Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pasienter behandlet for SCID (1968-i dag)

9. november 2020 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En retrospektiv og tverrsnittsanalyse av pasienter behandlet for SCID siden 1. januar 1968 (RDCRN PIDTC-6902)

Personer med en tidligere diagnose av alvorlig kombinert immunsvikt (inkludert mange tilfeller av "lekk SCID", Omenn syndrom og retikulær dysgenese) som har gjennomgått blod- og margtransplantasjon, genterapi eller enzymerstatning tidligere, kan være kvalifisert for denne studien . Hensikten med studien er å se bakover på det som allerede er gjort i. Over 800 pasienter med SCID forventes å bli registrert, noe som gjør dette til en av de største studiene noensinne for å beskrive utfall for pasienter med SCID behandlet ved mange forskjellige sykehus rundt om i Nord-Amerika.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Detaljert beskrivelse

En av de viktigste komponentene i denne studien er "tverrsnittsaspektet". Pasienter som har fått sine behandlinger (BMT, genterapi, enzymerstatning) for mange år siden, blir bedt om å komme tilbake til sykehuset der de ble behandlet. I løpet av dette besøket blir det tatt ytterligere blodprøver, og informasjon samles om langsiktige transplantasjonsresultater som infeksjoner, graft-versus-host-sykdom, autoimmune sykdommer og livskvalitet. Dette vil tillate PIDTC-forskere å bedre forstå langsiktige resultater fra prosedyrer som skjedde for mange år siden (noen ganger for over 30 år siden). Dette vil hjelpe forskere til å best mulig designe nye behandlinger og kliniske studier i fremtiden for barn med SCID.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

1007

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
    - Alberta Children's Hospital
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
    - British Columbia Children's Hospital
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    - Cancer Care Manitoba
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
    - The Hospital for Sick Children (SickKids)
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - CHU St. Justine
Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
    - University of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90027
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
    - Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
  - Palo Alto, California, Forente stater, 94305
    - Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
  - San Francisco, California, Forente stater, 94143-1278
    - University of California San Francisco Children's Hospital
- Colorado
  - Denver, Colorado, Forente stater, 80220
    - Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
    - Johns Hopkins All Children's Hospital
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
    - Lurie Children's Hospital of Chicago
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
    - Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    - Children's Hospital Boston
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    - University of Michigan Health System
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    - University of Minnesota Medical Center
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
    - SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    - Washington University St Louis Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
    - Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
- New York
  - New York, New York, Forente stater, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    - Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
    - Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - The Children's Hospital of Philadelphia
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75235
    - University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
    - Texas Children's Hospital
  - San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
    - Methodist Children's Hospital of South Texas
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
    - Primary Children's Medical Center/University of Utah
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98101
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705-2275
    - University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
  - Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226-4874
    - Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

VOKSEN
OLDER_ADULT
BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Personer med diagnose av SCID eller SCID-varianter behandlet ved deltakende konsortiumsentre fra 1968-i dag

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Strata A, B og C (Del 1 - Retrospektiv studie)-

Personer med alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) diagnose som:
- ble behandlet på et sted som deltok i dette konsortiet fra 1968 til i dag, og
--er ikke registrert i RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov ID: NCT01186913).
Forsøkspersoner som mottok HCT/GT/ERT før denne datoen er kvalifisert for den retrospektive studien. Påmeldingskriteriene for forsøkspersoner som døde før endelig behandling er de samme som for Strata A, B og C.

Stratum A, typisk SCID:

Personer som oppfyller følgende inklusjonskriterier og som mottok HCT er kvalifisert for påmelding i studiens lag A:
- Fravær eller svært lavt antall T-celler (CD3 T-celler < 300/mikroliter), og ingen eller svært lav T-cellefunksjon (< 10 % av nedre normalgrense) målt ved respons på fytohemagglutinin (PHA) eller celler av mors opprinnelse tilstede.
- Hvis morsceller er tilstede, men pasienten ikke oppfyller kriteriene for svært lav T-cellefunksjon som definert, vil de tildelte bedømmerne for den potensielle forsøkspersonen, og om nødvendig, hele PID-SCID RP gjennomgå laboratorierapporten for å avgjøre om kriteriene for mors innpodning er oppfylt for protokoll 6902.
- Laboratorierapport om testing for maternell engraftment er nødvendig, for evaluering av PID-SCID RP.

Stratum B, Leaky SCID, Omenn syndrom, retikulær dysgenese:

Personer som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert for påmelding til studiets lag B:

Lekk SCID-

Maternelle lymfocytter testet for og ikke oppdaget og,
Enten eller begge av følgende (a,b):
a) < 50 % av nedre grense for normal T-cellefunksjon (målt ved respons på PHA ELLER < 50 % av nedre grense for normal T-cellefunksjon målt ved respons på CD3/CD28-antistoff, b) Fraværende eller < 30 % lavere grense for normale proliferative responser på candida og tetanustoksoidantigener etter vaksinasjon eller eksponering,
OG minst ett av følgende (a til e):
1. Redusert antall CD3 T-celler,
2. > 80 % av CD3+ eller CD4 T-celler er CD45RO+,
OG/ELLER >80 % av CD3+ eller CD4+ T-celler er CD62L negative,
OG/ELLER >50 % av CD3+ eller CD4+ T-celler uttrykker HLA-DR (ved < 4 år),
OG/ELLER er oligoklonale T-celler. c) Hypomorf mutasjon i IL2RG i en mannlig, eller homozygot hypomorf mutasjon eller sammensatt heterozygositet med minst én hypomorf mutasjon i et autosomalt SCID-fremkallende gen.
d) Lave TREC-er og/eller prosentandelen av CD4+/45RA+/CD31+- eller CD4+/45RA+/CD62L+-celler er under den nedre normalgrensen.
e) Funksjonell testing in vitro støtter svekket, men ikke fraværende, aktivitet av mutantproteinet,
- OG oppfyller ikke kriteriene for Omenn syndrom,
- AND har ikke kjent selektivt tap av lymfocytter, Ataxia-Telangiectasia eller medfødt hjertefeil assosiert med lymfopeni, med mindre en SCID-genotype også er tilstede.

Omenn syndrom (OS):

Generalisert hudutslett,
Mors engraftment testet for og ikke oppdaget,
Fraværende eller lav (opptil 30 % av normal) T-celleproliferasjon til antigener som pasienten har vært eksponert for.
Hvis proliferasjonen til antigen ikke ble utført, men minst 4 av de følgende 10 støttekriteriene, hvorav minst ett må være blant de som er merket med en stjerne (*) er tilstede, er pasienten kvalifisert: hepatomegali; splenomegali; lymfadenopati; forhøyet IgE; forhøyet absolutt eosinofiltall; *oligoklonale T-celler målt ved CDR3-lengde eller flowcytometri >80 % av CD4+ T-celler er CD45RO+ ;*proliferasjon til PHA er redusert <50 % av nedre normalgrense eller SI <30; *proliferativ respons ved blandet leukocyttreaksjon reduseres til økning i cpm < 20 % eller SI <20; hypomorf mutasjon til SCID-fremkallende gen; lave TREC-er og/eller prosentandel av CD 4+/ RA+/CD31+; eller CD4+/RA+/CD62L+-celler under den nedre normalgrensen.

Retikulær dysgenese (RD):

Fravær eller svært lavt antall T-celler (CD3 T-celler <300/mikroliter),
Ingen eller svært lav (<10 % av nedre normalgrense) T-cellefunksjon (målt ved respons på fytohemagglutinin (PHA),
Alvorlig medfødt nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <200/mikroliter),
OG minst ett av følgende:
- Sensorineural døvhet og/eller fravær av granulopoiesis ved benmargsundersøkelse og/eller en skadelig AK2-mutasjon,
- fravær av granulopoiesis ved benmargsundersøkelse; en patogen mutasjon i adenylatkinase 2 (AK2) genet identifisert.

Stratum C, SCID med ikke-HCT-behandlinger:

- Individer som oppfyller følgende kriterier og ble behandlet med PEG-ADA eller genterapi med autologt modifiserte celler er kvalifisert for registrering i Stratum C (SCID med ikke-HCT-behandlinger) av studien-

- Enhver SCID-pasient tidligere behandlet med en thymustransplantasjon (inkluderer intensjon om å behandle med HCT, samt PEG-ADA ERT eller genterapi).

Strata A, B og C (Del 2 - Tverrsnittsstudie):

Pasientinklusjonskriterier for tverrsnittsstudien: Kvalifisering for Strata A, B og C er den samme som for den retrospektive studien bortsett fra at alle pasientene i tverrsnittsstudien overlever og er minst 2 år etter den siste klassen av terapi.

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og 2 - Retrospektive studier og tverrsnittsstudier -

Mangel på passende testing for å utelukke HIV-infeksjon etter 1997 (p24-antigen eller mer sensitivt) eller annen årsak til sekundær immunsvikt,
Tilstedeværelse av DiGeorge syndrom,
De fleste pasienter med andre PID-er som nukleosid-fosforylase-mangel, ZAP70-mangel, CD40-ligandmangel, NEMO-mangel, XLP, bruskhårhypoplasi eller ataksi telangiectasia vil ikke oppfylle inklusjonskriteriene for Stratum A, B eller C ovenfor; Imidlertid kan en pasient med en av de ovennevnte oppfylle inklusjonskriteriene for Stratum B og vil i så fall bli inkludert-
- MHC klasse I og MHC klasse II antigenmangel er ekskludert,
- Metabolske tilstander som imiterer SCID eller relaterte lidelser som folattransportørmangel, alvorlig sinkmangel, transkobalaminmangel.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Stratum A -Typisk SCID Typisk alvorlig kombinert immunsvikt (SCID), Adenosindeaminase-mangelfull ADA SCID og X-koblet SCID (XSCID) som fikk en transplantasjon
Stratum B - Atypisk SCID Leaky SCID, Omenn syndrom og retikulær dysgenese som fikk en transplantasjon
Stratum C - SCID m/Ikke-HCT-behandlinger SCID som mottok polyetylenglykol-adenosin-deaminase-enzymerstatningsterapi (PEG-ADA ERT) eller genterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Retrospektiv studie – del 1 Tidsramme: 1, 5, 10, 20, >20 år	Total overlevelse	1, 5, 10, 20, >20 år
Tverrsnittsstudie – del 2 Tidsramme: 2 til > 20 år	Full immunrekonstitusjon	2 til > 20 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Retrospektiv studie del 1 Tidsramme: 1 år til > 20 år	Immunrekonstitusjon og kliniske utfall	1 år til > 20 år
Retrospektiv studie – del 1 Tidsramme: 3 måneder til >20 år	Enpoding	3 måneder til >20 år
Tverrsnittsstudie – del 2 Tidsramme: 2 til >20 år	Nåværende tilstand av avstamningsspesifikk kimerisme	2 til >20 år
Tverrsnittsstudie – del 2 Tidsramme: 2 til >20 år	Nåværende helsetilstand	2 til >20 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Etterforskere

Studiestol: Elie Haddad, MD, PhD, University of Montréal, CHU Sainte-Justine
Studiestol: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. mai 2011

Primær fullføring (FORVENTES)

1. august 2023

Studiet fullført (FORVENTES)