Vaiheen III tutkimus Tolvaptan-tabletista kirroosin askiteksen hoitoon
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, lumekontrolloitu, rinnakkain suunniteltu tutkimus Tolvaptan-tabletin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kirroosia sairastavien potilaiden hoidossa käyttämällä diureetteja aloitushoitona
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksasairauksien aiheuttamien nesteretention oireiden (askites ja/tai alaraajojen turvotus, eli maksan turvotus) hoito aloitetaan yleensä vuodelevolla ja vähäsuolaisella ruokavaliolla. Aldosteroniantagonistit ja loop-diureetit ovat yleisesti käytettyjä diureetteja maksasairauksien aiheuttaman nesteretention hoidossa. Aldosteroniantagonistihoidossa kuitenkin raportoidaan usein hyperkalemiaa, hidas vaikutuksen alkaminen ja tarvittava annoksen nostaminen heikentävät myös sen vaikutusta. Jos aldosteroniantagonistihoito on tehotonta, lisätään yleensä loop-diureetteja vahvoina diureetteina. Loop-diureettien annoksen nostaminen lisää kuitenkin myös hyponatremiaa ja hypokalemiaa, ja näiden kahden lääkkeen yhdistelmä sai aikaan nopeimman tehon alkamisen ja vähemmän haittavaikutuksia. Koska molemmat diureetit voivat aiheuttaa natriumin menetystä, jota on vaikea ehkäistä ja hoitaa, hyponatremiaa on helppo ilmaantua. Aldosteroniantagonistien ja K-säästävien diureettien yhdistelmä vähentää hypokalemian esiintymistä, mutta niillä on vain vähän vaikutusta hyponatremian ehkäisyyn ja hoitoon. Lisäksi jotkut potilaat ovat edelleen vastustuskykyisiä loop-diureetteille tai eivät siedä tehokasta diureettiannosta haittatapahtumien vuoksi.
Tolvaptaani lisää elektrolyytittömän veden erittymistä (akvareettinen) muuttamatta elektrolyyttieritystä estämällä veden takaisinabsorptiota munuaiskeräyskanavasta. On osoitettu, että Tolvaptan lisäsi virtsan määrää heikentämättä munuaisten toimintaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti tai patologisesti diagnosoitu maksakirroosi;
- Potilaat, joilla on askites, joka on varmistettu tyypin B ultraäänitutkimuksella sen jälkeen, kun he ovat saaneet suun kautta otettavien loop-diureettien ja aldosteroniantagonistien yhdistelmähoitoa vähintään 4 päivän ajan kiinteällä käytöllä ja annostuksella
- Potilaat tai potilaat, jotka voidaan viedä sairaalaan tätä tutkimusta varten päivästä -3 (seulonta) päivään 8 (tehokkuuden arviointipäivä);
- Potilaat, joiden paino muuttui ±1,0 kg:n sisällä hoidon aloittamista edeltävien kahden päivän aikana (päivä -2 ja päivä -1)
- Ikä: 18–75 vuotta (silloin kun tietoinen suostumus hankitaan);
- Sukupuolet: miehet tai naiset;
- Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista, komplikaatioista tai oireista:
- Maksan enkefalopatia (maksakooma, aste II tai korkeampi1)
- Pahanlaatuinen askites (potilailla on kasvainsoluja havaittu vesivatsasta, jos pahanlaatuista askitesta epäillään voimakkaasti);
- Hallitsematon spontaani bakteeriperäinen peritoniitti;
- Potilaat, jotka todennäköisesti kokevat ruoansulatuskanavan verenvuotoa tutkimuksen aikana;
- Sydämen vajaatoiminta (NYHA2） aste III tai IV);
- Anureesi (päivittäinen virtsan määrä on alle 100 ml);
- Dysuria, joka johtuu virtsateiden ahtaumasta, virtsakiven, virtsateiden kasvaimesta tai muusta syystä.
Potilaat, joilla on:
- Ruoansulatuskanavan verenvuoto 10 päivän sisällä ennen seulontaa;
- aivoonnettomuus 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
- Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio bentsatsepiinijohdannaisille (benatsepriili).
- Potilaat, joiden systolinen paine on alle 90 mmHg seulonnassa;
Potilaat, joilla on jokin seuraavista poikkeavista laboratorioparametreista seulonnassa:
- Seerumin kreatiniini > 1,5x normaalin yläraja;
- Seerumin Na+> 145 mmol/L (tai normaalin ylärajan yläpuolella);
- Seerumin K+>5,5 mmol/l;
- Potilaat, joilla on Child-pugh -pistemäärä 3）> 12;
- Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan lääkettä suun kautta;
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai ovat hedelmällisessä iässä käyttämättä hyväksyttäviä ehkäisykeinoja;
- Potilaat, jotka ovat saaneet verivalmisteita, mukaan lukien albumiinia, 4 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- potilaat, jotka osallistuivat mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen kuin tolvaptaaniin kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Potilaat, jotka osallistuivat Tolvaptan-tutkimuksiin ja ottivat Tolvaptaania aiemmin;
- Potilaat, jotka tutkija muuten katsoi sopimattomiksi tutkimukseen otettavaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tolvaptaani 15 mg
Tabletti; 15mg/tab
|
tabletti, 15 mg, Qd, 7 päivän ajan
Muut nimet:
tabletti, 7,5 mg, Qd, 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tolvaptaani 7,5 mg
Tabletti; 7,5 mg/tab
|
tabletti, 15 mg, Qd, 7 päivän ajan
Muut nimet:
tabletti, 7,5 mg, Qd, 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tolvaptaani 0 mg/tab
|
tabletti, 7,5/15 mg, Qd, 7 päivää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ruumiinpainon muutos lähtötilanteesta 7 päivän satunnaistetun hoidon jälkeen (8. päivä).
Aikaikkuna: 7 päivää
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ruumiinpainon muutos lähtötilanteesta 4 päivän satunnaistetun hoidon jälkeen (päivä 5);
Aikaikkuna: 4 päivää
|
4 päivää
|
|
Ruumiinpainon muutosnopeus lähtötasosta 4, 7 päivän satunnaistetun hoidon jälkeen (päivä 5, päivä 8);
Aikaikkuna: 4 ja 7 päivää
|
4 ja 7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tang J, Wang Y, Han T, Mao Q, Cheng J, Ding H, Shang J, Zhang Q, Niu J, Ji F, Chen C, Jia J, Jiang X, Lv N, Gao Y, Wang Z, Wei Z, Chen Y, Zeng M, Mao Y. Tolvaptan therapy of Chinese cirrhotic patients with ascites after insufficient diuretic routine medication responses: a phase III clinical trial. BMC Gastroenterol. 2020 Nov 19;20(1):391. doi: 10.1186/s12876-020-01536-0.
- Wang S, Zhang X, Han T, Xie W, Li Y, Ma H, Liebe R, Weng H, Ding HG. Tolvaptan treatment improves survival of cirrhotic patients with ascites and hyponatremia. BMC Gastroenterol. 2018 Sep 4;18(1):137. doi: 10.1186/s12876-018-0857-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 156-08-805-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .