Un estudio no controlado de etiqueta abierta sobre la seguridad y eficacia de ambrisentan en participantes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) inducida por el ejercicio (EiPAH)

Criterios de inclusión:

• El participante proporciona su consentimiento informado por escrito antes del comienzo de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• El participante tiene 18 años de edad o más.
• Si es una participante femenina en edad fértil, la participante debe aceptar usar 2 formas de terapia anticonceptiva, incluido al menos 1 método de barrera, durante el estudio y el seguimiento. (Las mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil).
• El participante tiene hallazgos de PAH inducida por el ejercicio en un CPET de nivel 3 avanzado realizado en los últimos 6 meses y es de clase I o II de la New York Heart Association (NYHA).
• El participante tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 55 %, obtenida por cualquier método apropiado (es decir, evaluación ecocardiográfica (ECHO), imágenes con radionúclidos o cateterismo cardíaco)
• El participante está tomando un régimen de medicación concomitante estable durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio que no se espera que cambie durante el período del estudio y el seguimiento. Se aceptan cambios en la terapia con diuréticos y/o nitratos según sea necesario durante el período de estudio.

Criterio de exclusión

• El participante tiene una enfermedad psiquiátrica, adictiva, neurológica clínicamente significativa o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, comprometería su capacidad para dar su consentimiento informado, participar plenamente en este estudio o impedir el cumplimiento de los requisitos del protocolo del estudio.
• El participante tiene evidencia de enfermedad cardiovascular inestable que incluye fibrilación auricular intermitente o angina inestable dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• El participante tiene diagnóstico de insuficiencia cardíaca inducida por el ejercicio con fracción de eyección conservada (anteriormente disfunción diastólica).
• El participante tiene amiloidosis, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, miocardiopatía restrictiva o pericarditis constrictiva.
• El participante tiene antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o intervención cardíaca percutánea en los últimos 3 meses.
• El participante tiene una enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa en opinión del investigador.
• El participante tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 3 meses.
• El participante tiene un valor de laboratorio de alanina transaminasa sérica (ALT) o aspartato transaminasa (AST) superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) antes de la visita inicial.
• El participante ha interrumpido otro tratamiento con agonistas de los receptores endoteliales (ERA) (p. bosentan) para cualquier evento adverso.
• El participante tiene, a juicio del Investigador, una dependencia al alcohol.
• El participante tiene, a juicio del Investigador, dependencia de drogas ilícitas.

• El participante tiene anemia definida como hemoglobina (Hgb) por debajo de 10,0 g/dl.

  • Un participante puede calificar para el estudio después del diagnóstico y tratamiento de la anemia, si la anemia se debe a una deficiencia de hierro y/o vitamina.
• El participante tiene una tolerancia al ejercicio limitada por causas no cardíacas (p. ej., asma inducida por el ejercicio, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, malignidad, obesidad, trastorno musculoesquelético).
• El participante tiene hipertensión sistémica no controlada definida como una presión arterial en reposo de 140/90 mmHg si no recibe tratamiento para la hipertensión sistémica o 160/90 mmHg si toma 2 medicamentos para la hipertensión sistémica. Para los participantes que reciben tratamiento para la diabetes mellitus, la hipertensión sistémica no controlada se define como ≥ 130/80 mmHg.
• El participante tiene presencia o antecedentes de malignidad que requirió una intervención médica importante en los 3 meses anteriores y/o es probable que provoque la muerte en los próximos 2 años.
• El participante tiene insuficiencia renal crónica o insuficiencia renal definida por una creatinina sérica de 2,5 mg/dL y/o la necesidad de diálisis.
• La participante está lactando, amamantando o embarazada.
• El participante recibió cualquier tratamiento crónico con prostaciclina, análogo de prostaciclina, ERA o inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE) en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. El uso de inhibidores de la PDE "según sea necesario" para la disfunción eréctil es aceptable siempre que el participante no reciba la dosis dentro de las 24 horas posteriores a la evaluación de la eficacia.
• El participante tiene una alergia documentada a la lidocaína.
• Haber recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio de este estudio o estar programado para recibir otro medicamento en investigación durante el curso de este estudio.