Zwiększenie ureagenezy we wrodzonych błędach metabolizmu za pomocą N-karbamyloglutaminianu
28 maja 2014 zaktualizowane przez: Marc Yudkoff, Children's Hospital of Philadelphia
Hiperamonemia, która może powodować uszkodzenie mózgu, występuje w wielu różnych rodzajach wrodzonych wad metabolizmu.
Badacze proponują ustalenie, czy krótkotrwałe (3 dni) leczenie N-karbamyloglutaminianem może zmniejszyć hiperamonemię poprzez zwiększenie ureagenezy u tych pacjentów.
Badacze proponują tu krótkoterminową (3-dniową) próbę.
Jeśli to się powiedzie, badacze rozważą szersze, długoterminowe badania leku.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Aby określić, czy krótkie (3 dni) leczenie N-karbamyloglutaminianem może poprawić ureagenezę u dorosłych zdrowych osób z grupy kontrolnej i pacjentów z następującymi wrodzonymi wadami metabolizmu: niedobór syntetazy N-acetyloglutaminianu, kwasica propionowa, kwasica metylomalonowa, niedobór syntazy karbamylofosforanu, niedobór transkarbamylazy ornityny i zespół hiperamonemii, hipoglikemii i hiperinsulinemii (zespół HHH).
- Określenie, czy takie leczenie poprawia inne wskaźniki nieprawidłowego metabolizmu azotu, takie jak podwyższony poziom glutaminy, glicyny i alaniny we krwi.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
3 lata do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przedział wiekowy: mężczyźni lub kobiety, w wieku od 3 lat do 70 lat
- Stan(y): niedobór syntetazy N-acetyloglutaminianu, kwasica propionowa, kwasica metylomalonowa, niedobór syntazy karbamylofosforanu, niedobór transkarbamylazy ornityny oraz zespół hiperamonemii, hipoglikemii i hiperinsulinemii.
- Ponadto badani będą zdrowi ochotnicy (w wieku od 18 do 50 lat).
Kryteria wyłączenia:
- Ostra choroba w dniu badania (gorączka, oznaki hiperamonemii - ataksja, pogłębiające się otępienie, ogniskowe objawy neurologiczne, drgawki, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, wymioty, objawy ostrej choroby układu oddechowego lub jelit, ból głowy, dezorientacja, dezorientacja, ostra zmiana osobowości).
- Dziewczęta w wieku 11 lat muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy w ciągu 1 tygodnia przed badaniem, chyba że w tygodniu testu wystąpiła miesiączka
- Samice w okresie laktacji
- Hiperamonemia prawdopodobnie oporna na N-karbamyloglutaminian: inne zaburzenia cyklu mocznikowego (UCD), nietolerancja białka lizynurowego, zaburzenia mitochondrialne, wrodzona kwasica mleczanowa, defekty utleniania kwasów tłuszczowych lub pierwotna choroba wątroby.
- Ilość krwi potrzebna do badań przekracza bezpieczne granice.
- Jakiekolwiek eksperymentalne zażywanie narkotyków w ciągu 30 dni przed rejestracją.
- Rodzice/opiekunowie lub osoby, które w ocenie IP mogą nie przestrzegać harmonogramów lub procedur nauki.
- Przedmioty, które nie spełniają wszystkich kryteriów rejestracji, mogą nie zostać zapisane. Wszelkie naruszenia tych kryteriów będą zgłaszane zgodnie z zasadami i procedurami Institutional Review Board (IRB).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: N-karbamyloglutaminian (Carbaglu)
|
N-karbamyloglutaminian: 200 mg/kg/dzień przez 3 dni, podzielone na 4 dzienne dawki doustne
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość ureagenezy
Ramy czasowe: 3 dni
|
Celem jest ustalenie, czy 3-dniowa próba N-karbamyloglutaminianu zwiększa ureagenezę u pacjentów z defektami cyklu mocznikowego i innymi wrodzonymi wadami metabolizmu.
|
3 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marc Yudkoff, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ah Mew N, McCarter R, Daikhin Y, Nissim I, Yudkoff M, Tuchman M. N-carbamylglutamate augments ureagenesis and reduces ammonia and glutamine in propionic acidemia. Pediatrics. 2010 Jul;126(1):e208-14. doi: 10.1542/peds.2010-0008. Epub 2010 Jun 21.
- Yudkoff M, Ah Mew N, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Payan I, Tuchman M. Measuring in vivo ureagenesis with stable isotopes. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S37-41. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.02.017. Epub 2010 Feb 26.
- Ah Mew N, Payan I, Daikhin Y, Nissim I, Nissim I, Tuchman M, Yudkoff M. Effects of a single dose of N-carbamylglutamate on the rate of ureagenesis. Mol Genet Metab. 2009 Dec;98(4):325-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.07.010. Epub 2009 Jul 14. Erratum In: Mol Genet Metab. 2010 Apr;99(4):440.
- Tuchman M, Caldovic L, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Korson M, Burton B, Yudkoff M. N-carbamylglutamate markedly enhances ureagenesis in N-acetylglutamate deficiency and propionic acidemia as measured by isotopic incorporation and blood biomarkers. Pediatr Res. 2008 Aug;64(2):213-7. doi: 10.1203/PDR.0b013e318179454b.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 kwietnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 kwietnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 kwietnia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 maja 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 maja 2014
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Choroby mitochondrialne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Brak równowagi kwasowo-zasadowej
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Kwasica
- Zaburzenia cyklu mocznikowego, wrodzone
- Kwasica propionowa
- Choroba niedoboru syntazy karbamoilofosforanowej I
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-007806
- R01HD058567 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .