Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pacjenci leczeni z powodu SCID (1968-obecnie)

9 listopada 2020 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Retrospektywna i przekrojowa analiza pacjentów leczonych z powodu SCID od 1 stycznia 1968 r. (RDCRN PIDTC-6902)

Osoby z wcześniejszym rozpoznaniem ciężkiego złożonego niedoboru odporności (w tym wielu przypadków „nieszczelnego SCID”, zespołu Omenna i dysgenezji siatkówki), które przeszły w przeszłości przeszczep krwi i szpiku, terapię genową lub wymianę enzymatyczną, mogą kwalifikować się do tego badania . Celem studiowania jest spojrzenie wstecz na to, co już zostało zrobione w. Oczekuje się, że włączonych zostanie ponad 800 pacjentów z SCID, co czyni to jedno z największych badań opisujących wyniki pacjentów z SCID leczonych w wielu różnych szpitalach w Ameryce Północnej.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Szczegółowy opis

Jednym z najważniejszych elementów tego badania jest aspekt „przekrojowy”. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie (BMT, terapię genową, enzymatyczną) wiele lat temu proszeni są o powrót do szpitala, w którym byli leczeni. Podczas tej wizyty pobierane są dodatkowe badania krwi i gromadzone są informacje dotyczące długoterminowych wyników przeszczepów, takich jak infekcje, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, choroby autoimmunologiczne i jakość życia. Pozwoli to naukowcom PIDTC lepiej zrozumieć długoterminowe wyniki procedur, które miały miejsce wiele lat temu (czasami ponad 30 lat temu). Pomoże to naukowcom w jak najlepszym projektowaniu nowych metod leczenia i badań klinicznych w przyszłości dla dzieci z SCID.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

1007

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children (SickKids)
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1752
    - Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
  - Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
    - Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
    - Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
    - SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
    - Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
- New York
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
    - Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
    - Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
  - Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

DOROSŁY
STARSZY_DOROŚLI
DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Osoby z diagnozą SCID lub wariantów SCID leczone w ośrodkach uczestniczących konsorcjów od 1968 do chwili obecnej

Opis

Kryteria przyjęcia:

Warstwy A, B i C (Część 1 - Badanie retrospektywne)-

Osoby z rozpoznaniem ciężkiego złożonego niedoboru odporności (SCID), które:
--były leczone w miejscu uczestniczącym w tym konsorcjum od 1968 r. do chwili obecnej, oraz
--nie są zarejestrowani w RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).
Do badania retrospektywnego kwalifikują się osoby, które otrzymały HCT/GT/ERT przed obecną datą. Kryteria rekrutacji dla pacjentów, którzy zmarli przed ostateczną terapią, są takie same jak dla warstw A, B i C.

Warstwa A, typowy SCID:

Osoby, które spełniają następujące kryteria włączenia i które otrzymały HCT, kwalifikują się do włączenia do Stratum A badania:
- Brak lub bardzo mała liczba limfocytów T (limfocyty T CD3 < 300/mikrolitr) oraz brak lub bardzo niska czynność limfocytów T (< 10% dolnej granicy normy) mierzona na podstawie odpowiedzi na fitohemaglutyninę (PHA) lub komórki pochodzenia matczynego obecny.
- Jeśli obecne są komórki matczyne, ale pacjent nie spełnia zdefiniowanych kryteriów bardzo niskiej czynności limfocytów T, wyznaczeni recenzenci dla potencjalnego pacjenta oraz, jeśli to konieczne, pełny PID-SCID RP dokona przeglądu raportu laboratoryjnego w celu określenia, czy kryteria matczynego wszczepienia są spełnione dla Protokołu 6902.
- Wymagany jest raport laboratoryjny z badań w kierunku wszczepienia matczynego do oceny przez PID-SCID RP.

Warstwa B, nieszczelny SCID, zespół Omenna, dysgenezja siatkowata:

Osoby, które spełniają następujące kryteria, kwalifikują się do włączenia do warstwy B badania:

Nieszczelny SCID-

Limfocyty matczyne przebadane i niewykryte oraz,
Jedno lub oba z poniższych (a, b):
a) < 50% dolnej granicy prawidłowej czynności limfocytów T (mierzonej na podstawie odpowiedzi na PHA LUB < 50% dolnej granicy prawidłowej czynności limfocytów T mierzonej na podstawie odpowiedzi na przeciwciała przeciwko CD3/CD28, b) brak lub < 30% mniejsza limit normalnych odpowiedzi proliferacyjnych na antygeny toksoidu candida i tężca po szczepieniu lub ekspozycji,
ORAZ co najmniej jedno z poniższych (od a do e):
1. Zmniejszona liczba limfocytów T CD3,
2. > 80% limfocytów T CD3+ lub CD4 to CD45RO+,
ORAZ/LUB >80% limfocytów T CD3+ lub CD4+ jest CD62L ujemnych,
ORAZ/LUB >50% limfocytów T CD3+ lub CD4+ wykazuje ekspresję HLA-DR (w wieku < 4 lat),
AND/OR to oligoklonalne komórki T. c) Mutacja hipomorficzna w IL2RG u mężczyzny lub homozygotyczna mutacja hipomorficzna lub złożona heterozygotyczność z co najmniej jedną mutacją hipomorficzną w autosomalnym genie powodującym SCID.
d) Niskie wartości TREC i/lub odsetek komórek CD4+/45RA+/CD31+ lub CD4+/45RA+/CD62L+ jest poniżej dolnej granicy normy.
e) Testy funkcjonalne in vitro potwierdzające upośledzoną, ale nieobecną aktywność zmutowanego białka,
- ORAZ nie spełnia kryteriów zespołu Omenna,
- ORAZ nie ma znanej selektywnej utraty limfocytów, ataksji-teleangiektazji ani wrodzonej wady serca związanej z limfopenią, chyba że obecny jest również genotyp SCID.

Zespół Omenna (OS):

Uogólniona wysypka skórna,
Przebadano i nie wykryto wszczepienia matki,
Brak lub niska (do 30% normalnej) proliferacja limfocytów T na antygeny, na które pacjent był narażony.
Jeśli proliferacja do antygenu nie została przeprowadzona, ale obecne są co najmniej 4 z 10 następujących kryteriów pomocniczych, z których co najmniej jedno musi należeć do kryteriów oznaczonych gwiazdką (*), pacjent kwalifikuje się: hepatomegalia; splenomegalia; powiększenie węzłów chłonnych; podwyższone IgE; podwyższona bezwzględna liczba eozynofili; *oligoklonalne limfocyty T mierzone metodą długości CDR3 lub cytometrii przepływowej >80% limfocytów T CD4+ to CD45RO+ ;*proliferacja do PHA jest zmniejszona <50% dolnej granicy normy lub SI <30; *odpowiedź proliferacyjna w mieszanej reakcji leukocytów jest zmniejszona do przyrostu cpm < 20% lub SI <20; hipomorficzna mutacja genu powodującego SCID; niskie TREC i/lub odsetek CD 4+/RA+/CD31+; lub komórki CD4+/RA+/CD62L+ poniżej dolnej granicy normy.

Dysgenezja siateczkowa (RD):

Brak lub bardzo mała liczba limfocytów T (limfocyty T CD3 <300/mikrolitr),
Brak lub bardzo niska (<10% dolnej granicy normy) funkcja limfocytów T (mierzona na podstawie odpowiedzi na fitohemaglutyninę (PHA),
Ciężka wrodzona neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili <200/mikrolitr),
ORAZ co najmniej jedno z poniższych:
- Głuchota czuciowo-nerwowa i/lub brak granulopoezy w badaniu szpiku kostnego i/lub szkodliwa mutacja AK2,
- brak granulopoezy w badaniu szpiku kostnego; zidentyfikowano patogenną mutację w genie kinazy adenylanowej 2 (AK2).

