Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SCID:n vuoksi hoidetut potilaat (1968 - nykyhetki)

maanantai 9. marraskuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Retrospektiivinen ja poikkileikkausanalyysi potilaista, joita on hoidettu SCID:stä 1.1.1968 lähtien (RDCRN PIDTC-6902)

Henkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu vaikea yhdistetty immuunivajaus (mukaan lukien monet "vuotava SCID", Omennin oireyhtymä ja retikulaarinen dysgeneesi), joille on aiemmin tehty veren- ja luuytimensiirto, geeniterapia tai entsyymikorvaushoito, voivat olla kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen. . Opiskelun tarkoituksena on katsoa taaksepäin, mitä on jo tehty. Yli 800 SCID-potilasta odotetaan ottavan mukaan, mikä tekee tästä yhden kaikkien aikojen suurimmista tutkimuksista, jotka kuvaavat tuloksia SCID-potilaille, joita hoidetaan monissa eri sairaaloissa ympäri Pohjois-Amerikan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ilmoittautuminen kutsusta

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi tämän tutkimuksen tärkeimmistä osista on "poikkileikkaus". Potilaita, jotka ovat saaneet hoitonsa (BMT, geeniterapia, entsyymikorvaus) monta vuotta sitten, pyydetään palaamaan sairaalaan, jossa heitä hoidettiin. Vierailun aikana otetaan lisää tutkimusverikokeita ja kerätään tietoa pitkäaikaisista siirtotuloksista, kuten infektioista, graft-versus-host -taudista, autoimmuunisairauksista ja elämänlaadusta. Tämä antaa PIDTC-tutkijoille mahdollisuuden ymmärtää paremmin monia vuosia sitten (joskus yli 30 vuotta sitten) tapahtuneiden toimenpiteiden pitkän aikavälin tuloksia. Tämä auttaa tutkijoita suunnittelemaan parhaiten uusia hoitoja ja kliinisiä tutkimuksia tulevaisuudessa lapsille, joilla on SCID.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

1007

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children (SickKids)
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Yhdysvallat
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1752
    - Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
  - Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
    - Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
    - Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
    - SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
    - Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
- New York
  - New York, New York, Yhdysvallat, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
    - Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239-3098
    - Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
  - Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

AIKUINEN
OLDER_ADULT
LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Henkilöt, joilla on diagnosoitu SCID tai SCID-variantteja, joita on hoidettu osallistuvissa konsortiokeskuksissa vuodesta 1968 tähän päivään

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tasot A, B ja C (osa 1 – Retrospektiivinen tutkimus)-

Henkilöt, joilla on vaikea yhdistetty immuunivajavuus (SCID) ja jotka:
– hoidettiin tähän konsortioon osallistuneessa paikassa vuodesta 1968 tähän päivään asti, ja
--ei ole rekisteröity RDCRN PIDTC-6901:een (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).
Koehenkilöt, jotka ovat saaneet HCT/GT/ERT:tä ennen tätä päivämäärää, ovat oikeutettuja retrospektiiviseen tutkimukseen. Ennen lopullista hoitoa kuolleiden koehenkilöiden ilmoittautumiskriteerit ovat samat kuin A-, B- ja C-tasoille.

Taso A, tyypillinen SCID:

Henkilöt, jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit ja jotka ovat saaneet HCT:tä, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimuksen A-luokkaan:
- T-solujen puuttuminen tai erittäin alhainen määrä (CD3 T-soluja < 300/mikrolitra) ja T-solujen toiminta puuttuu tai erittäin alhainen (< 10 % normaalin alarajasta) mitattuna vasteena fytohemagglutiniinille (PHA) tai äidistä peräisin oleville soluille esittää.
- Jos äidin soluja on läsnä, mutta potilas ei täytä määritellyn erittäin alhaisen T-solutoiminnan kriteerejä, mahdollisen koehenkilön tarkastajat ja tarvittaessa koko PID-SCID RP tarkistavat laboratorioraportin määrittääkseen, ovatko äidin kriteerit. istuttamisen edellytykset täyttyvät pöytäkirjaa 6902 varten.
- Laboratorioraportti äidin siirron testaamisesta vaaditaan PID-SCID RP:n arviointia varten.

Kerros B, vuotava SCID, Omennin oireyhtymä, retikulaarinen dysgeneesi:

Henkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tutkimuksen luokkaan B:

Vuotava SCID-

Äidin lymfosyytit on testattu, mutta niitä ei ole havaittu, ja
Joko toinen tai molemmat seuraavista (a,b):
a) < 50 % normaalin T-solutoiminnan alarajasta (mitattuna vasteena PHA:lle TAI < 50 % normaalin T-solutoiminnan alarajasta mitattuna vasteena CD3/CD28-vasta-aineelle, b) puuttuu tai < 30 % pienempi normaalien proliferatiivisten vasteiden raja Candida- ja tetanustoksoidiantigeeneille rokotuksen tai altistuksen jälkeen,
JA vähintään yksi seuraavista (a - e):
1. CD3 T-solujen vähentynyt määrä,
2. > 80 % CD3+ tai CD4 T-soluista on CD45RO+,
JA/TAI >80 % CD3+- tai CD4+-T-soluista ovat CD62L-negatiivisia,
JA/TAI > 50 % CD3+- tai CD4+ T-soluista ilmentävät HLA-DR:ää (alle 4-vuotiaana),
JA/TAI ovat oligoklonaalisia T-soluja. c) Hypomorfinen mutaatio IL2RG:ssä miehessä tai homotsygoottinen hypomorfinen mutaatio tai yhdisteen heterotsygoottisuus, jossa on vähintään yksi hypomorfinen mutaatio autosomaalisessa SCID:tä aiheuttavassa geenissä.
d) Alhaiset TREC-arvot ja/tai CD4+/45RA+/CD31+- tai CD4+/45RA+/CD62L+-solujen prosenttiosuus on alle normaalin alarajan.
e) toiminnallinen testaus in vitro, joka tukee mutanttiproteiinin heikentynyttä aktiivisuutta, mutta ei sitä puuttuva,
- JA ei täytä Omennin oireyhtymän kriteerejä,
- AND:lla ei ole tunnettua selektiivistä lymfosyyttien menetystä, ataksia-telangiektasiaa tai synnynnäistä lymfopeniaan liittyvää sydänvikaa, ellei myös SCID-genotyyppiä ole.

Omennin oireyhtymä (OS):

Yleistynyt ihottuma,
Äidin istutus testattu, mutta ei havaittu,
T-solujen proliferaatio puuttuu tai vähäinen (jopa 30 % normaalista) antigeeneille, joille potilas on altistunut.
Jos proliferaatiota antigeeniin ei ole suoritettu, mutta vähintään 4 seuraavista 10:stä tukikriteeristä, joista vähintään yhden on oltava tähdellä (*) merkittyjen joukossa, on olemassa, potilas on kelvollinen: hepatomegalia; splenomegalia; lymfadenopatia; kohonnut IgE; kohonnut absoluuttinen eosinofiilien määrä; *oligoklonaaliset T-solut mitattuna CDR3-pituudella tai virtaussytometrialla >80 % CD4+ T-soluista ovat CD45RO+;*proliferaatio PHA:ksi vähenee <50 % normaalin alarajasta tai SI <30; *proliferatiivinen vaste sekaleukosyyttireaktiossa vähenee lisäykseen cpm < 20 % tai SI < 20; hypomorfinen mutaatio SCID:tä aiheuttavaan geeniin; alhaiset TREC:t ja/tai prosenttiosuus CD 4+/RA+/CD31+; tai CD4+/RA+/CD62L+-solut normaalin alarajan alapuolella.

Retikulaarinen dysgeneesi (RD):

T-solujen puuttuminen tai erittäin pieni määrä (CD3 T-soluja <300/mikrolitra),
Ei lainkaan tai erittäin alhainen (< 10 % normaalin alarajasta) T-solujen toiminta (mitattuna vasteena fytohemagglutiniinille (PHA),
Vaikea synnynnäinen neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <200/mikrolitra),
JA ainakin yksi seuraavista:
- Sensorineuraalinen kuurous ja/tai granulopoieesin puuttuminen luuydintutkimuksessa ja/tai haitallinen AK2-mutaatio,
- granulopoieesin puuttuminen luuydintutkimuksessa; tunnistettu patogeeninen mutaatio adenylaattikinaasi 2 (AK2) -geenissä.

Stratum C, SCID muilla kuin HCT-hoidoilla:

- Henkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit ja joita on hoidettu PEG-ADA:lla tai geeniterapialla autologisilla modifioiduilla soluilla, voivat ilmoittautua tutkimuksen Stratum C:hen (SCID ja ei-HCT-hoidot)

- Kaikki SCID-potilaat, joille on aiemmin tehty kateenkorvan siirto (mukaan lukien aikomus hoitaa HCT:llä sekä PEG-ADA ERT tai geeniterapia).

Tasot A, B ja C (osa 2 – poikkileikkaustutkimus):

Potilaiden osallistumiskriteerit poikkileikkaustutkimuksessa: Kelpoisuus Strata A, B ja C ovat samat kuin retrospektiivisessä tutkimuksessa, paitsi että kaikki poikkileikkaustutkimuksen potilaat ovat tällä hetkellä elossa ja ovat vähintään 2 vuotta viimeisimmän luokan jälkeen. terapiasta.

Poissulkemiskriteerit:

Osat 1 ja 2 - Retrospektiiviset ja poikkileikkaustutkimukset -

Asianmukaisten testien puute sulkea pois HIV-tartunnan vuoden 1997 jälkeen (p24-antigeeni tai herkempi) tai muu sekundaarisen immuunipuutoksen syy,
DiGeorgen oireyhtymän esiintyminen,
Useimmat potilaat, joilla on muita PID:itä, kuten nukleosidifosforylaasin puutos, ZAP70-puutos, CD40-ligandin puutos, NEMO-puutos, XLP, ruston hiusten hypoplasia tai ataksia-telangiektasia, eivät täytä edellä mainitun kerroksen A, B tai C sisällyttämistä koskevia kriteerejä; Potilas, jolla on jokin edellä mainituista, voi kuitenkin täyttää Stratum B:n mukaanottokriteerit, ja jos on, hänet sisällytetään
- MHC-luokan I ja MHC-luokan II antigeenin puutos on suljettu pois,
- Aineenvaihduntatilat, jotka jäljittelevät SCID:tä tai siihen liittyviä häiriöitä, kuten folaatin kuljettajan puutos, vaikea sinkin puutos, transkobalamiinin puutos.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Kerros A - Tyypillinen SCID Tyypillinen vaikea yhdistetty immuunikato (SCID), adenosiinideaminaasipuutteinen ADA SCID ja X-kytketty SCID (XSCID), joille on siirretty
Kerros B - Epätyypillinen SCID Vuotava SCID, Omennin oireyhtymä ja retikulaarinen dysgeneesi, jolle siirrettiin
Stratum C - SCID ilman HCT-hoitoja SCID, joka sai polyetyleeniglykoli-adenosiinideaminaasientsyymikorvaushoitoa (PEG-ADA ERT) tai geeniterapiaa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Retrospektiivinen tutkimus – osa 1 Aikaikkuna: 1, 5, 10, 20, > 20 vuotta	Kokonaisselviytyminen	1, 5, 10, 20, > 20 vuotta
Poikkileikkaustutkimus – osa 2 Aikaikkuna: 2 -> 20 vuotta	Täydellinen immuunijärjestelmän palautuminen	2 -> 20 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Retrospektiivinen tutkimus, osa 1 Aikaikkuna: 1 vuodesta > 20 vuoteen	Immuunijärjestelmän palautuminen ja kliiniset tulokset	1 vuodesta > 20 vuoteen
Retrospektiivinen tutkimus – osa 1 Aikaikkuna: 3 kuukaudesta > 20 vuoteen	Siirtyminen	3 kuukaudesta > 20 vuoteen
Poikkileikkaustutkimus – osa 2 Aikaikkuna: 2->20 vuotta	Sukulinjaspesifisen kimerismin nykytila	2->20 vuotta
Poikkileikkaustutkimus – osa 2 Aikaikkuna: 2->20 vuotta	Tämänhetkinen terveydentila	2->20 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Tutkijat

Opintojen puheenjohtaja: Elie Haddad, MD, PhD, University of Montréal, CHU Sainte-Justine
Opintojen puheenjohtaja: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Sunnuntai 15. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)