Augmentation de l'uréegenèse dans les erreurs innées du métabolisme avec le N-carbamylglutamate
28 mai 2014 mis à jour par: Marc Yudkoff, Children's Hospital of Philadelphia
L'hyperammoniémie, qui peut causer des lésions cérébrales, se produit dans de nombreux types d'erreurs innées du métabolisme.
Les chercheurs proposent de déterminer si un traitement à court terme (3 jours) avec du N-carbamylglutamate peut diminuer l'hyperammoniémie en améliorant l'uréogenèse chez ces patients.
Les investigateurs proposent ici un essai de courte durée (3 jours).
Si cela réussit, les enquêteurs envisageraient des études à long terme plus approfondies sur le médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Déterminer si un traitement bref (3 jours) avec du N-carbamylglutamate peut améliorer l'uréogenèse chez des témoins adultes sains et chez des patients présentant les erreurs innées du métabolisme suivantes : déficit en N-acétylglutamate synthétase, acidémie propionique, acidémie méthylmalonique, déficit en carbamylphosphate synthase, déficit en ornithine transcarbamylase et le syndrome d'hyperammoniémie, d'hypoglycémie et d'hyperinsulinémie (syndrome HHH).
- Déterminer si un tel traitement améliore d'autres indicateurs d'un métabolisme anormal de l'azote, tels que des taux sanguins élevés de glutamine, de glycine et d'alanine.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tranche d'âge : hommes ou femmes, âgés de 3 ans à 70 ans
- Condition(s) : Déficit en N-acétylglutamate synthétase, acidémie propionique, acidémie méthylmalonique, déficit en carbamylphosphate synthase, déficit en ornithine transcarbamylase et syndrome d'hyperammoniémie, d'hypoglycémie et d'hyperinsulinémie.
- De plus, des volontaires sains seront étudiés (âgés de 18 ans à 50 ans).
Critère d'exclusion:
- Gravement malade le jour de l'étude (fièvre, signes d'hyperammoniémie - ataxie, aggravation de l'obnubilation, signes neurologiques focaux, convulsions, augmentation de la pression intracrânienne, vomissements, signes de maladie respiratoire ou entérique aiguë, maux de tête, confusion, désorientation, changement aigu de personnalité).
- Les filles de 11 ans doivent avoir un test de grossesse urinaire/sérum négatif dans la semaine précédant le test, à moins d'avoir des menstruations pendant la semaine du test
- Femelles allaitantes
- Hyperammoniémie probablement réfractaire au N-carbamylglutamate : autres troubles du cycle de l'urée (UCD), intolérance aux protéines lysinuriques, troubles mitochondriaux, acidémie lactique congénitale, défauts d'oxydation des acides gras ou maladie hépatique primitive.
- La quantité de sang nécessaire à l'étude dépasse les limites de sécurité.
- Toute utilisation de drogue expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription.
- Parents / tuteurs ou sujets qui, de l'avis du PI, peuvent ne pas respecter les horaires ou les procédures d'étude.
- Les sujets qui ne répondent pas à tous les critères d'inscription peuvent ne pas être inscrits. Toute violation de ces critères sera signalée conformément aux politiques et procédures de l'Institutional Review Board (IRB).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: N-carbamylglutamate (Carbaglu)
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N-carbamylglutamate : 200 mg/kg/jour pendant 3 jours, répartis en 4 prises orales quotidiennes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'uréogenèse
Délai: 3 jours
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L'objectif est de déterminer si un essai de 3 jours de N-carbamylglutamate augmente l'uréogenèse chez les patients présentant des défauts du cycle de l'urée et d'autres erreurs innées du métabolisme.
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3 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marc Yudkoff, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ah Mew N, McCarter R, Daikhin Y, Nissim I, Yudkoff M, Tuchman M. N-carbamylglutamate augments ureagenesis and reduces ammonia and glutamine in propionic acidemia. Pediatrics. 2010 Jul;126(1):e208-14. doi: 10.1542/peds.2010-0008. Epub 2010 Jun 21.
- Yudkoff M, Ah Mew N, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Payan I, Tuchman M. Measuring in vivo ureagenesis with stable isotopes. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S37-41. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.02.017. Epub 2010 Feb 26.
- Ah Mew N, Payan I, Daikhin Y, Nissim I, Nissim I, Tuchman M, Yudkoff M. Effects of a single dose of N-carbamylglutamate on the rate of ureagenesis. Mol Genet Metab. 2009 Dec;98(4):325-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.07.010. Epub 2009 Jul 14. Erratum In: Mol Genet Metab. 2010 Apr;99(4):440.
- Tuchman M, Caldovic L, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Korson M, Burton B, Yudkoff M. N-carbamylglutamate markedly enhances ureagenesis in N-acetylglutamate deficiency and propionic acidemia as measured by isotopic incorporation and blood biomarkers. Pediatr Res. 2008 Aug;64(2):213-7. doi: 10.1203/PDR.0b013e318179454b.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 avril 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2011
Première publication (Estimation)
25 avril 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
29 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2014
Dernière vérification
1 mai 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies mitochondriales
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Métabolisme des acides aminés, erreurs innées
- Déséquilibre acido-basique
- Métabolisme, erreurs innées
- Acidose
- Troubles du cycle de l'urée, innés
- Acidémie propionique
- Maladie de carence en carbamoyl-phosphate synthase I
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-007806
- R01HD058567 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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