Pazienti trattati per SCID (1968-oggi)

Criterio di inclusione:

Strati A, B e C (Parte 1 - Studio retrospettivo)-

• Soggetti con diagnosi di immunodeficienza combinata grave (SCID) che:

  --sono stati curati in una località che partecipa a questo consorzio dal 1968 fino ad oggi, e

  --non sono iscritti a RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).

• I soggetti che hanno ricevuto HCT/GT/ERT prima della data attuale sono eleggibili per lo studio retrospettivo. I criteri di arruolamento per i soggetti deceduti prima della terapia definitiva sono gli stessi degli Strati A, B e C.

Strato A, SCID tipico:

• Gli individui che soddisfano i seguenti criteri di inclusione e che hanno ricevuto HCT sono idonei per l'arruolamento nello Stratum A dello studio:

  • Assenza o numero molto basso di cellule T (cellule T CD3 < 300/microlitro) e funzione delle cellule T assente o molto bassa (< 10% del limite inferiore della norma) misurata dalla risposta alla fitoemoagglutinina (PHA) o alle cellule di origine materna presente.
  • Se sono presenti cellule materne ma il paziente non soddisfa i criteri per una funzione delle cellule T molto bassa come definito, i revisori assegnati per il potenziale soggetto e, se necessario, l'intero PID-SCID RP esamineranno il rapporto di laboratorio per determinare se i criteri di attecchimento sono soddisfatte per il protocollo 6902.
  • È richiesto il referto di laboratorio del test per l'attecchimento materno, per la valutazione da parte del PID-SCID RP.

Strato B, SCID che perde, sindrome di Omenn, disgenesia reticolare:

Gli individui che soddisfano i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione allo Stratum B dello studio:

SCID che perde-

• Linfociti materni testati e non rilevati e,

• Uno o entrambi i seguenti (a,b):

  a) < 50% del limite inferiore della normale funzione delle cellule T (misurato dalla risposta al PHA OPPURE < 50% del limite inferiore della normale funzione delle cellule T misurato dalla risposta all'anticorpo CD3/CD28, b) Assente o < 30% inferiore limite delle normali risposte proliferative agli antigeni del tossoide della candida e del tetano dopo la vaccinazione o l'esposizione,

• E almeno uno dei seguenti (da a a e):

  1. Numero ridotto di cellule T CD3,
  2. > l'80% delle cellule T CD3+ o CD4 sono CD45RO+,
• E/O >80% dei linfociti T CD3+ o CD4+ sono CD62L negativi,
• E/O >50% delle cellule T CD3+ o CD4+ esprimono HLA-DR (a < 4 anni di età),

• AND/OR sono cellule T oligoclonali. c) Mutazione ipomorfica in IL2RG in un maschio, o mutazione ipomorfica omozigote o eterozigosi composta con almeno una mutazione ipomorfica in un gene autosomico che causa SCID.

  d) TREC bassi e/o la percentuale di cellule CD4+/45RA+/CD31+ o CD4+/45RA+/CD62L+ è inferiore al limite inferiore della norma.

  e) Test funzionali in vitro a sostegno dell'attività compromessa, ma non assente, della proteina mutante,

  • E non soddisfa i criteri per la sindrome di Omenn,
  • E non ha perdita selettiva nota di linfociti, atassia-telangectasia o difetto cardiaco congenito associato a linfopenia, a meno che non sia presente anche un genotipo SCID.

Sindrome di Omenn (OS):

• Eruzione cutanea generalizzata,
• Attecchimento materno testato e non rilevato,
• Proliferazione delle cellule T assente o bassa (fino al 30% del normale) agli antigeni a cui il paziente è stato esposto.
• Se la proliferazione ad antigene non è stata eseguita, ma sono presenti almeno 4 dei seguenti 10 criteri di supporto, di cui almeno uno deve essere tra quelli contrassegnati da un asterisco (*), il paziente è idoneo: epatomegalia; splenomegalia; linfoadenopatia; IgE elevate; elevata conta assoluta degli eosinofili; *le cellule T oligoclonali misurate mediante citometria a flusso o lunghezza CDR3 >80% delle cellule T CD4+ sono CD45RO+;*la proliferazione a PHA è ridotta <50% del limite inferiore della norma o SI <30; *la risposta proliferativa nella reazione leucocitaria mista è ridotta all'incremento cpm <20% o SI <20; mutazione ipomorfica nel gene che causa la SCID; TREC bassi e/o percentuale di CD 4+/ RA+/CD31+; o cellule CD4+/RA+/CD62L+ al di sotto del limite inferiore della norma.

Disgenesia reticolare (RD):

• Assenza o numero molto basso di cellule T (cellule T CD3 <300/microlitro),
• Funzione delle cellule T assente o molto bassa (<10% del limite inferiore della norma) (misurata dalla risposta alla fitoemoagglutinina (PHA),
• Neutropenia congenita grave (conta assoluta dei neutrofili <200/microlitro),

• E almeno uno dei seguenti:

  • sordità neurosensoriale e/o assenza di granulopoiesi all'esame del midollo osseo e/o una mutazione AK2 deleteria,
  • assenza di granulopoiesi all'esame del midollo osseo; identificata una mutazione patogena nel gene dell'adenilato chinasi 2 (AK2).

Strato C, SCID con trattamenti non HCT:

-Gli individui che soddisfano i seguenti criteri e sono stati trattati con PEG-ADA o terapia genica con cellule autologhe modificate sono idonei per l'arruolamento nello Stratum C (SCID con trattamenti non HCT) dello studio-

- Qualsiasi paziente SCID precedentemente trattato con un trapianto di timo (include l'intenzione di trattare con HCT, così come PEG-ADA ERT o terapia genica).

Strati A, B e C (Parte 2 - Studio trasversale):

Criteri di inclusione dei pazienti per lo studio trasversale: l'ammissibilità per gli strati A, B e C è la stessa dello studio retrospettivo, tranne per il fatto che tutti i pazienti nello studio trasversale sono attualmente sopravvissuti e sono almeno 2 anni dopo la classe più recente di terapia.

Criteri di esclusione:

Parti 1 e 2 - Studi retrospettivi e trasversali -

• Mancanza di test appropriati per escludere l'infezione da HIV dopo il 1997 (antigene p24 o più sensibile) o altra causa di immunodeficienza secondaria,
• Presenza della sindrome di DiGeorge,

• La maggior parte dei pazienti con altre PID come deficit di fosforilasi nucleosidica, deficit di ZAP70, deficit di ligando CD40, deficit di NEMO, XLP, ipoplasia dei peli della cartilagine o atassia teleangectasia non soddisfano i criteri di inclusione per Stratum A, B o C di cui sopra; tuttavia, un paziente con uno dei suddetti può soddisfare i criteri di inclusione per Stratum B e in tal caso sarà incluso-

  • Sono esclusi i deficit di antigene MHC di classe I e MHC di classe II,
  • Condizioni metaboliche che imitano la SCID o disturbi correlati come carenza del trasportatore di folati, grave carenza di zinco, carenza di transcobalamina.