接受 SCID 治疗的患者(1968 年至今)
自 1968 年 1 月 1 日以来接受 SCID 治疗的患者的回顾性和横断面分析 (RDCRN PIDTC-6902)
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1XB
- The Hospital for Sick Children (SickKids)
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- CHU St. Justine
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles、California、美国、90095-1752
- Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
-
Palo Alto、California、美国、94305
- Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
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San Francisco、California、美国、94143-1278
- University of California San Francisco Children's Hospital
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80220
- Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
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Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70118
- Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
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-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University St Louis Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239-3098
- Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
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Houston、Texas、美国、77030-2399
- Texas Children's Hospital
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Medical Center/University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705-2275
- University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-4874
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
Strata A、B 和 C(第 1 部分 - 回顾性研究)-
患有严重联合免疫缺陷 (SCID) 诊断的个体:
--从 1968 年到现在在参与该联盟的地点接受治疗,并且
--没有参加 RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov 编号:NCT01186913)。
- 在当前日期之前接受 HCT/GT/ERT 的受试者有资格参加回顾性研究。 在明确治疗前死亡的受试者的入组标准与 A、B 和 C 层相同。
A 层,典型 SCID:
符合以下纳入标准并接受 HCT 的个人有资格进入研究的 A 层:
- 通过对植物凝集素 (PHA) 或母源细胞的反应测量,T 细胞数量不存在或非常低(CD3 T 细胞 < 300/微升),T 细胞功能不存在或非常低(< 正常下限的 10%)展示。
- 如果存在母体细胞但患者不符合定义的极低 T 细胞功能标准,则为潜在受试者指定的审查员,如有必要,完整的 PID-SCID RP 将审查实验室报告以确定母体是否符合标准植入符合协议 6902。
- 需要母体植入测试的实验室报告,以供 PID-SCID RP 评估。
B 层、Leaky SCID、Omenn 综合征、网状发育不全:
符合以下条件的个人有资格加入研究的 B 层:
泄漏 SCID-
- 经检测和未检测到的母体淋巴细胞,
以下 (a,b) 中的一项或两项:
a) < 正常 T 细胞功能下限的 50%(通过对 PHA 的反应测量或 < 正常 T 细胞功能下限的 50%,通过对 CD3/CD28 抗体的反应测量,b)不存在或低于 30%接种疫苗或暴露后对念珠菌和破伤风类毒素抗原的正常增殖反应的极限,
以及至少以下一项(a 到 e):
- CD3 T 细胞数量减少,
- > 80% 的 CD3+ 或 CD4 T 细胞是 CD45RO+,
- 和/或 >80% 的 CD3+ 或 CD4+ T 细胞是 CD62L 阴性的,
- 和/或 >50% 的 CD3+ 或 CD4+ T 细胞表达 HLA-DR(年龄 < 4 岁),
AND/OR 是寡克隆 T 细胞。 c) 男性 IL2RG 亚型突变,或纯合亚型突变或复合杂合性,常染色体 SCID 致病基因中至少有一个亚型突变。
d) 低 TREC 和/或 CD4+/45RA+/CD31+ 或 CD4+/45RA+/CD62L+ 细胞百分比低于正常下限。
e) 体外功能测试支持受损但并非不存在的突变蛋白活性,
- 并且不符合 Omenn 综合症的标准,
- AND 没有已知的选择性淋巴细胞丢失、共济失调-毛细血管扩张症或与淋巴细胞减少相关的先天性心脏缺陷,除非同时存在 SCID 基因型。
Omenn 综合症 (OS):
- 全身性皮疹,
- 母体移植经过测试但未检测到,
- 针对患者已接触的抗原,T 细胞增殖缺失或较低(高达正常值的 30%)。
- 如果未进行对抗原的增殖,但存在以下 10 项支持标准中的至少 4 项,其中至少一项必须是标有星号 (*) 的标准,则患者符合条件:肝肿大;脾肿大;淋巴结肿大; IgE 升高;绝对嗜酸性粒细胞计数升高; *通过 CDR3 长度或流式细胞术测量的寡克隆 T 细胞 >80% 的 CD4+ T 细胞是 CD45RO+;*增殖为 PHA 减少 <正常下限的 50% 或 SI <30; *混合白细胞反应中的增殖反应降低至增量 cpm < 20% 或 SI <20; SCID 致病基因的亚型突变;低 TREC 和/或 CD 4+/ RA+/CD31+ 百分比;或 CD4+/RA+/CD62L+ 细胞低于正常下限。
网状发育不全 (RD):
- T 细胞缺失或数量极少(CD3 T 细胞 <300/微升),
- 没有或非常低(<正常下限的 10%)T 细胞功能(通过对植物凝集素 (PHA) 的反应来测量,
- 严重的先天性中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数 <200/微升),
以及至少以下一项:
- 感音神经性耳聋和/或骨髓检查中没有粒细胞生成和/或有害的 AK2 突变,
- 骨髓检查无粒细胞生成;发现腺苷酸激酶 2 (AK2) 基因的致病突变。
C 层,非 HCT 治疗的 SCID:
-符合以下标准并接受 PEG-ADA 治疗或自体修饰细胞基因治疗的个体有资格参加该研究的 C 层(SCID 和非 HCT 治疗)-
-任何以前接受过胸腺移植治疗的 SCID 患者(包括打算用 HCT 治疗,以及 PEG-ADA ERT 或基因治疗)。
A、B 和 C 层(第 2 部分 - 横断面研究):
横断面研究的患者纳入标准:Strata A、B 和 C 的资格与回顾性研究相同,除了横断面研究中的所有患者目前都存活并且在最近一类之后至少 2 年的治疗。
排除标准:
第 1 部分和第 2 部分 - 回顾性和横断面研究 -
- 缺乏适当的检测来排除 1997 年后的 HIV 感染(p24 抗原或更敏感)或其他继发性免疫缺陷原因,
- 存在 DiGeorge 综合症,
大多数患有核苷磷酸化酶缺乏症、ZAP70 缺乏症、CD40 配体缺乏症、NEMO 缺乏症、XLP、软骨毛发发育不全或共济失调性毛细血管扩张症等其他 PID 的患者将不符合上述 A、B 或 C 层的纳入标准;然而,具有上述其中一项的患者可能符合 B 层的纳入标准,如果符合,则将被纳入-
- 排除 MHC I 类和 MHC II 类抗原缺陷,
- 类似于 SCID 或相关疾病的代谢病症,例如叶酸转运蛋白缺乏症、严重的锌缺乏症、转钴胺素缺乏症。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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A层-典型SCID
接受移植的典型严重联合免疫缺陷 (SCID)、腺苷脱氨酶缺陷型 ADA SCID 和 X 连锁 SCID (XSCID)
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B 层 - 非典型 SCID
接受移植的渗漏性 SCID、Omenn 综合征和网状发育不全
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C 层 - SCID w/Non-HCT 治疗
接受过聚乙二醇-腺苷脱氨酶替代疗法 (PEG-ADA ERT) 或基因疗法的 SCID
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回顾性研究 - 第 1 部分
大体时间:1、5、10、20、>20 年
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总生存期
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1、5、10、20、>20 年
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横断面研究 - 第 2 部分
大体时间:2 至 > 20 岁
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完全免疫重建
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2 至 > 20 岁
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回顾性研究第 1 部分
大体时间:1年至> 20年
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免疫重建和临床结果
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1年至> 20年
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回顾性研究 - 第 1 部分
大体时间:3 个月至 >20 岁
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植入
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3 个月至 >20 岁
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横断面研究 - 第 2 部分
大体时间:2 至 >20 岁
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谱系特异性嵌合体的现状
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2 至 >20 岁
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横断面研究 - 第 2 部分
大体时间:2 至 >20 岁
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目前健康状况
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2 至 >20 岁
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅:Elie Haddad, MD, PhD、University of Montréal, CHU Sainte-Justine
- 学习椅:Richard J. O'Reilly, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Griffith LM, Cowan MJ, Kohn DB, Notarangelo LD, Puck JM, Schultz KR, Buckley RH, Eapen M, Kamani NR, O'Reilly RJ, Parkman R, Roifman CM, Sullivan KE, Filipovich AH, Fleisher TA, Shearer WT. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for primary immune deficiency diseases: current status and critical needs. J Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;122(6):1087-96. doi: 10.1016/j.jaci.2008.09.045. Epub 2008 Nov 6.
- Pai SY, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Hanson IC, Filipovich AH, Jyonouchi S, Sullivan KE, Small TN, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Grizzle A, Pulsipher MA, Chan KW, Fuleihan RL, Haddad E, Loechelt B, Aquino VM, Gillio A, Davis J, Knutsen A, Smith AR, Moore TB, Schroeder ML, Goldman FD, Connelly JA, Porteus MH, Xiang Q, Shearer WT, Fleisher TA, Kohn DB, Puck JM, Notarangelo LD, Cowan MJ, O'Reilly RJ. Transplantation outcomes for severe combined immunodeficiency, 2000-2009. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):434-46. doi: 10.1056/NEJMoa1401177.
- Shearer WT, Dunn E, Notarangelo LD, Dvorak CC, Puck JM, Logan BR, Griffith LM, Kohn DB, O'Reilly RJ, Fleisher TA, Pai SY, Martinez CA, Buckley RH, Cowan MJ. Establishing diagnostic criteria for severe combined immunodeficiency disease (SCID), leaky SCID, and Omenn syndrome: the Primary Immune Deficiency Treatment Consortium experience. J Allergy Clin Immunol. 2014 Apr;133(4):1092-8. doi: 10.1016/j.jaci.2013.09.044. Epub 2013 Nov 28.
- Haddad E, Allakhverdi Z, Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD. Survey on retransplantation criteria for patients with severe combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):597-9. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.022. Epub 2013 Dec 10. No abstract available.
- Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Shearer WT, Burroughs LM, Torgerson TR, Decaluwe H, Haddad E; workshop participants. Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) update. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):375-85. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.051. Epub 2016 Apr 22.
- Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Kohn DB, Puck JM, Pai SY, Ballard B, Bauer SC, Bleesing JJ, Boyle M, Brower A, Buckley RH, van der Burg M, Burroughs LM, Candotti F, Cant AJ, Chatila T, Cunningham-Rundles C, Dinauer MC, Dvorak CC, Filipovich AH, Fleisher TA, Bobby Gaspar H, Gungor T, Haddad E, Hovermale E, Huang F, Hurley A, Hurley M, Iyengar S, Kang EM, Logan BR, Long-Boyle JR, Malech HL, McGhee SA, Modell F, Modell V, Ochs HD, O'Reilly RJ, Parkman R, Rawlings DJ, Routes JM, Shearer WT, Small TN, Smith H, Sullivan KE, Szabolcs P, Thrasher A, Torgerson TR, Veys P, Weinberg K, Zuniga-Pflucker JC; workshop participants. Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) report. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):335-47. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.052. Epub 2013 Oct 15.
- Dvorak CC, Cowan MJ, Logan BR, Notarangelo LD, Griffith LM, Puck JM, Kohn DB, Shearer WT, O'Reilly RJ, Fleisher TA, Pai SY, Hanson IC, Pulsipher MA, Fuleihan R, Filipovich A, Goldman F, Kapoor N, Small T, Smith A, Chan KW, Cuvelier G, Heimall J, Knutsen A, Loechelt B, Moore T, Buckley RH. The natural history of children with severe combined immunodeficiency: baseline features of the first fifty patients of the primary immune deficiency treatment consortium prospective study 6901. J Clin Immunol. 2013 Oct;33(7):1156-64. doi: 10.1007/s10875-013-9917-y. Epub 2013 Jul 2.
- Griffith LM, Cowan MJ, Notarangelo LD, Puck JM, Buckley RH, Candotti F, Conley ME, Fleisher TA, Gaspar HB, Kohn DB, Ochs HD, O'Reilly RJ, Rizzo JD, Roifman CM, Small TN, Shearer WT; Workshop Participants. Improving cellular therapy for primary immune deficiency diseases: recognition, diagnosis, and management. J Allergy Clin Immunol. 2009 Dec;124(6):1152-60.e12. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.022.
- Kohn DB, Hershfield MS, Puck JM, Aiuti A, Blincoe A, Gaspar HB, Notarangelo LD, Grunebaum E. Consensus approach for the management of severe combined immune deficiency caused by adenosine deaminase deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2019 Mar;143(3):852-863. doi: 10.1016/j.jaci.2018.08.024. Epub 2018 Sep 5.
- Miggelbrink AM, Logan BR, Buckley RH, Parrott RE, Dvorak CC, Kapoor N, Abdel-Azim H, Prockop SE, Shyr D, Decaluwe H, Hanson IC, Gillio A, Davila Saldana BJ, Eibel H, Hopkins G, Walter JE, Whangbo JS, Kohn DB, Puck JM, Cowan MJ, Griffith LM, Haddad E, O'Reilly RJ, Notarangelo LD, Pai SY. B-cell differentiation and IL-21 response in IL2RG/JAK3 SCID patients after hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2018 Jun 28;131(26):2967-2977. doi: 10.1182/blood-2017-10-809822. Epub 2018 May 4.
- Haddad E, Logan BR, Griffith LM, Buckley RH, Parrott RE, Prockop SE, Small TN, Chaisson J, Dvorak CC, Murnane M, Kapoor N, Abdel-Azim H, Hanson IC, Martinez C, Bleesing JJH, Chandra S, Smith AR, Cavanaugh ME, Jyonouchi S, Sullivan KE, Burroughs L, Skoda-Smith S, Haight AE, Tumlin AG, Quigg TC, Taylor C, Davila Saldana BJ, Keller MD, Seroogy CM, Desantes KB, Petrovic A, Leiding JW, Shyr DC, Decaluwe H, Teira P, Gillio AP, Knutsen AP, Moore TB, Kletzel M, Craddock JA, Aquino V, Davis JH, Yu LC, Cuvelier GDE, Bednarski JJ, Goldman FD, Kang EM, Shereck E, Porteus MH, Connelly JA, Fleisher TA, Malech HL, Shearer WT, Szabolcs P, Thakar MS, Vander Lugt MT, Heimall J, Yin Z, Pulsipher MA, Pai SY, Kohn DB, Puck JM, Cowan MJ, O'Reilly RJ, Notarangelo LD. SCID genotype and 6-month posttransplant CD4 count predict survival and immune recovery. Blood. 2018 Oct 25;132(17):1737-1749. doi: 10.1182/blood-2018-03-840702. Epub 2018 Aug 28.
- Dvorak CC, Haddad E, Buckley RH, Cowan MJ, Logan B, Griffith LM, Kohn DB, Pai SY, Notarangelo L, Shearer W, Prockop S, Kapoor N, Heimall J, Chaudhury S, Shyr D, Chandra S, Cuvelier G, Moore T, Shenoy S, Goldman F, Smith AR, Sunkersett G, Vander Lugt M, Caywood E, Quigg T, Torgerson T, Chandrakasan S, Craddock J, Davila Saldana BJ, Gillio A, Shereck E, Aquino V, DeSantes K, Knutsen A, Thakar M, Yu L, Puck JM. The genetic landscape of severe combined immunodeficiency in the United States and Canada in the current era (2010-2018). J Allergy Clin Immunol. 2019 Jan;143(1):405-407. doi: 10.1016/j.jaci.2018.08.027. Epub 2018 Sep 5.
- Cuvelier GDE, Logan BR, Prockop SE, Buckley RH, Kuo CY, Griffith LM, Liu X, Yip A, Hershfield MS, Ayoub PG, Moore TB, Dorsey MJ, O'Reilly RJ, Kapoor N, Pai SY, Kapadia M, Ebens CL, Forbes Satter LR, Burroughs LM, Petrovic A, Chellapandian D, Heimall J, Shyr DC, Rayes A, Bednarski JJ, Chandra S, Chandrakasan S, Gillio AP, Madden L, Quigg TC, Caywood EH, Davila Saldana BJ, DeSantes K, Eissa H, Goldman FD, Rozmus J, Shah AJ, Vander Lugt MT, Thakar MS, Parrott RE, Martinez C, Leiding JW, Torgerson TR, Pulsipher MA, Notarangelo LD, Cowan MJ, Dvorak CC, Haddad E, Puck JM, Kohn DB. Outcomes following treatment for ADA-deficient severe combined immunodeficiency: a report from the PIDTC. Blood. 2022 Aug 18;140(7):685-705. doi: 10.1182/blood.2022016196.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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ADA-SCID的临床试验
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Institutes of Health Clinical Center (CC); National Cancer Institute (NCI); UCLA@@@Duke... 和其他合作者完全的
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Heart, Lung, and Blood... 和其他合作者完全的
-
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute未知
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)主动,不招人
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Office of Rare Diseases (ORD); Primary...邀请报名