Pacienti léčení pro SCID (1968–současnost)

Kritéria pro zařazení:

Vrstvy A, B a C (část 1 – Retrospektivní studie) –

• Jedinci s diagnózou závažné kombinované imunodeficience (SCID), kteří:

  --byly ošetřovány v místě, které se účastní tohoto konsorcia od roku 1968 do současnosti, a

  --nejsou zaregistrováni v RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).

• Subjekty, které dostaly HCT/GT/ERT před současným datem, jsou způsobilé pro retrospektivní studii. Kritéria pro zařazení jedinců, kteří zemřeli před definitivní terapií, jsou stejná jako pro Strata A, B a C.

Stratum A, typické SCID:

• Jedinci, kteří splňují následující kritéria pro zařazení a kteří obdrželi HCT, jsou způsobilí pro zařazení do vrstvy A studie:

  • Absence nebo velmi nízký počet T lymfocytů (CD3 T lymfocyty < 300/mikrolitr) a žádná nebo velmi nízká funkce T lymfocytů (< 10 % spodní hranice normálu), měřeno reakcí na fytohemaglutinin (PHA) nebo buňky mateřského původu současnost, dárek.
  • Pokud jsou přítomny mateřské buňky, ale pacientka nesplňuje kritéria pro velmi nízkou funkci T buněk, jak je definováno, přidělení hodnotitelé potenciálního subjektu a v případě potřeby úplný PID-SCID RP zkontrolují laboratorní zprávu, aby určili, zda kritéria pro mateřskou engraftment jsou splněny pro protokol 6902.
  • Pro hodnocení PID-SCID RP je vyžadována laboratorní zpráva o testování na přihojení matky.

Stratum B, Leaky SCID, Omennův syndrom, Retikulární dysgeneze:

Osoby, které splňují následující kritéria, jsou způsobilé k zápisu do Stratum B studie:

Netěsný SCID-

• Mateřské lymfocyty testovány na a nebyly detekovány a,

• Buď jedna nebo obě z následujících (a,b):

  a) < 50 % spodní hranice normální funkce T lymfocytů (měřeno jako odpověď na PHA NEBO < 50 % dolní hranice normální funkce T lymfocytů měřené reakcí na protilátku CD3/CD28, b) nepřítomné nebo < 30 % nižší hranice normálních proliferativních odpovědí na antigeny kandidového a tetanového toxoidu po vakcinaci nebo expozici,

• A alespoň jedno z následujících (a až e):

  1. Snížený počet CD3 T buněk,
  2. > 80 % CD3+ nebo CD4 T buněk jsou CD45RO+,
• A/NEBO > 80 % CD3+ nebo CD4+ T buněk je, CD62L negativních,
• A/NEBO >50 % CD3+ nebo CD4+ T buněk exprimuje HLA-DR (ve věku < 4 roky),

• AND/OR jsou oligoklonální T buňky. c) Hypomorfní mutace v IL2RG u muže nebo homozygotní hypomorfní mutace nebo složená heterozygotnost s alespoň jednou hypomorfní mutací v autozomálním genu způsobujícím SCID.

  d) Nízké TREC a/nebo procento buněk CD4+/45RA+/CD31+ nebo CD4+/45RA+/CD62L+ je pod spodní hranicí normálu.

  e) Funkční testování in vitro podporující narušenou, ale nikoli nepřítomnou aktivitu mutantního proteinu,

  • A nesplňuje kritéria pro Omennův syndrom,
  • AND nemá známou selektivní ztrátu lymfocytů, ataxii-teleangiektázii nebo vrozenou srdeční vadu spojenou s lymfopenií, pokud není přítomen také genotyp SCID.

Omennův syndrom (OS):

• Generalizovaná kožní vyrážka,
• Přihojení matky testováno a nebylo zjištěno,
• Nepřítomná nebo nízká (až 30 % normální) proliferace T buněk na antigeny, kterým byl pacient vystaven.
• Pokud proliferace na antigen nebyla provedena, ale jsou přítomna alespoň 4 z následujících 10 podpůrných kritérií, z nichž alespoň jedno musí být mezi těmi, která jsou označena hvězdičkou (*), je pacient způsobilý: hepatomegalie; splenomegalie; lymfadenopatie; zvýšené IgE; zvýšený absolutní počet eozinofilů; *oligoklonální T buňky měřené délkou CDR3 nebo průtokovou cytometrií >80 % CD4+ T buněk je CD45RO+;*proliferace na PHA je snížena <50% spodní hranice normálu nebo SI <30; *proliferativní odpověď u smíšené leukocytární reakce je snížena na přírůstek cpm < 20 % nebo SI < 20; hypomorfní mutace na gen způsobující SCID; nízké TREC a/nebo procento CD 4+/RA+/CD31+; nebo CD4+/RA+/CD62L+ buňky pod spodní hranicí normálu.

Retikulární dysgeneze (RD):

• Absence nebo velmi nízký počet T buněk (CD3 T buňky < 300/mikrolitr),
• Žádná nebo velmi nízká (<10 % spodní hranice normálu) funkce T buněk (měřeno reakcí na fytohemaglutinin (PHA),
• Těžká vrozená neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 200/mikrolitr),

• A alespoň jedno z následujících:

  • Senzoroneurální hluchota a/nebo absence granulopoézy při vyšetření kostní dřeně a/nebo škodlivá mutace AK2,
  • absence granulopoézy při vyšetření kostní dřeně; identifikovaná patogenní mutace v genu adenylátkinázy 2 (AK2).

Stratum C, SCID s non-HCT ošetřeními:

-Jedinci, kteří splňují následující kritéria a byli léčeni PEG-ADA nebo genovou terapií s autologními modifikovanými buňkami, jsou způsobilí pro zařazení do Stratum C (SCID s non-HCT léčbou) studie-

- Jakýkoli pacient se SCID dříve léčený transplantací brzlíku (zahrnuje záměr léčit HCT, stejně jako PEG-ADA ERT nebo genovou terapii).

Vrstvy A, B a C (část 2 – Průřezová studie):

Kritéria pro zařazení pacientů do průřezové studie: Vhodnost pro vrstvy A, B a C jsou stejné jako pro retrospektivní studii s výjimkou toho, že všichni pacienti v průřezové studii v současné době přežívají a jsou alespoň 2 roky po poslední třídě terapie.

Kritéria vyloučení:

Část 1 a 2 - Retrospektivní a průřezové studie -

• Nedostatek vhodných testů k vyloučení infekce HIV po roce 1997 (antigen p24 nebo citlivější) nebo jiné příčiny sekundární imunodeficience,
• přítomnost DiGeorge syndromu,

• Většina pacientů s jinými PID, jako je deficit nukleosidové fosforylázy, deficit ZAP70, deficit CD40 ligandu, deficit NEMO, XLP, hypoplazie chrupavčitých chlupů nebo ataxie telangiektázie, nesplní kritéria pro zařazení pro vrstvu A, B nebo C výše; nicméně pacient s jedním z výše uvedených případů může splňovat kritéria pro zařazení do vrstvy B, a pokud ano, bude zařazen

  • Nedostatek antigenu MHC třídy I a MHC třídy II je vyloučen,
  • Metabolické stavy, které napodobují SCID nebo příbuzné poruchy, jako je nedostatek folátového transportéru, závažný nedostatek zinku, nedostatek transkobalaminu.