Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Patienter behandlet for SCID (1968-i dag)

9. november 2020 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En retrospektiv og tværsnitsanalyse af patienter behandlet for SCID siden 1. januar 1968 (RDCRN PIDTC-6902)

Personer med en tidligere diagnose af svær kombineret immundefekt (herunder mange tilfælde af "lækkende SCID", Omenn syndrom og retikulær dysgenese), som tidligere har gennemgået blod- og marvstransplantation, genterapi eller enzymerstatning, kan være berettiget til denne undersøgelse . Formålet med undersøgelsen er at se bagud på, hvad der allerede er blevet gjort i. Over 800 patienter med SCID forventes at blive indskrevet, hvilket gør dette til en af ​​de største undersøgelser nogensinde til at beskrive resultater for patienter med SCID behandlet på mange forskellige hospitaler rundt om i Nordamerika.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

En af de vigtigste komponenter i denne undersøgelse er "tværsnitsaspektet". Patienter, der har modtaget deres behandlinger (BMT, genterapi, enzymerstatning) for mange år siden, bliver bedt om at vende tilbage til det hospital, hvor de blev behandlet. Under dette besøg udtages yderligere forskningsblodarbejde, og der indsamles oplysninger om langsigtede transplantationsresultater såsom infektioner, graft-versus-host-sygdom, autoimmune sygdomme og livskvalitet. Dette vil give PIDTC-forskere mulighed for bedre at forstå langsigtede resultater fra procedurer, der fandt sted for mange år siden (nogle gange for over 30 år siden). Dette vil hjælpe forskere til bedst muligt at designe nye behandlinger og kliniske forsøg i fremtiden for børn med SCID.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

1007

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU St. Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-1278
        • University of California San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University St Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Medical Center/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705-2275
        • University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226-4874
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Personer med diagnose af SCID eller SCID-varianter behandlet på deltagende konsortiumcentre fra 1968-i dag

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Strata A, B og C (Del 1 - Retrospektiv undersøgelse)-

  • Personer med svær kombineret immundefekt (SCID) diagnose, som:

    --blev behandlet på et sted, der deltog i dette konsortium fra 1968 indtil i dag, og

    --er ikke tilmeldt RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).

  • Forsøgspersoner, der modtog HCT/GT/ERT før den nuværende dato, er kvalificerede til den retrospektive undersøgelse. Tilmeldingskriterierne for forsøgspersoner, der døde før den endelige behandling, er de samme som for Strata A, B og C.

Stratum A, typisk SCID:

  • Personer, der opfylder følgende inklusionskriterier, og som modtog HCT, er berettiget til tilmelding til studiets lag A:

    • Fravær eller meget lavt antal af T-celler (CD3 T-celler < 300/mikroliter) og ingen eller meget lav T-cellefunktion (< 10 % af nedre normalgrænse) målt ved respons på phytohæmagglutinin (PHA) eller celler af maternel oprindelse til stede.
    • Hvis moderceller er til stede, men patienten ikke opfylder kriterierne for meget lav T-cellefunktion som defineret, vil de tildelte bedømmere for det potentielle forsøgsperson, og om nødvendigt, den fulde PID-SCID RP gennemgå laboratorierapporten for at afgøre, om kriterierne for moderen indpodning er opfyldt for protokol 6902.
    • Laboratorierapport om test for maternel engraftment er påkrævet til evaluering af PID-SCID RP.

Stratum B, utæt SCID, Omenn syndrom, retikulær dysgenese:

Personer, der opfylder følgende kriterier, er berettiget til at blive tilmeldt Stratum B af undersøgelsen:

Utæt SCID-

  • Maternelle lymfocytter testet for og ikke påvist og,

  • Enten eller begge af følgende (a,b):

    a) < 50 % af nedre grænse for normal T-cellefunktion (målt ved respons på PHA ELLER < 50 % af nedre grænse for normal T-cellefunktion målt ved respons på CD3/CD28-antistof, b) Fraværende eller < 30 % lavere grænse for normale proliferative reaktioner på candida- og tetanustoxoid-antigener efter vaccination eller eksponering,

  • OG mindst én af følgende (a til e):

    1. Reduceret antal CD3 T-celler,
    2. > 80 % af CD3+ eller CD4 T-celler er CD45RO+,
  • OG/ELLER >80 % af CD3+ eller CD4+ T-celler er CD62L negative,
  • OG/ELLER >50 % af CD3+ eller CD4+ T-celler udtrykker HLA-DR (ved < 4 år),

  • OG/ELLER er oligoklonale T-celler. c) Hypomorf mutation i IL2RG i en mandlig, eller homozygot hypomorf mutation eller sammensat heterozygositet med mindst én hypomorf mutation i et autosomalt SCID-fremkaldende gen.

    d) Lave TREC'er og/eller procentdelen af ​​CD4+/45RA+/CD31+ eller CD4+/45RA+/CD62L+ celler er under den nedre normalgrænse.

    e) Funktionel test in vitro understøtter nedsat, men ikke fraværende, aktivitet af mutantproteinet,

    • OG opfylder ikke kriterierne for Omenn syndrom,
    • AND har ikke kendt selektivt tab af lymfocytter, Ataxia-Telangiectasia eller medfødt hjertedefekt forbundet med lymfopeni, medmindre en SCID-genotype også er til stede.

Omenn syndrom (OS):

  • Generaliseret hududslæt,
  • Maternel engraftment testet for og ikke opdaget,
  • Fraværende eller lav (op til 30 % af normal) T-celleproliferation til antigener, som patienten har været udsat for.
  • Hvis proliferationen til antigen ikke blev udført, men mindst 4 af de følgende 10 støttekriterier, hvoraf mindst et skal være blandt dem, der er markeret med en stjerne (*) er til stede, er patienten berettiget: hepatomegali; splenomegali; lymfadenopati; forhøjet IgE; forhøjet absolut eosinofiltal; *oligoklonale T-celler målt ved CDR3-længde eller flowcytometri >80% af CD4+ T-celler er CD45RO+;*proliferation til PHA er reduceret <50% af den nedre normalgrænse eller SI <30; *proliferativ respons i blandet leukocytreaktion reduceres til stigning i cpm < 20 % eller SI <20; hypomorf mutation til SCID-fremkaldende gen; lave TREC'er og/eller procentdel af CD 4+/RA+/CD31+; eller CD4+/RA+/CD62L+ celler under den nedre normalgrænse.

Retikulær dysgenese (RD):

  • Fravær eller meget lavt antal T-celler (CD3 T-celler <300/mikroliter),
  • Ingen eller meget lav (<10 % af nedre grænse for normal) T-cellefunktion (målt ved respons på phytohæmagglutinin (PHA),
  • Alvorlig medfødt neutropeni (absolut neutrofiltal <200/mikroliter),

  • OG mindst én af følgende:

    • Sensorineural døvhed og/eller fravær af granulopoiesis ved knoglemarvsundersøgelse og/eller en skadelig AK2-mutation,
    • fravær af granulopoiesis ved knoglemarvsundersøgelse; en patogen mutation i adenylatkinase 2 (AK2) genet identificeret.

Stratum C, SCID med ikke-HCT-behandlinger:

-Personer, der opfylder følgende kriterier og blev behandlet med PEG-ADA eller genterapi med autologt modificerede celler, er berettiget til optagelse i Stratum C (SCID med ikke-HCT-behandlinger) af undersøgelsen-

- Enhver SCID-patient, der tidligere har været behandlet med en thymustransplantation (inkluderer intention om at behandle med HCT, såvel som PEG-ADA ERT eller genterapi).

Strata A, B og C (Del 2 - Tværsnitsundersøgelse):

Patientinklusionskriterier for tværsnitsundersøgelsen: Berettigelse til Strata A, B og C er den samme som for den retrospektive undersøgelse, bortset fra at alle patienterne i tværsnitsundersøgelsen overlever i øjeblikket og er mindst 2 år efter den seneste klasse af terapi.

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og 2 - Retrospektive og tværsnitsstudier -

  • Mangel på passende test for at udelukke HIV-infektion efter 1997 (p24-antigen eller mere følsomt) eller anden årsag til sekundær immundefekt,
  • Tilstedeværelse af DiGeorge syndrom,

  • De fleste patienter med andre PID'er såsom nukleosidphosphorylase-mangel, ZAP70-mangel, CD40-ligandmangel, NEMO-mangel, XLP, bruskhårhypoplasi eller ataksi telangiectasia vil ikke opfylde inklusionskriterierne for Stratum A, B eller C ovenfor; dog kan en patient med et af ovenstående opfylde inklusionskriterierne for Stratum B og vil i så fald blive inkluderet-

    • MHC Klasse I og MHC Klasse II antigenmangel er udelukket,
    • Metaboliske tilstande, der imiterer SCID eller relaterede lidelser, såsom folattransportørmangel, alvorlig zinkmangel, transcobalaminmangel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Stratum A - Typisk SCID
Typisk svær kombineret immundefekt (SCID), Adenosindeaminase-deficient ADA SCID og X-linked SCID (XSCID), som modtog en transplantation
Stratum B - Atypisk SCID
Utæt SCID, Omenn syndrom og retikulær dysgenese, som modtog en transplantation
Stratum C - SCID m/Ikke-HCT-behandlinger
SCID, der modtog polyethylenglycol-adenosindeaminase enzymerstatningsterapi (PEG-ADA ERT) eller genterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Retrospektiv undersøgelse - del 1
Tidsramme: 1, 5, 10, 20, >20 år
Samlet overlevelse
1, 5, 10, 20, >20 år
Tværsnitsundersøgelse - del 2
Tidsramme: 2 til > 20 år
Fuld immunrekonstitution
2 til > 20 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Retrospektiv undersøgelse del 1
Tidsramme: 1 år til > 20 år
Immunrekonstitution og kliniske resultater
1 år til > 20 år
Retrospektiv undersøgelse - del 1
Tidsramme: 3 måneder til >20 år
Indpodning
3 måneder til >20 år
Tværsnitsundersøgelse - del 2
Tidsramme: 2 til >20 år
Nuværende tilstand af slægtsspecifik kimærisme
2 til >20 år
Tværsnitsundersøgelse - del 2
Tidsramme: 2 til >20 år
Nuværende sundhedstilstand
2 til >20 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Efterforskere

  • Studiestol: Elie Haddad, MD, PhD, University of Montréal, CHU Sainte-Justine
  • Studiestol: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. maj 2011

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. august 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2011

Først opslået (SKØN)

2. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT RDCRN PIDTC-6902

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ADA-SCID

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner