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Wegen SCID behandelte Patienten (seit 1968)

9. November 2020 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine retrospektive und Querschnittsanalyse von Patienten, die seit dem 1. Januar 1968 wegen SCID behandelt wurden (RDCRN PIDTC-6902)

Personen mit einer früheren Diagnose einer schweren kombinierten Immunschwäche (einschließlich vieler Fälle von „leaky SCID“, Omenn-Syndrom und retikulärer Dysgenesie), die sich in der Vergangenheit einer Blut- und Knochenmarktransplantation, Gentherapie oder einem Enzymersatz unterzogen haben, können für diese Studie in Frage kommen . Der Zweck des Studiums besteht darin, zurückzublicken auf das, was in der Vergangenheit bereits getan wurde. Es wird erwartet, dass über 800 Patienten mit SCID aufgenommen werden, was diese Studie zu einer der größten Studien macht, die jemals Ergebnisse für Patienten mit SCID beschreibt, die in vielen verschiedenen Krankenhäusern in ganz Nordamerika behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Einer der wichtigsten Bestandteile dieser Studie ist der „Querschnitts“-Aspekt. Patienten, die ihre Behandlungen (KMT, Gentherapie, Enzymersatz) vor vielen Jahren erhalten haben, werden gebeten, in das Krankenhaus zurückzukehren, in dem sie behandelt wurden. Während dieses Besuchs werden zusätzliche Blutuntersuchungen durchgeführt und Informationen zu langfristigen Transplantationsergebnissen wie Infektionen, Graft-versus-Host-Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen und Lebensqualität gesammelt. Dies wird es den PIDTC-Forschern ermöglichen, die langfristigen Ergebnisse von Verfahren, die vor vielen Jahren (manchmal vor über 30 Jahren) stattgefunden haben, besser zu verstehen. Dies wird den Forschern helfen, in Zukunft neue Behandlungen und klinische Studien für Kinder mit SCID optimal zu entwickeln.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

1007

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Kanada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children (SickKids)
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Vereinigte Staaten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1752
    - Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
  - Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80220
    - Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
    - Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
    - SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
    - Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
- New York
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
    - Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
    - Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
  - Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

ERWACHSENE
OLDER_ADULT
KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Personen mit der Diagnose SCID oder SCID-Varianten, die seit 1968 bis heute in teilnehmenden Konsortiumszentren behandelt wurden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Strata A, B und C (Teil 1 – Retrospektive Studie) –

Personen mit schwerer kombinierter Immunschwäche (SCID), die:
--von 1968 bis heute an einem an diesem Konsortium beteiligten Standort behandelt wurden und
- nicht bei RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).
Probanden, die HCT/GT/ERT vor dem aktuellen Datum erhalten haben, sind für die retrospektive Studie geeignet. Die Einschlusskriterien für Probanden, die vor der endgültigen Therapie verstorben sind, sind die gleichen wie für Strata A, B und C.

Stratum A, typischer SCID:

Personen, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen und die HCT erhalten haben, sind zur Aufnahme in Stratum A der Studie berechtigt:
- Fehlen oder sehr geringe Anzahl von T-Zellen (CD3-T-Zellen < 300/Mikroliter) und keine oder sehr geringe T-Zell-Funktion (< 10 % der Untergrenze des Normalwerts), gemessen anhand der Reaktion auf Phytohämagglutinin (PHA) oder Zellen mütterlichen Ursprungs gegenwärtig.
- Wenn mütterliche Zellen vorhanden sind, der Patient jedoch die definierten Kriterien für eine sehr niedrige T-Zell-Funktion nicht erfüllt, werden die zugewiesenen Gutachter für das potenzielle Subjekt und, falls erforderlich, der vollständige PID-SCID-RP den Laborbericht überprüfen, um festzustellen, ob die Kriterien für mütterliche Zellen vorliegen Anpflanzung für Protokoll 6902 erfüllt sind.
- Ein Laborbericht über Tests auf mütterliche Transplantation ist zur Bewertung durch den PID-SCID RP erforderlich.

Stratum B, Leaky SCID, Omenn-Syndrom, retikuläre Dysgenesie:

Personen, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind zur Aufnahme in Stratum B der Studie berechtigt:

Undichtes SCID-

Auf mütterliche Lymphozyten getestet und nicht nachgewiesen und
Entweder eine oder beide der folgenden (a,b):
a) < 50 % der Untergrenze der normalen T-Zellfunktion (gemessen anhand der Reaktion auf PHA ODER < 50 % der Untergrenze der normalen T-Zellfunktion gemessen anhand der Reaktion auf CD3/CD28-Antikörper, b) Nicht vorhanden oder < 30 % niedriger Grenze normaler proliferativer Reaktionen auf Candida- und Tetanus-Toxoid-Antigene nach Impfung oder Exposition,
UND mindestens eines der folgenden (a bis e):
1. Reduzierte Anzahl von CD3-T-Zellen,
2. > 80 % der CD3+- oder CD4-T-Zellen sind CD45RO+,
UND/ODER >80 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen sind CD62L-negativ,
UND/ODER >50 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen exprimieren HLA-DR (im Alter von < 4 Jahren),
AND/OR sind oligoklonale T-Zellen. c) Hypomorphe Mutation in IL2RG bei einem Mann oder homozygote hypomorphe Mutation oder kombinierte Heterozygotie mit mindestens einer hypomorphen Mutation in einem autosomalen SCID-verursachenden Gen.
d) Niedrige TRECs und/oder der Prozentsatz von CD4+/45RA+/CD31+- oder CD4+/45RA+/CD62L+-Zellen liegt unter der Untergrenze des Normalwerts.
e) Funktionsprüfung in vitro, die eine beeinträchtigte, aber nicht fehlende Aktivität des mutierten Proteins unterstützt,
- UND erfüllt nicht die Kriterien für das Omenn-Syndrom,
- AND hat keinen bekannten selektiven Verlust von Lymphozyten, Ataxie-Teleangiektasie oder angeborenen Herzfehler in Verbindung mit Lymphopenie, es sei denn, es liegt auch ein SCID-Genotyp vor.

Omenn-Syndrom (OS):

Generalisierter Hautausschlag,
Auf mütterliche Transplantation getestet und nicht festgestellt,
Fehlende oder geringe (bis zu 30 % der normalen) T-Zell-Proliferation gegenüber Antigenen, denen der Patient ausgesetzt war.
Wenn die Proliferation zum Antigen nicht durchgeführt wurde, aber mindestens 4 der folgenden 10 unterstützenden Kriterien, von denen mindestens eines zu den mit einem Sternchen (*) markierten gehören muss, vorhanden sind, kommt der Patient infrage: Hepatomegalie; Splenomegalie; Lymphadenopathie; erhöhtes IgE; erhöhte absolute Eosinophilenzahl; *oligoklonale T-Zellen, gemessen durch CDR3-Länge oder Durchflusszytometrie >80 % der CD4+-T-Zellen sind CD45RO+; *proliferative Reaktion bei gemischter Leukozytenreaktion wird auf cpm-Inkrement < 20 % oder SI < 20 reduziert; hypomorphe Mutation zum SCID-verursachenden Gen; niedrige TRECs und/oder Prozentsatz von CD 4+/RA+/CD31+; oder CD4+/RA+/CD62L+ Zellen unterhalb der unteren Normgrenze.

Retikuläre Dysgenesie (RD):

Fehlen oder sehr geringe Anzahl von T-Zellen (CD3-T-Zellen <300/Mikroliter),
Keine oder sehr niedrige (<10 % der Untergrenze des Normalwerts) T-Zell-Funktion (gemessen anhand der Reaktion auf Phytohämagglutinin (PHA),
Schwere angeborene Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <200/Mikroliter),
UND mindestens eines der folgenden:
- Schallempfindungsschwerhörigkeit und/oder fehlende Granulopoese bei der Knochenmarkuntersuchung und/oder eine schädliche AK2-Mutation,
- Fehlen von Granulopoese bei Knochenmarkuntersuchung; eine pathogene Mutation im Adenylatkinase-2 (AK2)-Gen identifiziert.

Stratum C, SCID mit Nicht-HCT-Behandlungen:

-Personen, die die folgenden Kriterien erfüllen und mit PEG-ADA oder einer Gentherapie mit autologen modifizierten Zellen behandelt wurden, kommen für die Aufnahme in Stratum C (SCID mit Nicht-HCT-Behandlungen) der Studie in Frage-

- Jeder SCID-Patient, der zuvor mit einer Thymustransplantation behandelt wurde (einschließlich der Absicht, mit HCT sowie PEG-ADA ERT oder Gentherapie zu behandeln).

Strata A, B und C (Teil 2 - Querschnittsstudie):

Patienteneinschlusskriterien für die Querschnittsstudie: Die Eignung für Strata A, B und C ist die gleiche wie für die retrospektive Studie, außer dass alle Patienten in der Querschnittsstudie derzeit überleben und mindestens 2 Jahre nach der letzten Klasse sind der Therapie.

Ausschlusskriterien:

Teil 1 und 2 - Retrospektive und Querschnittsstudien -

Mangel an geeigneten Tests zum Ausschluss einer HIV-Infektion nach 1997 (p24-Antigen oder empfindlicher) oder einer anderen Ursache der sekundären Immunschwäche,
Vorhandensein eines DiGeorge-Syndroms,
Die meisten Patienten mit anderen PIDs wie Nukleosid-Phosphorylase-Mangel, ZAP70-Mangel, CD40-Liganden-Mangel, NEMO-Mangel, XLP, Knorpelhaarhypoplasie oder Ataxia Teleangiektasie erfüllen nicht die Einschlusskriterien für Stratum A, B oder C oben; Ein Patient mit einem der oben genannten Merkmale kann jedoch die Einschlusskriterien für Stratum B erfüllen und wird in diesem Fall aufgenommen.
- MHC-Klasse-I- und MHC-Klasse-II-Antigenmangel sind ausgeschlossen,
- Stoffwechselerkrankungen, die SCID oder verwandte Störungen imitieren, wie z. B. Folattransportermangel, schwerer Zinkmangel, Transcobalaminmangel.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Anzahl der Gruppen / Kohorten

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Stratum A – Typischer SCID Typischer schwerer kombinierter Immundefekt (SCID), Adenosindeaminase-defizienter ADA-SCID und X-chromosomaler SCID (XSCID), der eine Transplantation erhalten hat
Stratum B – Atypischer SCID Leaky SCID, Omenn-Syndrom und retikuläre Dysgenesie, die eine Transplantation erhalten haben
Stratum C – SCID mit Nicht-HCT-Behandlungen SCID, die eine Polyethylenglykol-Adenosin-Desaminase-Enzymersatztherapie (PEG-ADA ERT) oder eine Gentherapie erhalten haben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Retrospektive Studie - Teil 1 Zeitfenster: 1, 5, 10, 20, >20 Jahre	Gesamtüberleben	1, 5, 10, 20, >20 Jahre
Querschnittsstudie - Teil 2 Zeitfenster: 2 bis > 20 Jahre	Vollständige Immunrekonstitution	2 bis > 20 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Retrospektive Studie Teil 1 Zeitfenster: 1 Jahr bis > 20 Jahre	Immunrekonstitution und klinische Ergebnisse	1 Jahr bis > 20 Jahre
Retrospektive Studie - Teil 1 Zeitfenster: 3 Monate bis >20 Jahre	Einpflanzung	3 Monate bis >20 Jahre
Querschnittsstudie - Teil 2 Zeitfenster: 2 bis >20 Jahre	Aktueller Stand des abstammungsspezifischen Chimärismus	2 bis >20 Jahre
Querschnittsstudie - Teil 2 Zeitfenster: 2 bis >20 Jahre	Aktueller Gesundheitszustand	2 bis >20 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Ermittler

Studienstuhl: Elie Haddad, MD, PhD, University of Montréal, CHU Sainte-Justine
Studienstuhl: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. Mai 2011

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. August 2023

Studienabschluss (ERWARTET)