Otwarte, niekontrolowane badanie bezpieczeństwa i skuteczności ambrisentanu u uczestników z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) wywołanym wysiłkiem fizycznym (EiPAH)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Uczestnik ma ukończone 18 lat.
• Jeśli uczestniczka jest kobietą w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji, w tym co najmniej 1 metody barierowej, przez cały czas trwania badania i okresu kontrolnego. (Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne lub kobiety po menopauzie przez co najmniej 2 lata nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.)
• U uczestnika stwierdzono PAH wywołane wysiłkiem fizycznym w badaniu CPET Advanced Level 3 wykonanym w ciągu ostatnich 6 miesięcy i należy on do klasy I lub II według New York Heart Association (NYHA).
• Uczestnik ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) wynoszącą 55%, uzyskaną dowolną odpowiednią metodą (tj. oceną echokardiograficzną (ECHO), obrazowaniem radionuklidów lub cewnikowaniem serca)
• Uczestnik przyjmuje stały schemat leczenia towarzyszącego przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, co do którego nie oczekuje się zmiany w okresie badania i obserwacji. Dopuszczalne są zmiany w leczeniu moczopędnym i/lub azotanami w trakcie okresu badania.

Kryteria wyłączenia

• U uczestnika występują klinicznie istotne choroby psychiczne, uzależnienia, choroby neurologiczne lub jakiekolwiek inne schorzenia, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić jego zdolności do wyrażenia świadomej zgody, pełnego udziału w tym badaniu lub uniemożliwić przestrzeganie wymagań protokołu badania.
• Uczestnik ma dowody na niestabilną chorobę sercowo-naczyniową, w tym przerywane migotanie przedsionków lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• U uczestnika rozpoznano wysiłkową niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (wcześniej dysfunkcja rozkurczowa).
• Uczestnik ma amyloidozę, kardiomiopatię przerostową z obturacją, kardiomiopatię restrykcyjną lub zaciskające zapalenie osierdzia.
• Uczestnik ma zawał mięśnia sercowego, operację pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórną interwencję kardiologiczną w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Uczestnik ma klinicznie istotną wadę zastawkową serca w opinii Badacza.
• U uczestnika wystąpił incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• U uczestnika wartość laboratoryjna aktywności aminotransferaz alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) przed wizytą wyjściową.
• Uczestnik przerwał leczenie innym agonistą receptora śródbłonka (ERA) (np. bozentan) na jakiekolwiek zdarzenie niepożądane.
• Uczestnik w ocenie Badacza jest uzależniony od alkoholu.
• Uczestnik ma w opinii Badacza uzależnienie od narkotyków.

• Uczestnik ma niedokrwistość zdefiniowaną jako stężenie hemoglobiny (Hgb) poniżej 10,0 g/dl.

  • Uczestnik może zostać zakwalifikowany do badania po rozpoznaniu i leczeniu niedokrwistości, jeśli niedokrwistość jest spowodowana niedoborem żelaza i/lub witamin.
• U uczestnika tolerancja wysiłku jest ograniczona przyczynami pozasercowymi (np. astma wysiłkowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, nowotwór złośliwy, otyłość, zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego).
• Uczestnik ma niekontrolowane nadciśnienie układowe zdefiniowane jako spoczynkowe ciśnienie krwi 140/90 mmHg, jeśli nie stosuje leczenia nadciśnienia układowego lub 160/90 mmHg, jeśli przyjmuje 2 leki na nadciśnienie układowe. W przypadku uczestników leczonych z powodu cukrzycy niekontrolowane nadciśnienie układowe definiuje się jako ≥ 130/80 mmHg.
• U uczestnika występował lub występował w przeszłości nowotwór złośliwy, który wymagał znacznej interwencji medycznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub prawdopodobnie doprowadził do śmierci w ciągu najbliższych 2 lat.
• Uczestnik ma przewlekłą niewydolność nerek lub niewydolność nerek określoną przez stężenie kreatyniny w surowicy 2,5 mg/dl i/lub wymaga dializy.
• Uczestnik karmi piersią, karmi piersią lub jest w ciąży.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek przewlekłą terapię prostacykliną, analogiem prostacykliny, ERA lub inhibitorem fosfodiesterazy (PDE) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. Stosowanie inhibitorów PDE „w razie potrzeby” w przypadku zaburzeń erekcji jest dopuszczalne, o ile uczestnik nie otrzyma dawki w ciągu 24 godzin od oceny skuteczności.
• Uczestnik ma udokumentowaną alergię na lidokainę.
• Otrzymali jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem tego badania lub mają zaplanowane przyjęcie innego badanego leku w trakcie tego badania.