Фаза III исследования препарата Толваптан в таблетках для лечения цирроза печени и асцита
Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, параллельно спланированное исследование для оценки эффективности и безопасности препарата Толваптан в таблетках при лечении пациентов с циррозом и асцитом с использованием диуретиков в качестве начального лечения
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
При симптомах задержки жидкости из-за заболеваний печени (асцит и/или отек нижних конечностей, т.е. отек печени) лечение обычно начинается с постельного режима и диеты с низким содержанием соли. Антагонисты альдостерона и петлевые диуретики обычно используются для лечения задержки жидкости в связи с заболеваниями печени. Тем не менее, при терапии антагонистами альдостерона часто сообщается о гиперкалиемии, медленное начало действия и необходимость повышения дозы также ухудшают его эффект. При неэффективности терапии антагонистами альдостерона обычно добавляют петлевые диуретики как сильные диуретики. Тем не менее, увеличение дозы петлевых диуретиков также увеличивает частоту возникновения гипонатриемии и гипокалиемии, а комбинация двух препаратов обеспечивает более быстрое начало действия с меньшим количеством побочных эффектов. В то время как оба диуретика могут вызывать потерю натрия, которую трудно предотвратить и лечить, легко возникает гипонатриемия. Комбинация антагонистов альдостерона и К-сберегающих диуретиков снижает частоту возникновения гипокалиемии, но мало влияет на профилактику и лечение гипонатриемии. Кроме того, все еще есть пациенты, которые резистентны к петлевым диуретикам или не переносят эффективную дозу диуретиков из-за нежелательных явлений.
Толваптан увеличивает экскрецию безэлектролитной воды (акваретика) без изменения экскреции электролитов за счет ингибирования реабсорбции воды в собирательных трубочках почек. Показано, что Tolvaptan увеличивает объем мочи без нарушения функции почек.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200001
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с клиническим или патологическим диагнозом цирроза печени;
- Пациенты с асцитом, подтвержденным ультразвуковым сканированием типа B, после получения комбинированной терапии пероральными петлевыми диуретиками и антагонистами альдостерона в течение не менее 4 дней с фиксированным использованием и дозировкой.
- Стационарные пациенты или пациенты, которые могут быть госпитализированы для участия в этом исследовании с 3-го дня (скрининг) до 8-го дня (день оценки эффективности);
- Пациенты с изменением массы тела в пределах ±1,0 кг за 2 дня до начала лечения (День -2 и День -1)
- Возраст: от 18 до 75 лет включительно (на момент получения информированного согласия);
- Пол: мужчины или женщины;
- Пациенты, подписавшие форму информированного согласия.
Критерий исключения:
Пациенты с любым из следующих заболеваний, осложнений или симптомов:
- Печеночная энцефалопатия (печеночная кома II степени и выше1）);
- Злокачественный асцит (у больных обнаруживаются опухолевые клетки в асците при большом подозрении на злокачественный асцит);
- Неконтролируемый спонтанный бактериальный перитонит;
- Пациенты, у которых во время исследования могут возникнуть кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
- Сердечная недостаточность (NYHA2） степень III или IV);
- Анурез (суточный объем мочи менее 100 мл);
- Дизурия из-за стриктуры мочевыводящих путей, камней в мочевом пузыре, опухоли мочевыводящих путей или по другой причине.
Пациенты с историей:
- Кровотечение из желудочно-кишечного тракта в течение 10 дней до скрининга;
- Инсульт, перенесенный в течение 30 дней до скрининга;
- Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на производные бензазепина (беназеприл) в анамнезе.
- Пациенты с систолическим давлением ниже 90 мм рт.ст. при скрининге;
Пациенты с любым из следующих патологических лабораторных показателей при скрининге:
- креатинин сыворотки >1,5x верхний предел нормального диапазона;
- Na+ в сыворотке >145 ммоль/л (или выше верхней границы нормы);
- K+ в сыворотке >5,5 ммоль/л;
- Пациенты с оценкой по шкале Чайлд-Пью 3）>12;
- Пациенты, которые не могут принимать лекарства перорально;
- Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или находятся в детородном возрасте без использования приемлемых средств контрацепции;
- Пациенты, получавшие препараты крови, включая альбумин, в течение 4 дней до начала лечения.
- Пациенты, участвовавшие в любом клиническом исследовании, кроме толваптана, в течение одного месяца до скрининга;
- Пациенты, которые участвовали в испытаниях Tolvaptan и ранее принимали Tolvaptan;
- Пациенты, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Толваптан 15 мг
Таблетка; 15 мг/таб.
|
таблетка, 15 мг, 1 раз в сутки, в течение 7 дней
Другие имена:
таблетка, 7,5 мг, 1 раз в сутки, в течение 7 дней
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Толваптан 7,5 мг
Таблетка; 7,5 мг/таб.
|
таблетка, 15 мг, 1 раз в сутки, в течение 7 дней
Другие имена:
таблетка, 7,5 мг, 1 раз в сутки, в течение 7 дней
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Толваптан 0мг/таб.
|
таблетка, 7,5/15 мг, 1 раз в сутки, 7 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем через 7 дней рандомизированного лечения (8-й день).
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем через 4 дня рандомизированного лечения (день 5);
Временное ограничение: 4 дня
|
4 дня
|
|
Скорость изменения массы тела от исходного уровня через 4, 7 дней рандомизированного лечения (День 5, День 8);
Временное ограничение: 4 и 7 дней
|
4 и 7 дней
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tang J, Wang Y, Han T, Mao Q, Cheng J, Ding H, Shang J, Zhang Q, Niu J, Ji F, Chen C, Jia J, Jiang X, Lv N, Gao Y, Wang Z, Wei Z, Chen Y, Zeng M, Mao Y. Tolvaptan therapy of Chinese cirrhotic patients with ascites after insufficient diuretic routine medication responses: a phase III clinical trial. BMC Gastroenterol. 2020 Nov 19;20(1):391. doi: 10.1186/s12876-020-01536-0.
- Wang S, Zhang X, Han T, Xie W, Li Y, Ma H, Liebe R, Weng H, Ding HG. Tolvaptan treatment improves survival of cirrhotic patients with ascites and hyponatremia. BMC Gastroenterol. 2018 Sep 4;18(1):137. doi: 10.1186/s12876-018-0857-0.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 156-08-805-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .