En öppen okontrollerad studie av säkerheten och effekten av Ambrisentan hos deltagare med ansträngningsinducerad pulmonell arteriell hypertension (PAH) (EiPAH)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur påbörjas.
• Deltagaren är 18 år eller äldre.
• Om en kvinnlig deltagare i fertil ålder måste deltagaren gå med på att använda 2 former av preventivmedelsterapi, inklusive minst 1 barriärmetod, under hela studien och uppföljningen. (Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller som är postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder.)
• Deltagaren har upptäckter av antingen träningsinducerad PAH på en Advanced Level-3 CPET utförd under de senaste 6 månaderna och är en New York Heart Association (NYHA) klass I eller II.
• Deltagaren har en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på 55 %, erhållen med någon lämplig metod (t.ex. ekokardiografisk bedömning (ECHO), radionuklidavbildning eller hjärtkateterisering)
• Deltagaren tar en stabil samtidig medicinering i minst 4 veckor före inskrivning i studien som inte förväntas förändras under studieperioden och uppföljningen. Ändringar i diuretika- och/eller nitratbehandling efter behov under studieperioden är acceptabla.

Exklusions kriterier

• Deltagaren har kliniskt signifikant psykiatrisk, beroendeframkallande, neurologisk sjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke, delta fullt ut i denna studie eller förhindra efterlevnad av kraven i studieprotokollet.
• Deltagaren har tecken på instabil kardiovaskulär sjukdom inklusive intermittent förmaksflimmer eller instabil angina inom 4 veckor före screening.
• Deltagaren har diagnosen träningsinducerad hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (tidigare diastolisk dysfunktion).
• Deltagaren har amyloidos, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati eller konstriktiv perikardit.
• Deltagaren har en historia av hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller perkutan hjärtintervention under de senaste 3 månaderna.
• Deltagaren har kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom enligt utredarens uppfattning.
• Deltagaren har en historia av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack under de senaste 3 månaderna.
• Deltagaren har ett laboratorievärde för serumalanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) som är större än 1,5x övre normalgräns (ULN) före baslinjebesöket.
• Deltagaren har avbrutit annan behandling med endotelreceptoragonister (ERA) (t. bosentan) för alla biverkningar.
• Deltagaren har, enligt Utredarens uppfattning, ett alkoholberoende.
• Deltagaren har, enligt Utredarens uppfattning, ett beroende av illegala droger.

• Deltagaren har anemi definierad som hemoglobin (Hgb) under 10,0 g/dL.

  • En deltagare kan kvalificera sig för studien efter diagnos och behandling av anemi, om anemin beror på järn- och/eller vitaminbrist.
• Deltagaren har träningstolerans begränsad av icke-hjärtrelaterade orsaker (t.ex. ansträngningsutlöst astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, malignitet, fetma, muskel- och skelettsjukdom).
• Deltagaren har okontrollerad systemisk hypertoni definierad som ett viloblodtryck på 140/90 mmHg om ingen behandling för systemisk hypertoni eller 160/90 mmHg om på 2 systemisk hypertoni läkemedel. För deltagare som får behandling för diabetes mellitus definieras okontrollerad systemisk hypertoni som ≥ 130/80 mmHg.
• Deltagaren har förekomst, eller historia, av malignitet som krävde betydande medicinsk intervention under de föregående 3 månaderna och/eller sannolikt kommer att leda till döden inom de närmaste 2 åren.
• Deltagaren har kroniskt nedsatt njurfunktion eller njurinsufficiens definierat av serumkreatinin 2,5 mg/dL och/eller kravet på dialys.
• Deltagaren ammar, ammar eller är gravid.
• Deltagaren fick behandling med kronisk prostacyklin, prostacyklinanalog, ERA eller fosfodiesterashämmare (PDE) inom 30 dagar före studiestart. Användningen av PDE-hämmare "efter behov" för erektil dysfunktion är acceptabel så länge som deltagaren inte doseras inom 24 timmar efter en effektbedömning.
• Deltagaren har en dokumenterad allergi mot lidokain.
• Har fått något prövningsläkemedel inom 30 dagar före början av denna studie eller är planerad att få ett annat prövningsläkemedel under studiens gång.