício em um TCPE de Nível 3 Avançado realizado nos últimos 6 meses e é Classe I ou II da New York Heart Association (NYHA).
• O participante tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de 55%, obtida por qualquer método apropriado (ou seja, avaliação ecocardiográfica (ECO), imagem com radionuclídeo ou cateterismo cardíaco)
• O participante está tomando um regime de medicação concomitante estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo, que não deve mudar durante o período do estudo e acompanhamento. Mudanças na terapia com diuréticos e/ou nitratos conforme necessário durante o período do estudo são aceitáveis.

Critério de exclusão

• O participante tem doença psiquiátrica, viciante, neurológica clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, comprometa sua capacidade de dar consentimento informado, participar plenamente deste estudo ou impedir a adesão aos requisitos do protocolo do estudo.
• O participante tem evidência de doença cardiovascular instável, incluindo fibrilação atrial intermitente ou angina instável nas 4 semanas anteriores à triagem.
• O participante tem diagnóstico de insuficiência cardíaca induzida por exercício com fração de ejeção preservada (previamente disfunção diastólica).
• O participante tem amiloidose, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, cardiomiopatia restritiva ou pericardite constritiva.
• O participante tem histórico de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção cardíaca percutânea nos últimos 3 meses.
• O participante tem doença cardíaca valvular clinicamente significativa na opinião do investigador.
• O participante tem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 3 meses.
• O participante tem um valor laboratorial de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) superior a 1,5x o limite superior do normal (ULN) antes da visita inicial.
• O participante descontinuou outro tratamento com agonista do receptor endotelial (ERA) (por exemplo, bosentana) para qualquer evento adverso.
• O participante tem, na opinião do Investigador, uma dependência de álcool.
• O participante tem, na opinião do Investigador, uma dependência de drogas ilícitas.

• O participante tem anemia definida como hemoglobina (Hgb) abaixo de 10,0 g/dL.

  • Um participante pode se qualificar para o estudo após o diagnóstico e tratamento da anemia, se a anemia for causada por deficiência de ferro e/ou vitaminas.
• O participante tem tolerância ao exercício limitada por causas não cardíacas (por exemplo, asma induzida por exercício, doença pulmonar obstrutiva crônica, malignidade, obesidade, distúrbio musculoesquelético).
• O participante tem hipertensão sistêmica não controlada definida como pressão arterial em repouso de 140/90 mmHg se não estiver em tratamento para hipertensão sistêmica ou 160/90 mmHg se estiver tomando 2 medicamentos para hipertensão sistêmica. Para participantes que estão recebendo tratamento para diabetes mellitus, hipertensão sistêmica não controlada é definida como ≥ 130/80 mmHg.
• O participante tem a presença ou histórico de malignidade que exigiu intervenção médica significativa nos últimos 3 meses e/ou provavelmente resultará em morte nos próximos 2 anos.
• O participante tem insuficiência renal crônica ou insuficiência renal definida por creatinina sérica de 2,5 mg/dL e/ou necessidade de diálise.
• A participante está amamentando, amamentando ou grávida.
• O participante recebeu qualquer terapia crônica com prostaciclina, análogo de prostaciclina, ERA ou inibidor de fosfodiesterase (PDE) nos 30 dias anteriores à entrada no estudo. O uso de inibidores de PDE "conforme necessário" para disfunção erétil é aceitável, desde que o participante não receba a dose dentro de 24 horas após uma avaliação de eficácia.
• O participante tem uma alergia documentada à lidocaína.
• Ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do início deste estudo ou estar programado para receber outro medicamento experimental durante o curso deste estudo.