SCID miatt kezelt betegek (1968-tól napjainkig)

Bevételi kritériumok:

A, B és C réteg (1. rész – Retrospektív tanulmány) –

• Súlyos kombinált immunhiány (SCID) diagnózissal rendelkező egyének, akik:

  --a konzorciumban részt vevő helyen kezelték 1968-tól napjainkig, és

  -- nem regisztráltak az RDCRN PIDTC-6901 programba (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).

• Azok az alanyok, akik a jelen időpont előtt HCT/GT/ERT-t kaptak, jogosultak a retrospektív vizsgálatra. A definitív terápia előtt elhunyt alanyok felvételi feltételei ugyanazok, mint az A, B és C rétegeknél.

A réteg, tipikus SCID:

• Azok a személyek, akik megfelelnek a következő felvételi kritériumoknak és HCT-t kaptak, jogosultak a vizsgálat A rétegébe való felvételre:

  • T-sejtek hiánya vagy nagyon alacsony száma (CD3 T-sejtek < 300/mikroliter), és nincs vagy nagyon alacsony a T-sejt-működés (a normálérték alsó határának < 10%-a) fitohemagglutininre (PHA) vagy anyai eredetű sejtekre adott válasz alapján mérve. ajándék.
  • Ha anyai sejtek jelen vannak, de a beteg nem felel meg a nagyon alacsony T-sejt-funkcióra vonatkozó kritériumoknak, a potenciális alanyhoz kijelölt felülvizsgálók, és ha szükséges, a teljes PID-SCID RP felülvizsgálják a laboratóriumi jelentést, hogy megállapítsák, megfelelnek-e az anyai kritériumok. a 6902. jegyzőkönyvhöz való beültetést.
  • A PID-SCID RP értékeléséhez laboratóriumi jelentés szükséges az anyai beültetés vizsgálatáról.

B réteg, szivárgó SCID, Omenn-szindróma, retikuláris diszgenezis:

Azok a személyek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, beiratkozhatnak a tanulmány B rétegébe:

Szivárgó SCID-

• Anyai limfocitákra tesztelték, de nem mutatták ki, és

• Az alábbiak egyike vagy mindkettő (a, b):

  a) a normál T-sejt-működés alsó határának < 50%-a (a PHA-ra adott válasz alapján mérve VAGY a normál T-sejtfunkció alsó határának < 50%-a, a CD3/CD28 antitestre adott válasz alapján mérve, b) Hiányzik vagy <30%-kal alacsonyabb a candida és tetanusz toxoid antigénekre adott normál proliferatív válaszok határa az oltás vagy expozíció után,

• ÉS legalább egyet a következők közül (a-tól e-ig):

  1. Csökkent a CD3 T-sejtek száma,
  2. a CD3+ vagy CD4 T-sejtek > 80%-a CD45RO+,
• ÉS/VAGY a CD3+ vagy CD4+ T-sejtek >80%-a CD62L negatív,
• ÉS/VAGY a CD3+ vagy CD4+ T-sejtek >50%-a expresszál HLA-DR-t (4 éves kor alatt),

• Az ÉS/VAGY oligoklonális T-sejtek. c) Hipomorf mutáció az IL2RG-ben férfiban, vagy homozigóta hipomorf mutáció vagy összetett heterozigótaság legalább egy hipomorf mutációval egy autoszomális SCID-t okozó génben.

  d) Az alacsony TREC és/vagy a CD4+/45RA+/CD31+ vagy CD4+/45RA+/CD62L+ sejtek százaléka a normál alsó határa alatt van.

  e) Funkcionális tesztelés in vitro, amely alátámasztja a mutáns fehérje károsodott, de nem hiányzó aktivitását,

  • ÉS nem felel meg az Omenn-szindróma kritériumainak,
  • AND nincs ismert szelektív limfociták elvesztése, ataxia-telangiectasia vagy lymphopeniával összefüggő veleszületett szívelégtelenség, kivéve, ha SCID genotípus is jelen van.

Omenn-szindróma (OS):

• Általános bőrkiütés,
• Az anyai beültetést tesztelték, de nem észlelték,
• Hiányzik vagy alacsony (a normál érték legfeljebb 30%-a) T-sejt-proliferáció olyan antigénekkel szemben, amelyeknek a beteg ki volt téve.
• Ha az antigénre történő proliferációt nem végezték el, de az alábbi 10 támogató kritérium közül legalább 4 fennáll, amelyek közül legalább egynek a csillaggal (*) jelöltek között kell lennie, a beteg jogosult: hepatomegalia; splenomegalia; lymphadenopathia; emelkedett IgE; emelkedett abszolút eozinofilszám; *a CDR3 hosszúsággal vagy áramlási citometriával mért oligoklonális T-sejtek a CD4+ T-sejtek >80%-a CD45RO+;*a PHA-ba való proliferáció a normál alsó határának 50%-ánál csökken, vagy az SI <30; *a vegyes leukocita reakcióban a proliferatív válasz a cpm < 20%-ra vagy az SI < 20%-ra csökken; SCID-t okozó gén hipomorf mutációja; alacsony TREC-értékek és/vagy CD 4+/RA+/CD31+ százalékos aránya; vagy CD4+/RA+/CD62L+ sejtek a normál alsó határa alatt.

Retikuláris dysgenesis (RD):

• T-sejtek hiánya vagy nagyon alacsony száma (CD3 T-sejtek <300/mikroliter),
• Nincs vagy nagyon alacsony (a normál alsó határának <10%-a) T-sejt funkció (a fitohemagglutininre (PHA) adott válasz alapján mérve),
• Súlyos veleszületett neutropenia (abszolút neutrofilszám <200/mikroliter),

• ÉS az alábbiak közül legalább egy:

  • Szenzorineurális süketség és/vagy granulopoiesis hiánya csontvelővizsgálatkor és/vagy káros AK2 mutáció,
  • granulopoiesis hiánya a csontvelő-vizsgálat során; az adenilát-kináz 2 (AK2) génben azonosított patogén mutáció.

C réteg, SCID nem HCT kezelésekkel:

- Azok a személyek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, és PEG-ADA-val vagy autológ módosított sejtekkel génterápiában részesültek, bekerülhetnek a vizsgálat C-rétegébe (SCID nem HCT kezelésekkel).

- Bármely SCID-beteg, akit korábban csecsemőmirigy-transzplantációval kezeltek (beleértve a HCT-kezelés szándékát, valamint a PEG-ADA ERT vagy génterápiát).

A, B és C réteg (2. rész – Keresztmetszeti tanulmány):

A keresztmetszeti vizsgálat betegbevonási kritériumai: Az A, B és C rétegre való jogosultság megegyezik a retrospektív vizsgálatéval, kivéve, hogy a keresztmetszeti vizsgálatban részt vevő összes beteg túléli, és legalább 2 évvel a legutóbbi osztály után van. a terápia.

Kizárási kritériumok:

1. és 2. rész – Retrospektív és keresztmetszeti tanulmányok –

• Megfelelő vizsgálat hiánya az 1997 utáni HIV-fertőzés (p24 antigén vagy érzékenyebb) vagy másodlagos immunhiány egyéb okainak kizárására,
• DiGeorge-szindróma jelenléte,

• A legtöbb egyéb PID-ben, például nukleozid-foszforiláz-hiányban, ZAP70-hiányban, CD40-ligandum-hiányban, NEMO-hiányban, XLP-ben, porcszőr-hipopláziában vagy ataxia-telangiectasias szenvedő beteg nem felel meg a fenti A, B vagy C réteg felvételi kritériumainak; azonban a fentiek valamelyikében szenvedő beteg megfelelhet a B réteg felvételi kritériumainak, és ha igen, akkor bekerül.

  • Az MHC I. és MHC II. osztályú antigénhiány kizárt,
  • Metabolikus állapotok, amelyek utánozzák az SCID-t vagy a kapcsolódó rendellenességeket, például folát transzporter hiányt, súlyos cinkhiányt, transzkobalamin hiányt.