Fáze III studie tolvaptanové tablety k léčbě cirhózy ascitu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnózou jaterní cirhózy klinicky nebo patologicky;
2. Pacienti s ascitem potvrzeným ultrazvukovým vyšetřením typu B po užívání kombinovaných terapií perorálních kličkových diuretik a antagonistů aldosteronu po dobu alespoň 4 dnů s fixním použitím a dávkováním
3. Hospitalizovaní pacienti nebo pacienti, kteří mohou být hospitalizováni pro tuto studii od dne -3 (screening) do dne 8 (den pro hodnocení účinnosti);
4. Pacienti se změnou tělesné hmotnosti v rozmezí ±1,0 kg během 2 dnů před zahájením léčby (den -2 a den -1)
5. Věk: 18 až 75 let včetně (v době získání informovaného souhlasu);
6. Pohlaví: muži nebo ženy;
7. Pacienti, kteří podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s některým z následujících onemocnění, komplikací nebo příznaků:

   • Jaterní encefalopatie (jaterní kóma II. nebo vyššího stupně1）);
   • Maligní ascites (pacienti mají nádorové buňky detekovány v ascitu, pokud je velmi podezření na maligní ascites);
   • Nekontrolovaná spontánní bakteriální peritonitida;
   • Pacienti, u kterých je pravděpodobné, že během studie zaznamenají krvácení do zažívacího traktu;
   • Srdeční selhání (NYHA2） stupeň III nebo IV);
   • Anuréza (denní objem moči je menší než 100 ml);
   • Dysurie v důsledku striktury močových cest, močového kamene, nádoru v močovém traktu nebo jiné příčiny.

2. Pacienti s anamnézou:

   • Krvácení do trávicího traktu během 10 dnů před screeningem;
   • mozková příhoda utrpěná do 30 dnů před screeningem;
   • Přecitlivělost nebo idiosynkratická reakce na deriváty benzazepinu (Benazepril) v anamnéze.
3. Pacienti se systolickým tlakem pod 90 mmHg při screeningu;

4. Pacienti s některým z následujících abnormálních laboratorních parametrů při screeningu:

   • Sérový kreatinin >1,5x horní hranice normálního rozmezí;
   • Sérový Na+>145 mmol/L (nebo vyšší než horní hranice normálního rozmezí);
   • K+ v séru >5,5 mmol/l;
5. pacienti s Child-pugh skóre3）>12;
6. Pacienti, kteří nemohou užívat léky perorálně;
7. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které jsou v plodném věku bez použití přijatelných antikoncepčních prostředků;
8. Pacienti, kteří dostali krevní produkty včetně albuminu během 4 dnů před zahájením léčby
9. Pacienti, kteří se během jednoho měsíce před screeningem zúčastnili jakékoli klinické studie jiné než tolvaptan;
10. Pacienti, kteří se účastnili studií s tolvaptanem a dříve užívali tolvaptan;
11. Pacienti jinak posouzeni zkoušejícím jako nevhodní pro zařazení do studie.