Patients traités pour SCID (1968 à aujourd'hui)

Critère d'intégration:

Strates A, B et C (Partie 1 - Étude rétrospective) -

• Les personnes atteintes d'un diagnostic de déficit immunitaire combiné sévère (SCID) qui :

  --ont été traités dans un site participant à ce consortium de 1968 à aujourd'hui, et

  --ne sont pas inscrits au RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID : NCT01186913).

• Les sujets qui ont reçu HCT/GT/ERT avant la date actuelle sont éligibles pour l'étude rétrospective. Les critères d'inscription pour les sujets décédés avant le traitement définitif sont les mêmes que pour les strates A, B et C.

Strate A, SCID typique :

• Les personnes qui répondent aux critères d'inclusion suivants et qui ont reçu HCT sont éligibles pour l'inscription dans la strate A de l'étude :

  • Absence ou nombre très faible de cellules T (cellules T CD3 < 300/microlitre) et fonction des cellules T nulle ou très faible (< 10 % de la limite inférieure de la normale) mesurée par la réponse à la phytohémagglutinine (PHA) ou aux cellules d'origine maternelle cadeau.
  • Si des cellules maternelles sont présentes mais que la patiente ne répond pas aux critères de très faible fonction des cellules T tels que définis, les examinateurs désignés pour le sujet potentiel et, si nécessaire, le RP complet du PID-SCID examineront le rapport de laboratoire pour déterminer si les critères de la fonction maternelle prise de greffe sont remplies pour le Protocole 6902.
  • Un rapport de laboratoire sur les tests de prise de greffe maternelle est requis, pour évaluation par le PID-SCID RP.

Strate B, SCID fuyant, syndrome d'Omenn, dysgénésie réticulaire :

Les personnes qui répondent aux critères suivants sont éligibles pour l'inscription dans la strate B de l'étude :

SCID qui fuit-

• Lymphocytes maternels testés et non détectés et,

• L'un ou l'autre des éléments suivants (a,b) :

  a) < 50 % de la limite inférieure de la fonction normale des lymphocytes T (mesurée par la réponse à la PHA OU < 50 % de la limite inférieure de la fonction normale des lymphocytes T mesurée par la réponse à l'anticorps CD3/CD28, b) Absent ou < 30 % inférieur limite des réponses prolifératives normales aux antigènes du candida et du tétanos post-vaccination ou exposition,

• ET au moins un des éléments suivants (a à e) :

  1. Réduction du nombre de lymphocytes T CD3,
  2. > 80% des lymphocytes T CD3+ ou CD4 sont CD45RO+,
• ET/OU > 80 % des lymphocytes T CD3+ ou CD4+ sont, CD62L négatifs,
• ET/OU > 50 % des lymphocytes T CD3+ ou CD4+ expriment HLA-DR (à < 4 ans),

• ET/OU sont des cellules T oligoclonales. c) Mutation hypomorphe dans IL2RG chez un homme, ou mutation hypomorphe homozygote ou hétérozygotie composée avec au moins une mutation hypomorphe dans un gène causant le SCID autosomique.

  d) Faibles TREC et/ou pourcentage de cellules CD4+/45RA+/CD31+ ou CD4+/45RA+/CD62L+ inférieur à la limite inférieure de la normale.

  e) Tests fonctionnels in vitro confirmant l'activité altérée, mais non absente, de la protéine mutante,

  • ET ne répond pas aux critères du syndrome de Omenn,
  • ET n'a pas de perte sélective connue de lymphocytes, d'ataxie-télangiectasie ou de malformation cardiaque congénitale associée à une lymphopénie, à moins qu'un génotype SCID ne soit également présent.

Syndrome de présage (OS) :

• éruption cutanée généralisée,
• Prise de greffe maternelle testée et non détectée,
• Prolifération absente ou faible (jusqu'à 30 % de la normale) des lymphocytes T aux antigènes auxquels le patient a été exposé.
• Si la prolifération vers l'antigène n'a pas été réalisée, mais qu'au moins 4 des 10 critères favorables suivants, dont au moins un doit être parmi ceux marqués d'un astérisque (*), sont présents, le patient est éligible : hépatomégalie ; splénomégalie; lymphadénopathie; IgE élevée ; nombre absolu élevé d'éosinophiles ; * Cellules T oligoclonales mesurées par longueur CDR3 ou cytométrie en flux > 80 % des cellules T CD4+ sont CD45RO+ ; * la prolifération en PHA est réduite < 50 % de la limite inférieure de la normale ou SI < 30 ; *la réponse proliférative dans la réaction leucocytaire mixte est réduite pour incrémenter cpm < 20 % ou SI < 20 ; mutation hypomorphique du gène responsable du SCID ; faibles TREC et/ou pourcentage de CD 4+/RA+/CD31+ ; ou cellules CD4+/RA+/CD62L+ en dessous de la limite inférieure de la normale.

Dysgénésie réticulaire (RD) :

• Absence ou très faible nombre de lymphocytes T (cellules T CD3 <300/microlitre),
• Fonction des lymphocytes T nulle ou très faible (< 10 % de la limite inférieure de la normale) (mesurée par la réponse à la phytohémagglutinine (PHA),
• Neutropénie congénitale sévère (nombre absolu de neutrophiles < 200/microlitre),

• ET au moins un des éléments suivants :

  • Surdité neurosensorielle et/ou absence de granulopoïèse à l'examen médullaire et/ou mutation délétère AK2,
  • absence de granulopoïèse à l'examen de la moelle osseuse ; une mutation pathogène du gène de l'adénylate kinase 2 (AK2) identifiée.

Strate C, SCID avec traitements non-HCT :

-Les personnes qui répondent aux critères suivants et qui ont été traitées avec du PEG-ADA ou une thérapie génique avec des cellules modifiées autologues sont éligibles pour l'inscription dans la strate C (SCID avec des traitements non HCT) de l'étude-

- Tout patient SCID précédemment traité par une greffe de thymus (y compris l'intention de traiter avec HCT, ainsi que PEG-ADA ERT ou thérapie génique).

Strates A, B et C (Partie 2 - Étude transversale) :

Critères d'inclusion des patients pour l'étude transversale : l'éligibilité pour les strates A, B et C est la même que pour l'étude rétrospective, sauf que tous les patients de l'étude transversale survivent actuellement et sont au moins 2 ans après la classe la plus récente de thérapie.

Critère d'exclusion:

Parties 1 et 2 - Études rétrospectives et transversales -

• Absence de tests appropriés pour exclure une infection par le VIH après 1997 (antigène p24 ou plus sensible) ou une autre cause d'immunodéficience secondaire,
• Présence du syndrome de DiGeorge,

• La plupart des patients présentant d'autres DIP tels qu'un déficit en nucléoside phosphorylase, un déficit en ZAP70, un déficit en ligand CD40, un déficit en NEMO, XLP, une hypoplasie des cheveux cartilagineux ou une ataxie télangiectasie ne répondront pas aux critères d'inclusion pour la strate A, B ou C ci-dessus ; cependant, un patient avec l'un des éléments ci-dessus peut répondre aux critères d'inclusion pour la strate B et, le cas échéant, sera inclus-

  • Les déficits antigéniques du CMH de classe I et du CMH de classe II sont exclus,
  • Conditions métaboliques qui imitent le SCID ou des troubles apparentés tels qu'une carence en transporteur de folate, une carence sévère en zinc, une carence en transcobalamine.