Ureageneesin lisääminen synnynnäisissä aineenvaihduntavirheissä N-karbamyyliglutamaatilla
keskiviikko 28. toukokuuta 2014 päivittänyt: Marc Yudkoff, Children's Hospital of Philadelphia
Hyperammonemiaa, joka voi aiheuttaa aivovaurioita, esiintyy monissa erilaisissa synnynnäisissä aineenvaihduntavirheissä.
Tutkijat ehdottavat, että määritetään, voiko lyhytaikainen (3 päivän) hoito N-karbamyyliglutamaatilla vähentää hyperammonemiaa tehostamalla ureageneesia näillä potilailla.
Tutkijat ehdottavat tässä lyhytaikaista (3 päivää) oikeudenkäyntiä.
Jos se onnistuu, tutkijat harkitsevat lääkkeen laajempia pitkäaikaistutkimuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Sen selvittämiseksi, voiko lyhyt (3 päivän) hoito N-karbamyyliglutamaatilla parantaa ureageneesia terveillä aikuisilla ja potilailla, joilla on seuraavat synnynnäiset aineenvaihduntahäiriöt: N-asetyyliglutamaattisyntetaasin puutos, propionihappohappo, metyylimalonihappohappo, karbamyylifosfaattisyntaasin puutos, ornitiinin transkarbamylaasin puutos. hyperammonemian, hypoglykemian ja hyperinsulinemian oireyhtymä (HHH-oireyhtymä).
- Sen määrittämiseksi, parantaako tällainen hoito muita epänormaalin typen aineenvaihdunnan indikaattoreita, kuten kohonneita veren glutamiini-, glysiinin ja alaniinin tasoja.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikähaarukka: miehet tai naiset, ikä 3-70 vuotta
- Tila(t): N-asetyyliglutamaattisyntetaasin puutos, propionihappohappo, metyylimalonihappohappo, karbamyylifosfaattisyntaasin puutos, ornitiinitranskarbamylaasin puutos ja hyperammonemian, hypoglykemian ja hyperinsulinemian oireyhtymä.
- Lisäksi tutkitaan terveitä vapaaehtoisia (18-50-vuotiaat).
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sairas tutkimuspäivänä (kuume, merkkejä hyperammonemiasta - ataksia, tajunnan paheneminen, fokaaliset neurologiset oireet, kohtaukset, kohonnut kallonsisäinen paine, oksentelu, akuutin hengitystie- tai suolistosairauden oireet, päänsärky, sekavuus, sekavuus, akuutti persoonallisuuden muutos).
- 11-vuotiailla tytöillä on oltava negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen testausta, ellei heillä ole kuukautisia testiviikon aikana
- Imettävät naaraat
- Hyperammonemia, joka todennäköisesti kestää N-karbamyyliglutamaattia: muut ureasyklin häiriöt (UCD), lysinuuriproteiini-intoleranssi, mitokondriohäiriöt, synnynnäinen maitohappoasidemia, rasvahappojen hapettumishäiriöt tai primaarinen maksasairaus.
- Tutkimukseen tarvittava veren määrä ylittää turvalliset rajat.
- Kaikki tutkittavien huumeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Vanhemmat/huoltajat tai tutkittavat, jotka PI:n mielestä eivät ehkä noudata opiskeluaikatauluja tai -menettelyjä.
- Tutkittavia, jotka eivät täytä kaikkia ilmoittautumisehtoja, ei voida ilmoittautua. Kaikista näiden kriteerien rikkomuksista raportoidaan Institutional Review Boardin (IRB) käytäntöjen ja menettelyjen mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: N-karbamyyliglutamaatti (Carbaglu)
|
N-karbamyyliglutamaatti: 200 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, jaettuna 4 päivittäiseen oraaliseen annokseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ureageneesin nopeus
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Tavoitteena on selvittää, lisääkö N-karbamyyliglutamaatin kolmen päivän koe ureageneesia potilailla, joilla on ureakiertohäiriöitä ja muita synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä.
|
3 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marc Yudkoff, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ah Mew N, McCarter R, Daikhin Y, Nissim I, Yudkoff M, Tuchman M. N-carbamylglutamate augments ureagenesis and reduces ammonia and glutamine in propionic acidemia. Pediatrics. 2010 Jul;126(1):e208-14. doi: 10.1542/peds.2010-0008. Epub 2010 Jun 21.
- Yudkoff M, Ah Mew N, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Payan I, Tuchman M. Measuring in vivo ureagenesis with stable isotopes. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S37-41. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.02.017. Epub 2010 Feb 26.
- Ah Mew N, Payan I, Daikhin Y, Nissim I, Nissim I, Tuchman M, Yudkoff M. Effects of a single dose of N-carbamylglutamate on the rate of ureagenesis. Mol Genet Metab. 2009 Dec;98(4):325-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.07.010. Epub 2009 Jul 14. Erratum In: Mol Genet Metab. 2010 Apr;99(4):440.
- Tuchman M, Caldovic L, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Korson M, Burton B, Yudkoff M. N-carbamylglutamate markedly enhances ureagenesis in N-acetylglutamate deficiency and propionic acidemia as measured by isotopic incorporation and blood biomarkers. Pediatr Res. 2008 Aug;64(2):213-7. doi: 10.1203/PDR.0b013e318179454b.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 29. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. toukokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Mitokondrioiden sairaudet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Happo-emäs-epätasapaino
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Asidoosi
- Ureasyklin häiriöt, synnynnäiset
- Propionihapposidemia
- Karbamoyylifosfaattisyntaasi I:n puutosairaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-007806
- R01HD058567 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .