Phase-III-Studie mit Tolvaptan-Tabletten zur Behandlung von Zirrhose-Aszites

Einschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen klinisch oder pathologisch eine Leberzirrhose diagnostiziert wurde;
2. Patienten mit Aszites, bestätigt durch Typ-B-Ultraschalluntersuchung, nachdem sie mindestens 4 Tage lang eine Kombinationstherapie aus oralen Schleifendiuretika und Aldosteronantagonisten mit der festgelegten Anwendung und Dosierung erhalten haben
3. Stationäre Patienten oder Patienten, die für diese Studie von Tag -3 (Screening) bis Tag 8 (dem Tag der Wirksamkeitsbewertung) ins Krankenhaus eingeliefert werden können;
4. Patienten mit einer Veränderung des Körpergewichts innerhalb von ±1,0 kg in den 2 Tagen vor Beginn der Behandlung (Tag -2 und Tag -1)
5. Alter: 18 bis einschließlich 75 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung);
6. Geschlecht: Männer oder Frauen;
7. Patienten, die eine Einwilligungserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen, Komplikationen oder Symptome:

   • Hepatische Enzephalopathie (hepatisches Koma Grad II oder höher1）);
   • Bösartiger Aszites (Patienten haben Tumorzellen im Aszites entdeckt, wenn starker Verdacht auf bösartigen Aszites besteht);
   • Unkontrollierte spontane bakterielle Bauchfellentzündung;
   • Patienten, bei denen während der Studie wahrscheinlich eine Blutung im Verdauungstrakt auftritt;
   • Herzinsuffizienz (NYHA2） Grad III oder IV);
   • Anuresis (das tägliche Urinvolumen beträgt weniger als 100 ml);
   • Dysurie aufgrund von Harnwegsstrikturen, Harnsteinen, Tumoren in den Harnwegen oder anderen Ursachen.

2. Patienten mit Vorgeschichte:

   • Blutung im Verdauungstrakt innerhalb von 10 Tagen vor dem Screening;
   • Hirninfarkt, der innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erlitten wurde;
   • Frühere Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf Benzazepin-Derivate (Benazepril).
3. Patienten mit einem systolischen Druck unter 90 mmHg beim Screening;

4. Patienten mit einem der folgenden anormalen Laborparameter beim Screening:

   • Serumkreatinin > 1,5x Obergrenze des Normalbereichs;
   • Serum-Na+ > 145 mmol/L (oder höher als die Obergrenze des Normalbereichs);
   • Serum-K + > 5,5 mmol/l;
5. Patienten mit Child-Pugh-Score3）>12;
6. Patienten, die Medikamente nicht oral einnehmen können;
7. Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind, ohne akzeptable Verhütungsmittel anzuwenden;
8. Patienten, die innerhalb von 4 Tagen vor Beginn der Behandlung Blutprodukte einschließlich Albumin erhalten haben
9. Patienten, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie als Tolvaptan teilgenommen haben;
10. Patienten, die an Tolvaptan-Studien teilgenommen und zuvor Tolvaptan eingenommen haben;
11. Patienten, die vom Prüfarzt anderweitig als ungeeignet für die Aufnahme in die Studie beurteilt wurden.