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接受 SCID 治疗的患者(1968 年至今)

自 1968 年 1 月 1 日以来接受 SCID 治疗的患者的回顾性和横断面分析 (RDCRN PIDTC-6902)

过去曾被诊断患有严重联合免疫缺陷(包括许多“渗漏性 SCID”、Omenn 综合征和网状发育不全病例)且过去接受过血液和骨髓移植、基因治疗或酶替代治疗的个体可能有资格参加本研究. 学习的目的是回顾过去已经做过的事情。 预计将招募 800 多名 SCID 患者,这使该研究成为有史以来规模最大的研究之一,旨在描述在北美许多不同医院接受治疗的 SCID 患者的结局。

研究概览

详细说明

这项研究最重要的组成部分之一是“横截面”方面。 多年前接受过治疗(BMT、基因治疗、酶替代)的患者被要求回到他们接受治疗的医院。 在这次访问期间,抽取了额外的研究血样,并收集了有关长期移植结果的信息,例如感染、移植物抗宿主病、自身免疫性疾病和生活质量。 这将使 PIDTC 研究人员能够更好地了解多年前(有时是 30 多年前)发生的程序的长期结果。 这将有助于研究人员在未来为患有 SCID 的儿童设计新的治疗方法和临床试验。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

1007

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • CHU St. Justine
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles、California、美国、90095-1752
        • Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Francisco、California、美国、94143-1278
        • University of California San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80220
        • Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University St Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239-3098
        • Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030-2399
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Medical Center/University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705-2275
        • University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-4874
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • OLDER_ADULT
  • 孩子

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

从 1968 年至今在参与联盟中心接受治疗的诊断为 SCID 或 SCID 变体的个体

描述

纳入标准:

Strata A、B 和 C(第 1 部分 - 回顾性研究)-

  • 患有严重联合免疫缺陷 (SCID) 诊断的个体:

    --从 1968 年到现在在参与该联盟的地点接受治疗,并且

    --没有参加 RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov 编号:NCT01186913)。

  • 在当前日期之前接受 HCT/GT/ERT 的受试者有资格参加回顾性研究。 在明确治疗前死亡的受试者的入组标准与 A、B 和 C 层相同。

A 层,典型 SCID:

  • 符合以下纳入标准并接受 HCT 的个人有资格进入研究的 A 层:

    • 通过对植物凝集素 (PHA) 或母源细胞的反应测量,T 细胞数量不存在或非常低(CD3 T 细胞 < 300/微升),T 细胞功能不存在或非常低(< 正常下限的 10%)展示。
    • 如果存在母体细胞但患者不符合定义的极低 T 细胞功能标准,则为潜在受试者指定的审查员,如有必要,完整的 PID-SCID RP 将审查实验室报告以确定母体是否符合标准植入符合协议 6902。
    • 需要母体植入测试的实验室报告,以供 PID-SCID RP 评估。

B 层、Leaky SCID、Omenn 综合征、网状发育不全:

符合以下条件的个人有资格加入研究的 B 层:

泄漏 SCID-

  • 经检测和未检测到的母体淋巴细胞,
  • 以下 (a,b) 中的一项或两项:

    a) < 正常 T 细胞功能下限的 50%(通过对 PHA 的反应测量或 < 正常 T 细胞功能下限的 50%,通过对 CD3/CD28 抗体的反应测量,b)不存在或低于 30%接种疫苗或暴露后对念珠菌和破伤风类毒素抗原的正常增殖反应的极限,

  • 以及至少以下一项(a 到 e):

    1. CD3 T 细胞数量减少,
    2. > 80% 的 CD3+ 或 CD4 T 细胞是 CD45RO+,
  • 和/或 >80% 的 CD3+ 或 CD4+ T 细胞是 CD62L 阴性的,
  • 和/或 >50% 的 CD3+ 或 CD4+ T 细胞表达 HLA-DR(年龄 < 4 岁),
  • AND/OR 是寡克隆 T 细胞。 c) 男性 IL2RG 亚型突变,或纯合亚型突变或复合杂合性,常染色体 SCID 致病基因中至少有一个亚型突变。

    d) 低 TREC 和/或 CD4+/45RA+/CD31+ 或 CD4+/45RA+/CD62L+ 细胞百分比低于正常下限。

    e) 体外功能测试支持受损但并非不存在的突变蛋白活性,

    • 并且不符合 Omenn 综合症的标准,
    • AND 没有已知的选择性淋巴细胞丢失、共济失调-毛细血管扩张症或与淋巴细胞减少相关的先天性心脏缺陷,除非同时存在 SCID 基因型。

Omenn 综合症 (OS):

  • 全身性皮疹,
  • 母体移植经过测试但未检测到,
  • 针对患者已接触的抗原,T 细胞增殖缺失或较低(高达正常值的 30%)。
  • 如果未进行对抗原的增殖,但存在以下 10 项支持标准中的至少 4 项,其中至少一项必须是标有星号 (*) 的标准,则患者符合条件:肝肿大;脾肿大;淋巴结肿大; IgE 升高;绝对嗜酸性粒细胞计数升高; *通过 CDR3 长度或流式细胞术测量的寡克隆 T 细胞 >80% 的 CD4+ T 细胞是 CD45RO+;*增殖为 P​​HA 减少 <正常下限的 50% 或 SI <30; *混合白细胞反应中的增殖反应降低至增量 cpm < 20% 或 SI <20; SCID 致病基因的亚型突变;低 TREC 和/或 CD 4+/ RA+/CD31+ 百分比;或 CD4+/RA+/CD62L+ 细胞低于正常下限。

网状发育不全 (RD):

  • T 细胞缺失或数量极少(CD3 T 细胞 <300/微升),
  • 没有或非常低(<正常下限的 10%)T 细胞功能(通过对植物凝集素 (PHA) 的反应来测量,
  • 严重的先天性中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数 <200/微升),
  • 以及至少以下一项:

    • 感音神经性耳聋和/或骨髓检查中没有粒细胞生成和/或有害的 AK2 突变,
    • 骨髓检查无粒细胞生成;发现腺苷酸激酶 2 (AK2) 基因的致病突变。

C 层,非 HCT 治疗的 SCID:

-符合以下标准并接受 PEG-ADA 治疗或自体修饰细胞基因治疗的个体有资格参加该研究的 C 层(SCID 和非 HCT 治疗)-

-任何以前接受过胸腺移植治疗的 SCID 患者(包括打算用 HCT 治疗,以及 PEG-ADA ERT 或基因治疗)。

A、B 和 C 层(第 2 部分 - 横断面研究):

横断面研究的患者纳入标准:Strata A、B 和 C 的资格与回顾性研究相同,除了横断面研究中的所有患者目前都存活并且在最近一类之后至少 2 年的治疗。

排除标准:

第 1 部分和第 2 部分 - 回顾性和横断面研究 -

  • 缺乏适当的检测来排除 1997 年后的 HIV 感染(p24 抗原或更敏感)或其他继发性免疫缺陷原因,
  • 存在 DiGeorge 综合症,
  • 大多数患有核苷磷酸化酶缺乏症、ZAP70 缺乏症、CD40 配体缺乏症、NEMO 缺乏症、XLP、软骨毛发发育不全或共济失调性毛细血管扩张症等其他 PID 的患者将不符合上述 A、B 或 C 层的纳入标准;然而,具有上述其中一项的患者可能符合 B 层的纳入标准,如果符合,则将被纳入-

    • 排除 MHC I 类和 MHC II 类抗原缺陷,
    • 类似于 SCID 或相关疾病的代谢病症,例如叶酸转运蛋白缺乏症、严重的锌缺乏症、转钴胺素缺乏症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
A层-典型SCID
接受移植的典型严重联合免疫缺陷 (SCID)、腺苷脱氨酶缺陷型 ADA SCID 和 X 连锁 SCID (XSCID)
B 层 - 非典型 SCID
接受移植的渗漏性 SCID、Omenn 综合征和网状发育不全
C 层 - SCID w/Non-HCT 治疗
接受过聚乙二醇-腺苷脱氨酶替代疗法 (PEG-ADA ERT) 或基因疗法的 SCID

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
回顾性研究 - 第 1 部分
大体时间:1、5、10、20、>20 年
总生存期
1、5、10、20、>20 年
横断面研究 - 第 2 部分
大体时间:2 至 > 20 岁
完全免疫重建
2 至 > 20 岁

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
回顾性研究第 1 部分
大体时间:1年至> 20年
免疫重建和临床结果
1年至> 20年
回顾性研究 - 第 1 部分
大体时间:3 个月至 >20 岁
植入
3 个月至 >20 岁
横断面研究 - 第 2 部分
大体时间:2 至 >20 岁
谱系特异性嵌合体的现状
2 至 >20 岁
横断面研究 - 第 2 部分
大体时间:2 至 >20 岁
目前健康状况
2 至 >20 岁

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Elie Haddad, MD, PhD、University of Montréal, CHU Sainte-Justine
  • 学习椅:Richard J. O'Reilly, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年5月15日

初级完成 (预期的)

2023年8月1日

研究完成 (预期的)

2023年8月1日

研究注册日期

首次提交

2011年4月29日

首先提交符合 QC 标准的

2011年4月29日

首次发布 (估计)

2011年5月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月9日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

ADA-SCID的临床试验

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