Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Patienter som behandlats för SCID (1968-i dag)

9 november 2020 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En retrospektiv och tvärsnittsanalys av patienter som behandlats för SCID sedan 1 januari 1968 (RDCRN PIDTC-6902)

Individer med en tidigare diagnos av svår kombinerad immunbrist (inklusive många fall av "läckande SCID", Omenns syndrom och retikulär dysgenes) som tidigare har genomgått blod- och märgtransplantation, genterapi eller enzymersättning kan vara berättigade till denna studie . Syftet med studien är att se bakåt på vad som redan har gjorts i. Över 800 patienter med SCID förväntas registreras, vilket gör detta till en av de största studierna någonsin för att beskriva resultat för patienter med SCID som behandlas på många olika sjukhus runt om i Nordamerika.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Detaljerad beskrivning

En av de viktigaste komponenterna i denna studie är "tvärsnitts"-aspekten. Patienter som fått sina behandlingar (BMT, genterapi, enzymersättning) för många år sedan uppmanas att komma tillbaka till sjukhuset där de behandlades. Under detta besök tas ytterligare forskning blodprov och information samlas in om långsiktiga transplantationsresultat såsom infektioner, transplantat-mot-värd-sjukdom, autoimmuna sjukdomar och livskvalitet. Detta kommer att göra det möjligt för PIDTC-forskare att bättre förstå långsiktiga resultat från procedurer som inträffade för många år sedan (ibland för över 30 år sedan). Detta kommer att hjälpa forskare att på bästa sätt utforma nya behandlingar och kliniska prövningar i framtiden för barn med SCID.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

1007

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
    - Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
  - Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
    - Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
    - Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
    - SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
    - Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
- New York
  - New York, New York, Förenta staterna, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
    - Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
    - Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
  - Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin
Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children (SickKids)
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

VUXEN
OLDER_ADULT
BARN

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Individer med diagnos av SCID eller SCID-varianter som behandlats vid deltagande konsortiumcenter från 1968 till idag

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Strata A, B och C (Del 1 - Retrospektiv studie)-

Individer med diagnosen allvarlig kombinerad immunbrist (SCID) som:
--behandlades på en plats som deltog i detta konsortium från 1968 fram till idag, och
--är inte inskrivna i RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).
Försökspersoner som fått HCT/GT/ERT före detta datum är berättigade till den retrospektiva studien. Inskrivningskriterierna för försökspersoner som dog före definitiv terapi är desamma som för Strata A, B och C.

Stratum A, typisk SCID:

Individer som uppfyller följande inklusionskriterier och som fått HCT är berättigade till registrering i studiens skikt A:
- Frånvaro eller mycket lågt antal T-celler (CD3 T-celler < 300/mikroliter) och ingen eller mycket låg T-cellsfunktion (< 10 % av den nedre normalgränsen) mätt som svar på fytohemagglutinin (PHA) eller celler av maternellt ursprung närvarande.
- Om moderceller finns närvarande men patienten inte uppfyller kriterierna för mycket låg T-cellsfunktion enligt definition, kommer de tilldelade granskarna för den potentiella patienten, och om nödvändigt, hela PID-SCID RP att granska laboratorierapporten för att avgöra om kriterierna för modern enymping uppfylls för protokoll 6902.
- Laboratorierapport om testning för maternell implantation krävs, för utvärdering av PID-SCID RP.

Stratum B, läckande SCID, Omenns syndrom, retikulär dysgenes:

Individer som uppfyller följande kriterier är berättigade till registrering i studiens skikt B:

Läckande SCID-

Moderns lymfocyter testade för och inte upptäckts och,
Antingen en eller båda av följande (a,b):
a) < 50 % av den nedre gränsen för normal T-cellsfunktion (mätt som svar på PHA ELLER < 50 % av den nedre gränsen för normal T-cellsfunktion mätt som svar på CD3/CD28-antikropp, b) Frånvarande eller < 30 % lägre gräns för normala proliferativa svar på candida- och stelkrampstoxoidantigener efter vaccination eller exponering,
OCH minst ett av följande (a till e):
1. Minskat antal CD3 T-celler,
2. > 80 % av CD3+ eller CD4 T-celler är CD45RO+,
OCH/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler är CD62L negativa,
OCH/ELLER >50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrycker HLA-DR (vid < 4 års ålder),
OCH/ELLER är oligoklonala T-celler. c) Hypomorf mutation i IL2RG i en manlig, eller homozygot hypomorf mutation eller sammansatt heterozygositet med minst en hypomorf mutation i en autosomal SCID-orsakande gen.
d) Låga TREC och/eller procentandelen CD4+/45RA+/CD31+ eller CD4+/45RA+/CD62L+ celler är under den nedre normalgränsen.
e) Funktionstestning in vitro som stöder försämrad, men inte frånvarande, aktivitet hos mutantproteinet,
- OCH uppfyller inte kriterierna för Omenns syndrom,
- AND har ingen känd selektiv förlust av lymfocyter, Ataxi-Telangiectasia eller medfödd hjärtfel associerad med lymfopeni, om inte en SCID-genotyp också är närvarande.

Omenn syndrom (OS):

Generaliserade hudutslag,
Moderns engraftment testad för och inte upptäckt,
Frånvarande eller låg (upp till 30 % av normal) T-cellsproliferation till antigener som patienten har exponerats för.
Om proliferationen till antigen inte utfördes, men minst 4 av följande 10 stödjande kriterier, varav minst ett måste vara bland de markerade med en asterisk (*), är närvarande, är patienten berättigad: hepatomegali; splenomegali; lymfadenopati; förhöjt IgE; förhöjt absolut antal eosinofiler; *oligoklonala T-celler mätt med CDR3-längd eller flödescytometri >80 % av CD4+ T-celler är CD45RO+ ;*proliferation till PHA reduceras <50 % av den nedre normalgränsen eller SI <30; *proliferativt svar i blandad leukocytreaktion reduceras till inkrement cpm < 20 % eller SI <20; hypomorf mutation till SCID-orsakande gen; låga TREC och/eller procentandel av CD 4+/RA+/CD31+; eller CD4+/RA+/CD62L+-celler under den nedre normalgränsen.

Retikulär dysgenes (RD):

Frånvaro eller mycket lågt antal T-celler (CD3 T-celler <300/mikroliter),
Ingen eller mycket låg (<10 % av den nedre normalgränsen) T-cellsfunktion (mätt som svar på fytohemagglutinin (PHA),
Allvarlig medfödd neutropeni (absolut neutrofilantal <200/mikroliter),
OCH minst ett av följande:
- Sensorineural dövhet och/eller frånvaro av granulopoiesis vid benmärgsundersökning och/eller en skadlig AK2-mutation,
- frånvaro av granulopoiesis vid benmärgsundersökning; en patogen mutation i genen för adenylatkinas 2 (AK2) identifierad.

Stratum C, SCID med icke-HCT-behandlingar:

- Individer som uppfyller följande kriterier och behandlats med PEG-ADA eller genterapi med autologt modifierade celler är berättigade att registreras i stratum C (SCID med icke-HCT-behandlingar) i studien-

- Alla SCID-patienter som tidigare behandlats med en tymustransplantation (inkluderar avsikt att behandla med HCT, såväl som PEG-ADA ERT eller genterapi).

Strata A, B och C (Del 2 - Tvärsnittsstudie):

Patientinklusionskriterier för tvärsnittsstudien: Behörighet för strata A, B och C är densamma som för den retrospektiva studien förutom att alla patienter i tvärsnittsstudien för närvarande överlever och är minst 2 år efter den senaste klassen av terapi.

Exklusions kriterier:

Del 1 och 2 - Retrospektiva och tvärsnittsstudier -

Brist på lämpliga tester för att utesluta HIV-infektion efter 1997 (p24-antigen eller mer känslig) eller annan orsak till sekundär immunbrist,
Närvaro av DiGeorges syndrom,
De flesta patienter med andra PIDs såsom nukleosidfosforylasbrist, ZAP70-brist, CD40-ligandbrist, NEMO-brist, XLP, broskhårhypoplasi eller ataxitelangiektasi kommer inte att uppfylla inklusionskriterierna för stratum A, B eller C ovan; dock kan en patient med något av ovanstående uppfylla inklusionskriterierna för Stratum B och kommer i så fall att inkluderas-
- MHC klass I och MHC klass II antigenbrist är uteslutna,
- Metaboliska tillstånd som imiterar SCID eller relaterade störningar såsom folattransportörbrist, allvarlig zinkbrist, transkobalaminbrist.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Stratum A -Typisk SCID Typisk allvarlig kombinerad immunbrist (SCID), Adenosindeaminas-deficient ADA SCID och X-linked SCID (XSCID) som fick en transplantation
Stratum B - Atypisk SCID Läckande SCID, Omenn syndrom och retikulär dysgenes som fick en transplantation
Stratum C - SCID med icke-HCT-behandlingar SCID som fick polyetylenglykol-adenosindeaminas enzymersättningsterapi (PEG-ADA ERT) eller genterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Retrospektiv studie - del 1 Tidsram: 1, 5, 10, 20, >20 år	Total överlevnad	1, 5, 10, 20, >20 år
Tvärsnittsstudie - Del 2 Tidsram: 2 till > 20 år	Full immunrekonstitution	2 till > 20 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Retrospektiv studie del 1 Tidsram: 1 år till > 20 år	Immunrekonstitution och kliniska resultat	1 år till > 20 år
Retrospektiv studie - del 1 Tidsram: 3 månader till >20 år	Engraftment	3 månader till >20 år
Tvärsnittsstudie - Del 2 Tidsram: 2 till >20 år	Nuvarande tillstånd av härstamningsspecifik chimerism	2 till >20 år
Tvärsnittsstudie - Del 2 Tidsram: 2 till >20 år	Nuvarande hälsotillstånd	2 till >20 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Utredare

Studiestol: Elie Haddad, MD, PhD, University of Montréal, CHU Sainte-Justine
Studiestol: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 maj 2011

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 augusti 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)