Пациенты, лечившиеся от ТКИН (с 1968 г. по настоящее время)

Критерии включения:

Слои A, B и C (Часть 1 — Ретроспективное исследование) —

• Лица с диагнозом «тяжелый комбинированный иммунодефицит» (SCID), которые:

  - лечились в месте, участвующем в этом консорциуме с 1968 года по настоящее время, и

  --не зарегистрированы в RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).

• Субъекты, получившие HCT/GT/ERT до настоящей даты, имеют право на участие в ретроспективном исследовании. Критерии включения в исследование для субъектов, умерших до радикальной терапии, такие же, как и для страт A, B и C.

Слой A, типичный SCID:

• Лица, отвечающие следующим критериям включения и получившие HCT, имеют право на зачисление в страту A исследования:

  • Отсутствие или очень низкое количество Т-клеток (Т-клетки CD3 < 300/мкл) и отсутствие или очень низкая функция Т-клеток (< 10% от нижнего предела нормы), измеренная по ответу на фитогемагглютинин (ФГА) или клетки материнского происхождения подарок.
  • Если материнские клетки присутствуют, но пациент не соответствует критериям очень низкой функции Т-клеток, как определено, назначенные рецензенты для потенциального субъекта и, при необходимости, полный RP PID-SCID рассмотрят лабораторный отчет, чтобы определить, соответствуют ли критерии материнской функции. приживления выполнены по протоколу 6902.
  • Требуется лабораторный отчет о тестировании на приживление материнского трансплантата для оценки PID-SCID RP.

Слой B, проницаемый SCID, синдром Оменна, ретикулярная дисгенезия:

Лица, отвечающие следующим критериям, имеют право на участие в страте B исследования:

Дырявый SCID-

• Материнские лимфоциты проверены и не обнаружены и,

• Один или оба из следующих (а, б):

  а) < 50 % от нижнего предела нормальной функции Т-клеток (определяемой по ответу на ФГА ИЛИ < 50 % от нижнего предела нормальной функции Т-клеток по оценке ответа на CD3/CD28-антитело, б) Отсутствует или ниже < 30 % ограничение нормальных пролиферативных реакций на антигены кандидозного и столбнячного анатоксинов после вакцинации или воздействия,

• И хотя бы одно из следующего (от a до e):

  1. Снижение количества CD3 Т-клеток,
  2. > 80% CD3+ или CD4 Т-клеток являются CD45RO+,
• И/ИЛИ >80% CD3+ или CD4+ Т-клеток являются CD62L-отрицательными,
• И/ИЛИ >50% CD3+ или CD4+ Т-клеток экспрессируют HLA-DR (в возрасте < 4 лет),

• И/ИЛИ представляют собой олигоклональные Т-клетки. в) Гипоморфная мутация в IL2RG у мужчин, или гомозиготная гипоморфная мутация, или сложная гетерозиготность по крайней мере с одной гипоморфной мутацией в аутосомном гене, вызывающем SCID.

  г) Низкий уровень TREC и/или процент клеток CD4+/45RA+/CD31+ или CD4+/45RA+/CD62L+ ниже нижней границы нормы.

  e) функциональное тестирование in vitro, подтверждающее нарушение, но не отсутствие активности мутантного белка,

  • И не соответствует критериям синдрома Оменна,
  • И не имеет известной селективной потери лимфоцитов, атаксии-телеангиэктазии или врожденного порока сердца, связанного с лимфопенией, если также не присутствует генотип SCID.

Синдром Оменна (ОС):

• Генерализованная кожная сыпь,
• Материнское приживление проверено и не обнаружено,
• Отсутствие или низкая (до 30% от нормы) пролиферация Т-клеток на антигены, которым подвергался пациент.
• Если пролиферация на антиген не проводилась, но присутствуют по крайней мере 4 из следующих 10 подтверждающих критериев, по крайней мере один из которых должен быть среди отмеченных звездочкой (*), пациент подходит: гепатомегалия; спленомегалия; лимфаденопатия; повышенный IgE; повышенное абсолютное количество эозинофилов; * олигоклональные Т-клетки, измеренные по длине CDR3 или проточной цитометрии > 80% CD4+ Т-клеток представляют собой CD45RO+; * пролиферация до PHA снижена <50% от нижнего предела нормы или SI <30; *пролиферативная реакция при смешанной лейкоцитарной реакции снижена до прироста cpm < 20% или SI <20; гипоморфная мутация гена, вызывающего SCID; низкие TREC и/или процент CD 4+/RA+/CD31+; или CD4+/RA+/CD62L+ клеток ниже нижнего предела нормы.

Ретикулярная дисгенезия (RD):

• Отсутствие или очень низкое количество Т-клеток (Т-клетки CD3 <300/мкл),
• Отсутствие или очень низкая (<10% от нижнего предела нормы) функция Т-клеток (определяемая по ответу на фитогемагглютинин (ФГА),
• Тяжелая врожденная нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <200/мкл),

• И хотя бы одно из следующего:

  • Нейросенсорная глухота и/или отсутствие гранулопоэза при исследовании костного мозга и/или вредная мутация AK2,
  • отсутствие гранулопоэза при исследовании костного мозга; выявлена ​​патогенная мутация в гене аденилаткиназы 2 (AK2).

Уровень C, SCID с лечением без HCT:

-Лица, которые соответствуют следующим критериям и получали лечение с помощью PEG-ADA или генной терапии с использованием аутологичных модифицированных клеток, имеют право на участие в Stratum C (SCID с лечением без HCT) исследования-

- Любой пациент с ТКИН, ранее получавший трансплантацию тимуса (включая намерение лечиться с помощью HCT, а также PEG-ADA ERT или генной терапии).

Слои A, B и C (Часть 2 - Поперечное исследование):

Критерии включения пациентов в перекрестное исследование: Приемлемость для страт A, B и C такие же, как и для ретроспективного исследования, за исключением того, что все пациенты в перекрестном исследовании в настоящее время выживают и находятся не менее чем через 2 года после последнего класса. терапии.

Критерий исключения:

Части 1 и 2 - Ретроспективные и кросс-секционные исследования -

• Отсутствие надлежащего тестирования для исключения ВИЧ-инфекции после 1997 г. (антиген p24 или более чувствительный) или другой причины вторичного иммунодефицита,
• Наличие синдрома Ди Джорджи,

• Большинство пациентов с другими ВЗОМТ, такими как дефицит нуклеозидфосфорилазы, дефицит ZAP70, дефицит лиганда CD40, дефицит NEMO, XLP, гипоплазия хрящевых волос или атаксия-телеангиэктазия, не будут соответствовать критериям включения для слоев A, B или C, указанных выше; однако пациент с одним из вышеперечисленных может соответствовать критериям включения для слоя B, и если это так, он будет включен:

  • Дефицит антигена МНС класса I и МНС класса II исключен,
  • Метаболические состояния, имитирующие ТКИН или родственные расстройства, такие как дефицит переносчика фолиевой кислоты, тяжелый дефицит цинка, дефицит транскобаламина.