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Pacientes tratados para SCID (1968-presente)

9 de novembro de 2020 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uma análise retrospectiva e transversal de pacientes tratados para SCID desde 1º de janeiro de 1968 (RDCRN PIDTC-6902)

Indivíduos com diagnóstico anterior de deficiência imunológica combinada grave (incluindo muitos casos de "SCID com vazamento", síndrome de Omenn e disgenesia reticular) que foram submetidos a transplante de sangue e medula, terapia genética ou reposição enzimática no passado podem ser elegíveis para este estudo . O objetivo do estudo é olhar para trás, para o que já foi feito no. Espera-se que mais de 800 pacientes com SCID sejam inscritos, tornando este um dos maiores estudos a descrever resultados para pacientes com SCID tratados em muitos hospitais diferentes na América do Norte.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Descrição detalhada

Um dos componentes mais importantes deste estudo é o aspecto "transversal". Os pacientes que receberam seus tratamentos (BMT, terapia genética, reposição enzimática) há muitos anos são convidados a voltar ao hospital onde foram tratados. Durante esta visita, exames de sangue de pesquisa adicionais são elaborados e informações são coletadas sobre resultados de transplantes de longo prazo, como infecções, doença do enxerto contra o hospedeiro, doenças autoimunes e qualidade de vida. Isso permitirá que os pesquisadores do PIDTC entendam melhor os resultados de longo prazo de procedimentos que ocorreram há muitos anos (às vezes há mais de 30 anos). Isso ajudará os pesquisadores a melhor projetar novos tratamentos e ensaios clínicos no futuro para crianças com SCID.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

1007

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Canadá
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children (SickKids)
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
    - Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
  - Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
    - Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
    - Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
    - SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
    - Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
- New York
  - New York, New York, Estados Unidos, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    - Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
    - Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

ADULTO
OLDER_ADULT
CRIANÇA

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Indivíduos com diagnóstico de SCID ou variantes de SCID tratados nos Centros Participantes do Consórcio de 1968 até o presente

Descrição

Critério de inclusão:

Estratos A, B e C (Parte 1 - Estudo Retrospectivo)-

Indivíduos com diagnóstico de imunodeficiência combinada grave (SCID) que:
--foram tratados em um local participante deste consórcio de 1968 até o presente, e
--não estão inscritos no RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).
Os indivíduos que receberam HCT/GT/ERT antes da presente data são elegíveis para o estudo retrospectivo. Os critérios de inscrição para indivíduos que morreram antes da terapia definitiva são os mesmos dos estratos A, B e C.

Estrato A, SCID típico:

Indivíduos que atendem aos seguintes critérios de inclusão e que receberam HCT são elegíveis para inscrição no Estrato A do estudo:
- Ausência ou número muito baixo de células T (células CD3 T < 300/microlitro) e nenhuma ou muito baixa função das células T (< 10% do limite inferior do normal) conforme medido pela resposta à fitohemaglutinina (PHA) ou células de origem materna presente.
- Se as células maternas estiverem presentes, mas o paciente não atender aos critérios para função de células T muito baixa, conforme definido, os revisores designados para o assunto em potencial e, se necessário, o PID-SCID RP completo revisarão o relatório laboratorial para determinar se os critérios de enxerto são atendidos pelo Protocolo 6902.
- É necessário laudo laboratorial do teste de pega materna, para avaliação pelo PID-SCID RP.

Estrato B, SCID com vazamento, síndrome de Omenn, disgenesia reticular:

Indivíduos que atendem aos seguintes critérios são elegíveis para inscrição no Estrato B do estudo:

SCID com vazamento

Linfócitos maternos testados e não detectados e,
Um ou ambos dos seguintes (a, b):
a) < 50% do limite inferior da função normal das células T (conforme medido pela resposta ao PHA OU < 50% do limite inferior da função normal das células T conforme medido pela resposta ao anticorpo CD3/CD28, b) Ausente ou < 30% inferior limite de respostas proliferativas normais a antígenos toxóides de candida e tétano pós-vacinação ou exposição,
E pelo menos um dos seguintes (a até e):
1. Número reduzido de células T CD3,
2. > 80% das células CD3+ ou CD4 T são CD45RO+,
E/OU > 80% das células T CD3+ ou CD4+ são CD62L negativas,
E/OU > 50% das células T CD3+ ou CD4+ expressam HLA-DR (com < 4 anos de idade),
AND/OR são células T oligoclonais. c) Mutação hipomórfica em IL2RG em um homem, ou mutação hipomórfica homozigótica ou heterozigosidade composta com pelo menos uma mutação hipomórfica em um gene autossômico causador de SCID.
d) TRECs baixos e/ou a porcentagem de células CD4+/45RA+/CD31+ ou CD4+/45RA+/CD62L+ está abaixo do limite inferior do normal.
e) Teste funcional in vitro suportando atividade prejudicada, mas não ausente, da proteína mutante,
- E não preenche os critérios para a Síndrome de Omenn,
- E não tem perda seletiva conhecida de linfócitos, ataxia-telangiectasia ou defeito cardíaco congênito associado a linfopenia, a menos que um genótipo SCID também esteja presente.

Síndrome de Omenn (OS):

Erupção cutânea generalizada,
Enxerto materno testado e não detectado,
Proliferação de células T ausente ou baixa (até 30% do normal) para antígenos aos quais o paciente foi exposto.
Se a proliferação para o antígeno não foi realizada, mas pelo menos 4 dos 10 critérios de suporte a seguir, pelo menos um dos quais deve estar entre os marcados com um asterisco (*), o paciente é elegível: hepatomegalia; esplenomegalia; linfadenopatia; IgE elevada; contagem absoluta elevada de eosinófilos; *células T oligoclonais medidas por comprimento CDR3 ou citometria de fluxo >80% das células T CD4+ são CD45RO+; *proliferação para PHA é reduzida <50% do limite inferior do normal ou SI <30; *resposta proliferativa na reação leucocitária mista é reduzida para incremento cpm < 20% ou SI <20; mutação hipomórfica no gene causador de SCID; TRECs baixos e/ou percentual de CD 4+/RA+/CD31+; ou células CD4+/RA+/CD62L+ abaixo do limite inferior do normal.

Disgenesia reticular (DR):

Ausência ou número muito baixo de células T (células CD3 T <300/microlitro),
Nenhuma ou muito baixa (<10% do limite inferior do normal) função das células T (medida pela resposta à fitohemaglutinina (PHA),
Neutropenia congênita grave (contagem absoluta de neutrófilos <200/microlitro),
E pelo menos um dos seguintes:
- Surdez neurossensorial e/ou ausência de granulopoiese no exame da medula óssea e/ou uma mutação AK2 deletéria,
- ausência de granulopoiese no exame de medula óssea; uma mutação patogênica no gene da adenilato quinase 2 (AK2) identificada.

Estrato C, SCID com tratamentos não HCT:

-Indivíduos que atendem aos seguintes critérios e foram tratados com PEG-ADA ou terapia genética com células autólogas modificadas são elegíveis para inscrição no Estrato C (SCID com tratamentos não-HCT) do estudo-

- Qualquer paciente SCID previamente tratado com um transplante de timo (inclui intenção de tratar com HCT, bem como PEG-ADA ERT ou terapia genética).

Estratos A, B e C (Parte 2 - Estudo transversal):

Critérios de inclusão de pacientes para o estudo transversal: A elegibilidade para os estratos A, B e C é a mesma do estudo retrospectivo, exceto que todos os pacientes no estudo transversal estão sobrevivendo atualmente e pelo menos 2 anos após a classe mais recente de terapia.

Critério de exclusão:

Partes 1 e 2 - Estudos retrospectivos e transversais -

Falta de testes apropriados para descartar infecção por HIV após 1997 (antígeno p24 ou mais sensível) ou outra causa de imunodeficiência secundária,
Presença de síndrome de DiGeorge,
A maioria dos pacientes com outras IDPs, como deficiência de nucleosídeo fosforilase, deficiência de ZAP70, deficiência de ligante CD40, deficiência de NEMO, XLP, hipoplasia de pêlos de cartilagem ou ataxia telangiectasia não atenderá aos critérios de inclusão para o estrato A, B ou C acima; no entanto, um paciente com um dos itens acima pode atender aos critérios de inclusão para o Estrato B e, se assim for, será incluído-
- A deficiência de antígeno MHC Classe I e MHC Classe II são excluídas,
- Condições metabólicas que imitam SCID ou distúrbios relacionados, como deficiência de transportador de folato, deficiência grave de zinco, deficiência de transcobalamina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Estrato A - SCID Típico Imunodeficiência combinada severa típica (SCID), ADA SCID deficiente em adenosina deaminase e SCID ligada ao cromossomo X (XSCID) que receberam um transplante
Estrato B - SCID atípico SCID com vazamento, síndrome de Omenn e disgenesia reticular que receberam um transplante
Estrato C - SCID com tratamentos não HCT SCID que recebeu terapia de reposição enzimática de polietilenoglicol-adenosina desaminase (PEG-ADA ERT) ou terapia genética

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Estudo Retrospectivo - Parte 1 Prazo: 1, 5, 10, 20, >20 anos	Sobrevida geral	1, 5, 10, 20, >20 anos
Estudo transversal - Parte 2 Prazo: 2 a > 20 anos	Reconstituição imune completa	2 a > 20 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Estudo Retrospectivo Parte 1 Prazo: 1 ano a > 20 anos	Reconstituição imune e resultados clínicos	1 ano a > 20 anos
Estudo Retrospectivo - Parte 1 Prazo: 3 meses a >20 anos	Enxerto	3 meses a >20 anos
Estudo transversal - Parte 2 Prazo: 2 a >20 anos	Estado atual do quimerismo específico da linhagem	2 a >20 anos
Estudo transversal - Parte 2 Prazo: 2 a >20 anos	Estado atual de saúde	2 a >20 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Investigadores

Cadeira de estudo: Elie Haddad, MD, PhD, University of Montréal, CHU Sainte-Justine
Cadeira de estudo: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

15 de maio de 2011

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)