Patiënten behandeld voor SCID (1968-heden)

Inclusiecriteria:

Strata A, B en C (Deel 1 - Retrospectieve studie) -

• Personen met de diagnose Severe Combined Immune Deficiency (SCID) die:

  --van 1968 tot heden zijn behandeld op een locatie die deelneemt aan dit consortium, en

  --zijn niet ingeschreven in RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).

• Proefpersonen die vóór de huidige datum HCT/GT/ERT hebben gekregen, komen in aanmerking voor de retrospectieve studie. De inschrijvingscriteria voor proefpersonen die stierven voorafgaand aan de definitieve therapie zijn dezelfde als voor Strata A, B en C.

Laag A, typische SCID:

• Personen die voldoen aan de volgende inclusiecriteria en die HCT hebben gekregen, komen in aanmerking voor inschrijving in Stratum A van het onderzoek:

  • Afwezigheid of zeer laag aantal T-cellen (CD3 T-cellen < 300/microliter), en geen of zeer lage T-celfunctie (< 10% van de ondergrens van normaal) zoals gemeten door respons op fytohemagglutinine (PHA) of cellen van maternale oorsprong cadeau.
  • Als maternale cellen aanwezig zijn, maar de patiënt niet voldoet aan de criteria voor zeer lage T-celfunctie zoals gedefinieerd, zullen de toegewezen beoordelaars voor de potentiële proefpersoon en indien nodig de volledige PID-SCID RP het laboratoriumrapport beoordelen om te bepalen of criteria van maternale engraftment is voldaan voor Protocol 6902.
  • Laboratoriumrapport van testen voor maternale implantatie is vereist, voor evaluatie door de PID-SCID RP.

Stratum B, Lekkende SCID, Omenn-syndroom, Reticulaire Dysgenese:

Personen die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving in Stratum B van de studie:

Lekkende SCID-

• Maternale lymfocyten getest op en niet gedetecteerd en,

• Een of beide van de volgende (a,b):

  a) < 50% van de ondergrens van de normale T-celfunctie (zoals gemeten door respons op PHA OF < 50% van de ondergrens van de normale T-celfunctie zoals gemeten door respons op CD3/CD28-antilichaam, b) Afwezig of < 30% lager limiet van normale proliferatieve reacties op candida- en tetanustoxoïde-antigenen na vaccinatie of blootstelling,

• EN ten minste een van de volgende (a tot en met e):

  1. Verminderd aantal CD3 T-cellen,
  2. > 80% van de CD3+ of CD4 T-cellen zijn CD45RO+,
• EN/OF >80% van de CD3+ of CD4+ T-cellen zijn CD62L-negatief,
• EN/OF >50% van de CD3+ of CD4+ T-cellen brengen HLA-DR tot expressie (op een leeftijd < 4 jaar),

• EN/OF zijn oligoklonale T-cellen. c) Hypomorfe mutatie in IL2RG in een mannelijke, of homozygote hypomorfe mutatie of samengestelde heterozygositeit met ten minste één hypomorfe mutatie in een autosomaal SCID-veroorzakend gen.

  d) Lage TREC's en/of het percentage CD4+/45RA+/CD31+ of CD4+/45RA+/CD62L+ cellen ligt onder de ondergrens van normaal.

  e) Functioneel testen in vitro ter ondersteuning van verminderde, maar niet afwezige, activiteit van het gemuteerde eiwit,

  • AND voldoet niet aan de criteria voor het Omenn-syndroom,
  • AND heeft geen bekend selectief verlies van lymfocyten, ataxie-teleangiëctasie of aangeboren hartafwijking geassocieerd met lymfopenie, tenzij ook een SCID-genotype aanwezig is.

Omenn-syndroom (OS):

• Gegeneraliseerde huiduitslag,
• Maternale innesteling getest en niet gedetecteerd,
• Afwezige of lage (tot 30% van de normale) T-celproliferatie van antigenen waaraan de patiënt is blootgesteld.
• Als de proliferatie tot antigeen niet is uitgevoerd, maar ten minste 4 van de volgende 10 ondersteunende criteria aanwezig zijn, waarvan er ten minste één moet zijn gemarkeerd met een asterisk (*), komt de patiënt in aanmerking: hepatomegalie; splenomegalie; lymfadenopathie; verhoogd IgE; verhoogd absoluut aantal eosinofielen; *oligoklonale T-cellen gemeten met CDR3-lengte of flowcytometrie >80% van de CD4+ T-cellen zijn CD45RO+; *proliferatie naar PHA is verminderd <50% van de ondergrens van normaal of SI <30; *proliferatieve respons bij gemengde leukocytenreactie wordt verminderd tot toenemende cpm < 20% of SI <20; hypomorfe mutatie naar SCID-veroorzakend gen; lage TREC's en/of percentage CD 4+/RA+/CD31+; of CD4+/RA+/CD62L+ cellen onder de ondergrens van normaal.

Reticulaire dysgenese (RD):

• Afwezigheid of zeer laag aantal T-cellen (CD3 T-cellen <300/microliter),
• Geen of zeer lage (<10% van de ondergrens van normaal) T-celfunctie (gemeten als reactie op fytohemagglutinine (PHA),
• Ernstige congenitale neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <200/microliter),

• EN ten minste een van de volgende:

  • Sensorineurale doofheid en/of afwezigheid van granulopoëse bij beenmergonderzoek en/of een schadelijke AK2-mutatie,
  • afwezigheid van granulopoëse bij beenmergonderzoek; een pathogene mutatie in het adenylaatkinase 2 (AK2)-gen geïdentificeerd.

Stratum C, SCID met niet-HCT-behandelingen:

-Individuen die aan de volgende criteria voldoen en werden behandeld met PEG-ADA of gentherapie met autologe gemodificeerde cellen komen in aanmerking voor inschrijving in Stratum C (SCID met niet-HCT-behandelingen) van de studie-

- Elke SCID-patiënt die eerder is behandeld met een thymustransplantatie (inclusief intentie om te behandelen met HCT, evenals PEG-ADA ERT of gentherapie).

Strata A, B en C (Deel 2 - Cross-Sectional Study):

Criteria voor opname van patiënten in de cross-sectionele studie: Geschiktheid voor Strata A, B en C is hetzelfde als voor de retrospectieve studie, behalve dat alle patiënten in de cross-sectionele studie momenteel in leven zijn en ten minste 2 jaar na de meest recente klasse zijn van therapie.

Uitsluitingscriteria:

Deel 1 en 2 - Retrospectieve en transversale studies -

• Gebrek aan geschikte tests om HIV-infectie na 1997 uit te sluiten (p24-antigeen of gevoeliger) of een andere oorzaak van secundaire immunodeficiëntie,
• Aanwezigheid van DiGeorge-syndroom,

• De meeste patiënten met andere PID's zoals nucleosidefosforylasedeficiëntie, ZAP70-deficiëntie, CD40-liganddeficiëntie, NEMO-deficiëntie, XLP, kraakbeenhaarhypoplasie of ataxia telangiëctasie zullen niet voldoen aan de opnamecriteria voor Stratum A, B of C hierboven; een patiënt met een van de bovenstaande kan echter voldoen aan de inclusiecriteria voor Stratum B en zal zo ja, worden opgenomen-

  • MHC klasse I en MHC klasse II antigeendeficiëntie zijn uitgesloten,
  • Stofwisselingsaandoeningen die SCID imiteren of verwante aandoeningen zoals folaattransporterdeficiëntie, ernstige zinkdeficiëntie, transcobalaminedeficiëntie.