Warstwa C, SCID z leczeniem innym niż HCT:

-Osoby, które spełniają następujące kryteria i były leczone PEG-ADA lub terapią genową autologicznymi zmodyfikowanymi komórkami, kwalifikują się do włączenia do Stratum C (SCID z leczeniem innym niż HCT) badania-

- Każdy pacjent z SCID wcześniej leczony przeszczepem grasicy (w tym zamiar leczenia HCT, jak również PEG-ADA ERT lub terapią genową).

Warstwy A, B i C (część 2 — badanie przekrojowe):

Kryteria włączenia pacjentów do badania przekrojowego: Kwalifikacja do warstw A, B i C jest taka sama jak w badaniu retrospektywnym, z tym wyjątkiem, że wszyscy pacjenci w badaniu przekrojowym obecnie przeżywają i są co najmniej 2 lata po ostatniej klasie terapii.

Kryteria wyłączenia:

Część 1 i 2 — Badania retrospektywne i przekrojowe —

Brak odpowiednich badań wykluczających zakażenie wirusem HIV po 1997 roku (antygen p24 lub bardziej wrażliwy) lub inna przyczyna wtórnego niedoboru odporności,
Obecność zespołu DiGeorge'a,
Większość pacjentów z innymi PID, takimi jak niedobór fosforylazy nukleozydowej, niedobór ZAP70, niedobór ligandu CD40, niedobór NEMO, XLP, hipoplazja włosów chrzęstnych lub ataksja-teleangiektazja, nie spełnia kryteriów włączenia dla warstwy A, B lub C powyżej; jednak pacjent z jednym z powyższych może spełniać kryteria włączenia do grupy B i jeśli tak, zostanie włączony-
- wykluczono niedobór antygenu MHC klasy I i MHC klasy II,
- Stany metaboliczne imitujące SCID lub zaburzenia pokrewne, takie jak niedobór transportera kwasu foliowego, ciężki niedobór cynku, niedobór transkobalaminy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Warstwa A — typowy SCID Typowy ciężki złożony niedobór odporności (SCID), ADA SCID z niedoborem deaminazy adenozyny i SCID sprzężony z chromosomem X (XSCID), którzy otrzymali przeszczep
Warstwa B — nietypowy SCID Nieszczelny SCID, zespół Omenna i dysgenezja siatkówki, który otrzymał przeszczep
Warstwa C — SCID z leczeniem bez HCT SCID, który otrzymał enzymatyczną terapię zastępczą glikolem polietylenowym i deaminazą adenozynową (PEG-ADA ERT) lub terapię genową

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Badanie retrospektywne — część 1 Ramy czasowe: 1, 5, 10, 20, >20 lat	Ogólne przetrwanie	1, 5, 10, 20, >20 lat
Badanie przekrojowe — część 2 Ramy czasowe: Od 2 do > 20 lat	Pełna rekonstytucja odporności	Od 2 do > 20 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Badanie retrospektywne Część 1 Ramy czasowe: 1 rok do > 20 lat	Rekonstytucja odporności i wyniki kliniczne	1 rok do > 20 lat
Badanie retrospektywne — część 1 Ramy czasowe: 3 miesiące do >20 lat	Wszczepienie	3 miesiące do >20 lat
Badanie przekrojowe — część 2 Ramy czasowe: Od 2 do >20 lat	Obecny stan chimeryzmu specyficznego dla linii	Od 2 do >20 lat
Badanie przekrojowe — część 2 Ramy czasowe: Od 2 do >20 lat	Aktualny stan zdrowia	Od 2 do >20 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Śledczy

Krzesło do nauki: Elie Haddad, MD, PhD, University of Montréal, CHU Sainte-Justine
Krzesło do nauki: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

15 maja 2011

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)