Toenemende ureagenese bij aangeboren stofwisselingsfouten met N-carbamylglutamaat
28 mei 2014 bijgewerkt door: Marc Yudkoff, Children's Hospital of Philadelphia
Hyperammoniëmie, die hersenbeschadiging kan veroorzaken, komt voor bij veel verschillende soorten aangeboren stofwisselingsstoornissen.
De onderzoekers stellen voor om te bepalen of kortdurende (3 dagen) behandeling met N-carbamylglutamaat hyperammoniëmie kan verminderen door de ureagenese bij deze patiënten te verbeteren.
De onderzoekers stellen hier een korte termijn (3 dagen) proef voor.
Als het lukt, zouden de onderzoekers uitgebreidere langetermijnstudies van het medicijn overwegen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Om te bepalen of een korte (3 dagen) behandeling met N-carbamylglutamaat de ureagenese kan verbeteren bij volwassen gezonde controles en patiënten met de volgende aangeboren stofwisselingsstoornissen: N-acetylglutamaatsynthetasedeficiëntie, propionzuuracidemie, methylmalonzuuracidemie, carbamylfosfaatsynthasedeficiëntie, ornithinetranscarbamylasedeficiëntie en het syndroom van hyperammoniëmie, hypoglykemie en hyperinsulinemie (HHH-syndroom).
- Om te bepalen of een dergelijke behandeling andere indicatoren van een abnormaal stikstofmetabolisme verbetert, zoals verhoogde bloedspiegels van glutamine, glycine en alanine.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijdscategorie: mannen of vrouwen, leeftijden 3 jaar - 70 jaar
- Aandoening(en): N-acetylglutamaatsynthetasedeficiëntie, propionzuuracidemie, methylmalonzuuracidemie, carbamylfosfaatsynthasedeficiëntie, ornithinetranscarbamylasedeficiëntie en het syndroom van hyperammoniëmie, hypoglykemie en hyperinsulinemie.
- Daarnaast zullen gezonde vrijwilligers worden bestudeerd (leeftijd 18 jaar - 50 jaar).
Uitsluitingscriteria:
- Acuut ziek op de dag van de studie (koorts, tekenen van hyperammoniëmie - ataxie, verergering van obtundatie, focale neurologische symptomen, toevallen, verhoogde intracraniale druk, braken, tekenen van acute respiratoire of darmziekte, hoofdpijn, verwardheid, desoriëntatie, acute persoonlijkheidsverandering).
- Meisjes van 11 jaar moeten een negatieve urine-/serumzwangerschapstest hebben binnen 1 week voorafgaand aan de test, tenzij ze een menstruatie hebben tijdens de week van de test
- Zogende vrouwtjes
- Hyperammoniëmie waarschijnlijk refractair voor N-carbamylglutamaat: andere ureumcyclusstoornissen (UCD), lysinurische eiwitintolerantie, mitochondriale aandoeningen, congenitale melkzuuracidemie, vetzuuroxidatiedefecten of primaire leverziekte.
- Hoeveelheid bloed nodig voor onderzoek overschrijdt veilige limieten.
- Elk medicijngebruik in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
- Ouders/verzorgers of proefpersonen die zich naar het oordeel van de PI mogelijk niet houden aan studieroosters of -procedures.
- Onderwerpen die niet aan alle inschrijvingscriteria voldoen, kunnen niet worden ingeschreven. Overtredingen van deze criteria zullen worden gerapporteerd in overeenstemming met het beleid en de procedures van de Institutional Review Board (IRB).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: N-carbamylglutamaat (Carbaglu)
|
N-carbamylglutamaat: 200 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, verdeeld over 4 dagelijkse orale doses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van ureagenese
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Het doel is om te bepalen of een 3-daagse proef met N-carbamylglutamaat de ureagenese verhoogt bij patiënten met ureumcyclusdefecten en andere aangeboren stofwisselingsstoornissen.
|
3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc Yudkoff, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ah Mew N, McCarter R, Daikhin Y, Nissim I, Yudkoff M, Tuchman M. N-carbamylglutamate augments ureagenesis and reduces ammonia and glutamine in propionic acidemia. Pediatrics. 2010 Jul;126(1):e208-14. doi: 10.1542/peds.2010-0008. Epub 2010 Jun 21.
- Yudkoff M, Ah Mew N, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Payan I, Tuchman M. Measuring in vivo ureagenesis with stable isotopes. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S37-41. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.02.017. Epub 2010 Feb 26.
- Ah Mew N, Payan I, Daikhin Y, Nissim I, Nissim I, Tuchman M, Yudkoff M. Effects of a single dose of N-carbamylglutamate on the rate of ureagenesis. Mol Genet Metab. 2009 Dec;98(4):325-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.07.010. Epub 2009 Jul 14. Erratum In: Mol Genet Metab. 2010 Apr;99(4):440.
- Tuchman M, Caldovic L, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Korson M, Burton B, Yudkoff M. N-carbamylglutamate markedly enhances ureagenesis in N-acetylglutamate deficiency and propionic acidemia as measured by isotopic incorporation and blood biomarkers. Pediatr Res. 2008 Aug;64(2):213-7. doi: 10.1203/PDR.0b013e318179454b.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
25 april 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
29 mei 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2014
Laatst geverifieerd
1 mei 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Mitochondriale ziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Aminozuurmetabolisme, aangeboren fouten
- Zuur-base onevenwichtigheid
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Acidose
- Ureumcyclusstoornissen, aangeboren
- Propionzuuracidemie
- Carbamoyl-fosfaatsynthase I-deficiëntieziekte
Andere studie-ID-nummers
- 10-007806
- R01HD058567 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .