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Pacientes tratados por SCID (1968-Presente)

9 de noviembre de 2020 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un análisis retrospectivo y transversal de pacientes tratados por SCID desde el 1 de enero de 1968 (RDCRN PIDTC-6902)

Las personas con un diagnóstico anterior de inmunodeficiencia combinada grave (incluidos muchos casos de "SCID con fugas", síndrome de Omenn y disgenesia reticular) que se hayan sometido a un trasplante de sangre y médula ósea, terapia génica o reemplazo de enzimas en el pasado pueden ser elegibles para este estudio . El propósito del estudio es mirar hacia atrás a lo que ya se ha hecho en el. Se espera que se inscriban más de 800 pacientes con SCID, lo que convierte a este en uno de los estudios más grandes jamás realizados en describir los resultados de los pacientes con SCID tratados en muchos hospitales diferentes de América del Norte.

Descripción general del estudio

Estado

Inscripción por invitación

Condiciones

Descripción detallada

Uno de los componentes más importantes de este estudio es el aspecto "transversal". A los pacientes que han recibido sus tratamientos (BMT, terapia génica, reemplazo de enzimas) hace muchos años se les pide que regresen al hospital donde fueron tratados. Durante esta visita, se extraen análisis de sangre de investigación adicionales y se recopila información sobre los resultados del trasplante a largo plazo, como infecciones, enfermedad de injerto contra huésped, enfermedades autoinmunes y calidad de vida. Esto permitirá a los investigadores de PIDTC comprender mejor los resultados a largo plazo de los procedimientos que ocurrieron hace muchos años (a veces hace más de 30 años). Esto ayudará a los investigadores a diseñar mejor nuevos tratamientos y ensayos clínicos en el futuro para niños con SCID.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

1007

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • CHU St. Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
        • Mattel Children's Hospital UCLA: Division of Pediatric Hematology/Oncology
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1278
        • University of California San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Children's Hospital Denver:Center for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital/Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NIH Clinical Center Genetic Immunotherapy Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University St Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center: Department of Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Department of Pediatrics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy/Immunology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University: Pediatric Hematology/Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Medical Center/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center: Clinical Research Division and Pediatric Stem Cell Transplantation Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2275
        • University of Wisconsin/ American Family Children's Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-4874
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • ADULTO
  • MAYOR_ADULTO
  • NIÑO

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Individuos con diagnóstico de SCID o variantes de SCID tratados en los Centros del Consorcio Participantes desde 1968 hasta el presente

Descripción

Criterios de inclusión:

Estratos A, B y C (Parte 1 - Estudio retrospectivo)-

  • Individuos con diagnóstico de Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID) que:

    --fueron tratados en un lugar que participa en este consorcio desde 1968 hasta el presente, y

    --no están inscritos en RDCRN PIDTC-6901 (ClinicalTrials.gov DNI: NCT01186913).

  • Los sujetos que recibieron HCT/GT/ERT antes de la fecha actual son elegibles para el estudio retrospectivo. Los criterios de inscripción para sujetos que fallecieron antes de la terapia definitiva son los mismos que para los estratos A, B y C.

Estrato A, SCID típico:

  • Las personas que cumplen con los siguientes criterios de inclusión y que recibieron HCT son elegibles para inscribirse en el estrato A del estudio:

    • Ausencia o muy bajo número de células T (células T CD3 < 300/microlitro) y función de células T nula o muy baja (< 10 % del límite inferior normal) según lo medido por la respuesta a la fitohemaglutinina (PHA) o células de origen materno presente.
    • Si hay células maternas presentes pero el paciente no cumple con los criterios de función de células T muy baja como se define, los revisores asignados para el sujeto potencial y, si es necesario, el PID-SCID RP completo revisará el informe de laboratorio para determinar si los criterios de función materna injerto se cumplen para el Protocolo 6902.
    • Se requiere informe de laboratorio de pruebas de injerto materno, para evaluación por el PID-SCID RP.

Estrato B, SCID con fugas, síndrome de Omenn, disgenesia reticular:

Las personas que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para inscribirse en el Estrato B del estudio:

SCID con fugas-

  • Linfocitos maternos analizados y no detectados y,

  • Uno o ambos de los siguientes (a,b):

    a) < 50 % del límite inferior de la función normal de las células T (medida por la respuesta a PHA O < 50 % del límite inferior de la función normal de las células T medida por la respuesta al anticuerpo CD3/CD28, b) Ausente o < 30 % inferior límite de las respuestas proliferativas normales a los antígenos de candida y toxoide tetánico después de la vacunación o exposición,

  • Y al menos uno de los siguientes (a a e):

    1. Número reducido de células T CD3,
    2. > 80% de las células T CD3+ o CD4 son CD45RO+,
  • Y/O >80 % de las células T CD3+ o CD4+ son CD62L negativas,
  • Y/O >50% de las células T CD3+ o CD4+ expresan HLA-DR (a < 4 años de edad),

  • Y/O son células T oligoclonales. c) Mutación hipomórfica en IL2RG en un varón, u mutación hipomórfica homocigótica o heterocigosidad compuesta con al menos una mutación hipomórfica en un gen causante de SCID autosómico.

    d) TREC bajos y/o el porcentaje de células CD4+/45RA+/CD31+ o CD4+/45RA+/CD62L+ está por debajo del límite inferior normal.

    e) Pruebas funcionales in vitro que respaldan la actividad alterada, pero no ausente, de la proteína mutante,

    • Y no cumple con los criterios para el Síndrome de Omenn,
    • Y no tiene pérdida selectiva conocida de linfocitos, ataxia-telangiectasia o defecto cardíaco congénito asociado con linfopenia, a menos que también esté presente un genotipo SCID.

Síndrome de Omenn (SO):

  • Erupción cutánea generalizada,
  • Injerto materno probado y no detectado,
  • Proliferación de células T ausente o baja (hasta un 30 % de lo normal) frente a antígenos a los que el paciente ha estado expuesto.
  • Si no se realizó la proliferación a antígeno, pero al menos 4 de los siguientes 10 criterios de apoyo, al menos uno de los cuales debe estar entre los marcados con un asterisco (*) están presentes, el paciente es elegible: hepatomegalia; esplenomegalia; linfadenopatía; IgE elevada; recuento elevado de eosinófilos absolutos; *Células T oligoclonales medidas por longitud de CDR3 o citometría de flujo >80% de las células T CD4+ son CD45RO+;*la proliferación a PHA se reduce <50% del límite inferior normal o SI <30; *la respuesta proliferativa en la reacción de leucocitos mixtos se reduce al incremento de cpm < 20% o SI <20; mutación hipomórfica en el gen causante de SCID; TREC bajos y/o porcentaje de CD 4+/ RA+/CD31+; o células CD4+/RA+/CD62L+ por debajo del límite inferior normal.

Disgenesia reticular (DR):

  • Ausencia o número muy bajo de células T (células T CD3 <300/microlitro),
  • Función de células T nula o muy baja (<10 % del límite inferior normal) (medida por la respuesta a la fitohemaglutinina (PHA),
  • Neutropenia congénita grave (recuento absoluto de neutrófilos <200/microlitro),

  • Y al menos uno de los siguientes:

    • Sordera neurosensorial y/o ausencia de granulopoyesis en el examen de la médula ósea y/o una mutación nociva de AK2,
    • ausencia de granulopoyesis en el examen de la médula ósea; se identificó una mutación patógena en el gen de la adenilato quinasa 2 (AK2).

Estrato C, SCID con tratamientos no HCT:

-Las personas que cumplan con los siguientes criterios y hayan sido tratadas con PEG-ADA o terapia génica con células modificadas autólogas son elegibles para inscribirse en el estrato C (SCID con tratamientos que no sean HCT) del estudio-

- Cualquier paciente SCID tratado previamente con un trasplante de timo (incluye intención de tratar con HCT, así como PEG-ADA ERT o terapia génica).

Estratos A, B y C (Parte 2 - Estudio transversal):

Criterios de inclusión de pacientes para el estudio transversal: la elegibilidad para los estratos A, B y C son los mismos que para el estudio retrospectivo, excepto que todos los pacientes en el estudio transversal sobreviven actualmente y tienen al menos 2 años después de la clase más reciente. de terapia

Criterio de exclusión:

Partes 1 y 2 - Estudios retrospectivos y transversales -

  • Falta de pruebas adecuadas para descartar la infección por VIH después de 1997 (antígeno p24 o más sensible) u otra causa de inmunodeficiencia secundaria,
  • Presencia del síndrome de DiGeorge,

  • La mayoría de los pacientes con otras IDP, como deficiencia de nucleósido fosforilasa, deficiencia de ZAP70, deficiencia de ligando CD40, deficiencia de NEMO, XLP, hipoplasia de cartílago piloso o ataxia telangiectasia, no cumplirán los criterios de inclusión para los estratos A, B o C anteriores; sin embargo, un paciente con uno de los anteriores puede cumplir con los criterios de inclusión para el Estrato B y, de ser así, será incluido-

    • Se excluye la deficiencia de antígeno MHC Clase I y MHC Clase II,
    • Condiciones metabólicas que imitan la SCID o trastornos relacionados, como deficiencia del transportador de folato, deficiencia grave de zinc, deficiencia de transcobalamina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Estrato A - SCID típico
Inmunodeficiencia Combinada Severa Típica (SCID), SCID ADA con deficiencia de adenosina desaminasa y SCID ligada al cromosoma X (XSCID) que recibieron un trasplante
Estrato B - SCID atípica
SCID con fugas, síndrome de Omenn y disgenesia reticular que recibieron un trasplante
Estrato C: SCID con tratamientos sin HCT
SCID que recibió polietilenglicol -adenosina desaminasa terapia de reemplazo enzimático (PEG-ADA ERT) o terapia génica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio Retrospectivo - Parte 1
Periodo de tiempo: 1, 5, 10, 20, >20 años
Sobrevivencia promedio
1, 5, 10, 20, >20 años
Estudio transversal - Parte 2
Periodo de tiempo: 2 a > 20 años
Reconstitución inmune completa
2 a > 20 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio retrospectivo Parte 1
Periodo de tiempo: 1 año a > 20 años
Reconstitución inmune y resultados clínicos
1 año a > 20 años
Estudio Retrospectivo - Parte 1
Periodo de tiempo: 3 meses a >20 años
Injerto
3 meses a >20 años
Estudio transversal - Parte 2
Periodo de tiempo: 2 a >20 años
Estado actual del quimerismo específico del linaje
2 a >20 años
Estudio transversal - Parte 2
Periodo de tiempo: 2 a >20 años
Estado actual de salud
2 a >20 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)

Investigadores

  • Silla de estudio: Elie Haddad, MD, PhD, University of Montréal, CHU Sainte-Justine
  • Silla de estudio: Richard J. O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

15 de mayo de 2011

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de agosto de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de mayo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

12 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT RDCRN PIDTC-6902

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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