Estudo de fase III do comprimido de tolvaptano para tratar cirrose ascite
Um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, com desenho paralelo, para avaliar a eficácia e a segurança do comprimido de tolvaptana no tratamento de pacientes com cirrose ascite, usando diuréticos como tratamento inicial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para sintomas de retenção de líquidos devido a doenças hepáticas (ascite e/ou edema de membros inferiores, ou seja, edema hepático), o tratamento geralmente começa com repouso no leito e dieta com baixo teor de sal. Antagonistas da aldosterona e diuréticos de alça são diuréticos comumente usados no tratamento de retenção de líquidos devido a doenças hepáticas. Na terapia com antagonistas da aldosterona, no entanto, a hipercalemia é frequentemente relatada, o início de ação lento e a necessidade de escalonamento de dose também prejudicam seu efeito. Se a terapia com antagonistas da aldosterona for ineficaz, geralmente são adicionados diuréticos de alça como diuréticos fortes. No entanto, o escalonamento da dose de diuréticos de alça também aumenta a ocorrência de hiponatremia e hipocalemia, e a combinação das duas drogas proporcionou início de eficácia mais rápido com menos eventos adversos. Enquanto, como ambos os diuréticos podem causar perda de sódio, o que é difícil de prevenir e tratar, a hiponatremia é fácil de ocorrer. A combinação de antagonistas da aldosterona e diuréticos poupadores de K reduz a ocorrência de hipocalemia, mas tem pouco efeito na prevenção e tratamento da hiponatremia. Além disso, ainda existem alguns pacientes resistentes aos diuréticos de alça ou intolerantes a uma dosagem eficaz de diuréticos devido a eventos adversos.
O tolvaptano aumenta a excreção de água livre de eletrólitos (aquarética) sem alterar a excreção de eletrólitos por inibir a reabsorção de água do ducto coletor no rim. Está demonstrado que o tolvaptano aumentou o volume urinário sem prejudicar a função renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com cirrose hepática clínica ou patologicamente;
- Pacientes com ascite confirmada por ultrassonografia tipo B após receber terapias combinadas de diuréticos de alça orais e antagonistas da aldosterona por pelo menos 4 dias com uso e dosagem fixos
- Pacientes internados ou pacientes que podem ser hospitalizados para este estudo do Dia -3 (Triagem) ao Dia 8 (o dia para avaliação da eficácia);
- Pacientes com alteração de peso corporal dentro de ±1,0 kg nos 2 dias anteriores ao início do tratamento (Dia -2 e Dia -1)
- Idade: 18 a 75 anos, inclusive (no momento da obtenção do consentimento informado);
- Gêneros: homens ou mulheres;
- Pacientes que assinaram o termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
Pacientes com qualquer uma das seguintes doenças, complicações ou sintomas:
- Encefalopatia hepática (coma hepático de grau II ou superior1）);
- Ascite maligna (os pacientes têm células tumorais detectadas na ascite se houver alta suspeita de ascite maligna);
- peritonite bacteriana espontânea descontrolada;
- Pacientes com probabilidade de apresentar hemorragia do trato alimentar durante o estudo;
- Insuficiência cardíaca (NYHA2） grau III ou IV);
- Anurese (volume de urina diário inferior a 100mL);
- Disúria devido a estenose do trato urinário, cálculo urinário, tumor no trato urinário ou outra causa.
Pacientes com história de:
- Hemorragia do trato alimentar nos 10 dias anteriores à triagem;
- Acidente cerebral sofrido nos 30 dias anteriores à triagem;
- História passada de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a derivados da benzazepina (Benazepril).
- Pacientes com pressão sistólica abaixo de 90mmHg na triagem;
Pacientes com qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais na triagem:
- Creatinina sérica >1,5x limite superior da faixa normal;
- Na sérica+>145mmol/L (ou superior ao limite superior da faixa normal);
- K+>5,5mmol/L sérico;
- Pacientes com escore Child-pugh3）>12;
- Pacientes que não conseguem tomar remédios por via oral;
- Pacientes do sexo feminino grávidas, lactantes ou em idade fértil sem uso de métodos contraceptivos aceitáveis;
- Pacientes que receberam hemoderivados incluindo albumina 4 dias antes do início do tratamento
- Pacientes que participaram de qualquer ensaio clínico além do tolvaptano no período de um mês antes da triagem;
- Pacientes que participaram de estudos com Tolvaptan e tomaram Tolvaptan anteriormente;
- Pacientes julgados pelo investigador como inadequados para inclusão no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tolvaptana 15mg
Comprimido; 15 mg/comprimido
|
comprimido, 15 mg, Qd, por 7 dias
Outros nomes:
comprimido, 7,5 mg, Qd, por 7 dias
Outros nomes:
|
|
Experimental: Tolvaptana 7,5mg
Comprimido; 7,5 mg/comprimido
|
comprimido, 15 mg, Qd, por 7 dias
Outros nomes:
comprimido, 7,5 mg, Qd, por 7 dias
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Tolvaptano 0mg/comprimido
|
comprimido, 7,5/15 mg, Qd, 7 dias.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudança da linha de base no peso corporal após 7 dias de tratamento randomizado (Dia 8).
Prazo: 7 dias
|
7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudança da linha de base no peso corporal após 4 dias de tratamento aleatório (Dia 5);
Prazo: 4 dias
|
4 dias
|
|
A taxa de alteração da linha de base no peso corporal após 4, 7 dias de tratamento randomizado (Dia 5, Dia 8);
Prazo: 4 e 7 dias
|
4 e 7 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tang J, Wang Y, Han T, Mao Q, Cheng J, Ding H, Shang J, Zhang Q, Niu J, Ji F, Chen C, Jia J, Jiang X, Lv N, Gao Y, Wang Z, Wei Z, Chen Y, Zeng M, Mao Y. Tolvaptan therapy of Chinese cirrhotic patients with ascites after insufficient diuretic routine medication responses: a phase III clinical trial. BMC Gastroenterol. 2020 Nov 19;20(1):391. doi: 10.1186/s12876-020-01536-0.
- Wang S, Zhang X, Han T, Xie W, Li Y, Ma H, Liebe R, Weng H, Ding HG. Tolvaptan treatment improves survival of cirrhotic patients with ascites and hyponatremia. BMC Gastroenterol. 2018 Sep 4;18(1):137. doi: 10.1186/s12876-018-0857-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 156-08-805-01
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .