Aumentando a Ureagênese em Erros Inatos do Metabolismo com N-Carbamilglutamato
28 de maio de 2014 atualizado por: Marc Yudkoff, Children's Hospital of Philadelphia
A hiperamonemia, que pode causar danos cerebrais, ocorre em muitos tipos diferentes de erros inatos do metabolismo.
Os investigadores propõem determinar se o tratamento de curto prazo (3 dias) com N-carbamilglutamato pode diminuir a hiperamonemia ao aumentar a ureagênese nesses pacientes.
Os investigadores propõem aqui um estudo de curto prazo (3 dias).
Se for bem-sucedido, os investigadores considerariam estudos mais extensos e de longo prazo da droga.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Determinar se o tratamento breve (3 dias) com N-carbamilglutamato pode melhorar a ureagênese em controles adultos saudáveis e pacientes com os seguintes erros inatos do metabolismo: deficiência de N-acetilglutamato sintetase, acidemia propiônica, acidemia metilmalônica, deficiência de carbamilfosfato sintase, deficiência de ornitina transcarbamilase e a síndrome de hiperamonemia, hipoglicemia e hiperinsulinemia (síndrome HHH).
- Determinar se esse tratamento melhora outros indicadores do metabolismo anormal do nitrogênio, como níveis sanguíneos elevados de glutamina, glicina e alanina.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 70 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária: homens ou mulheres, com idades entre 3 anos e 70 anos
- Condição(ões): deficiência de N-acetilglutamato sintetase, acidemia propiônica, acidemia metilmalônica, deficiência de carbamilfosfato sintase, deficiência de ornitina transcarbamilase e síndrome de hiperamonemia, hipoglicemia e hiperinsulinemia.
- Além disso, serão estudados voluntários saudáveis (idades entre 18 e 50 anos).
Critério de exclusão:
- Doença aguda no dia do estudo (febre, evidência de hiperamonemia - ataxia, piora da obnubilação, sinais neurológicos focais, convulsões, aumento da pressão intracraniana, vômitos, sinais de doença respiratória ou entérica aguda, dor de cabeça, confusão, desorientação, mudança aguda de personalidade).
- Meninas de 11 anos de idade devem ter um teste de gravidez de urina / soro negativo dentro de 1 semana antes do teste, a menos que tenham um período menstrual durante a semana do teste
- fêmeas lactantes
- Hiperamonemia provavelmente refratária ao N-carbamilglutamato: outros distúrbios do ciclo da ureia (UCD), intolerância à proteína lisinúrica, distúrbios mitocondriais, acidemia láctica congênita, defeitos de oxidação de ácidos graxos ou doença hepática primária.
- A quantidade de sangue necessária para o estudo excede os limites seguros.
- Qualquer uso de drogas experimentais dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Pais/responsáveis ou sujeitos que, na opinião do PI, possam estar em desacordo com horários ou procedimentos de estudo.
- Os indivíduos que não atenderem a todos os critérios de inscrição não poderão ser inscritos. Quaisquer violações desses critérios serão relatadas de acordo com as Políticas e Procedimentos do Conselho de Revisão Institucional (IRB).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: N-carbamilglutamato (Carbaglu)
|
N-carbamilglutamato: 200 mg/kg/dia por 3 dias, dividido em 4 doses orais diárias
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de ureagênese
Prazo: 3 dias
|
O objetivo é determinar se um teste de 3 dias de N-carbamilglutamato aumenta a ureagênese em pacientes com defeitos do ciclo da ureia e outros erros inatos do metabolismo.
|
3 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marc Yudkoff, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ah Mew N, McCarter R, Daikhin Y, Nissim I, Yudkoff M, Tuchman M. N-carbamylglutamate augments ureagenesis and reduces ammonia and glutamine in propionic acidemia. Pediatrics. 2010 Jul;126(1):e208-14. doi: 10.1542/peds.2010-0008. Epub 2010 Jun 21.
- Yudkoff M, Ah Mew N, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Payan I, Tuchman M. Measuring in vivo ureagenesis with stable isotopes. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S37-41. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.02.017. Epub 2010 Feb 26.
- Ah Mew N, Payan I, Daikhin Y, Nissim I, Nissim I, Tuchman M, Yudkoff M. Effects of a single dose of N-carbamylglutamate on the rate of ureagenesis. Mol Genet Metab. 2009 Dec;98(4):325-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.07.010. Epub 2009 Jul 14. Erratum In: Mol Genet Metab. 2010 Apr;99(4):440.
- Tuchman M, Caldovic L, Daikhin Y, Horyn O, Nissim I, Nissim I, Korson M, Burton B, Yudkoff M. N-carbamylglutamate markedly enhances ureagenesis in N-acetylglutamate deficiency and propionic acidemia as measured by isotopic incorporation and blood biomarkers. Pediatr Res. 2008 Aug;64(2):213-7. doi: 10.1203/PDR.0b013e318179454b.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
25 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2014
Última verificação
1 de maio de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Mitocondriais
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Desequilíbrio ácido-base
- Metabolismo, Erros Inatos
- Acidose
- Distúrbios Inatos do Ciclo da Uréia
- Acidemia propiônica
- Doença por Deficiência de Carbamoil-Fosfato Sintase I
Outros números de identificação do estudo
- 10-007806
- R01HD058567 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .