Antiretroviraalinen hoito (ART) yksin tai viivästetyn kemohoidon kanssa vs. ART välittömällä kemohoidolla rajoitettuun AIDSiin liittyvään Kaposin sarkoomaan (REACT-KS)
perjantai 1. marraskuuta 2019 päivittänyt: AIDS Clinical Trials Group
Antiretroviraalisen hoidon satunnaistettu arviointi yksinään tai viivästetyn kemoterapian kanssa verrattuna antiretroviraaliseen terapiaan välittömällä lisäkemoterapialla rajoitetun vaiheen AIDS-KS:n hoitoon resurssirajoitetuissa olosuhteissa (REACT-KS) AMC 067
AIDSiin liittyvä Kaposin sarkooma (AIDS-KS) esiintyy henkilöillä, joilla on HIV-infektio ja jotka ovat myös infektoituneet Kaposin sarkoomaherpesviruksella (KSHV). Useat kemoterapialääkkeet (syöpälääkkeet) toimivat hyvin KS:n hoidossa, mutta ei ole olemassa hoitoa, joka parantaisi KSHV-infektiota. Yksi kemoterapialääke nimeltä etoposidi (VePesid®, ET) on aiheuttanut KS-kasvainten pienenemistä joillakin ihmisillä.
Antiretroviraalinen hoito (anti-HIV-lääkkeet tai ART) on ryhmä lääkkeitä, joita käytetään yhdessä HIV-infektion hoitoon. Nämä lääkkeet auttavat estämään HIV:n kasvua kehossa. Kun näin tapahtuu, immuunijärjestelmä, joka taistelee infektioita ja joitakin syöpiä, kuten KS:ää, voimistuu. Joillekin ihmisille rajoitetun vaiheen KS usein paranee tai pysyy samana, kun he käyttävät ART:ta. Joillakin ihmisillä KS kuitenkin pahenee edelleen ART-hoidon aikana. Nämä ihmiset saattavat tarvita kemoterapiaa myöhemmin.
Tämä tutkimus tehtiin sen selvittämiseksi, onko ART:n ottaminen välittömän etoposidin (ET) kanssa parempi kuin pelkkä ART tai ART viivästyneellä ET:llä rajoitetun vaiheen KS:n hoitoon. Tutkimuksessa yritettiin myös ymmärtää paremmin KSHV:tä ja nähdä millaisia sivuvaikutuksia ART ja ET aiheuttavat ja kuinka turvallisia ART ja ET ovat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostui kolmesta vaiheesta. Tutkimusvaiheessa 1 osallistujat satunnaistettiin (1:1) saamaan pelkkä ART (käsi A) tai ART välittömän ET:n kanssa (haara B). Tutkimukseen osallistuneet ryhmässä A, jotka kokivat KS:n etenemisen, jonka riippumaton päätepisteiden arviointikomitea (IERC) vahvisti, saattoivat saada etoposidia (ET) ART:n lisäksi siirtymällä vaiheeseen 2 tutkimusviikkojen 8 ja 80 välillä. Tavoitenäytteen koko oli 468 234 per käsi. Satunnaistaminen ositettiin seuraavasti:
- CD4-solumäärän seulonta (<200 tai ≥200 solua/mm^3) ja
- ART-historia (naiivi tai kokenut).
Vaiheen 1 tai vaiheen 1 ja 2 kesto oli yhteensä 96 viikkoa. 96 viikon tutkimuksen jälkeen osallistujat, jotka saivat ET (käsivarren B osallistujat ja käsivarren A osallistujat, jotka tulivat vaiheeseen 2), siirtyivät vaiheeseen 3 yhteensä 144 viikon turvallisuusseurantaa varten.
Vaiheen 1 käynnit tapahtuivat seulonnalla, sisääntulolla ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96 tutkimukseen aloittamisesta. Vaiheen 2 käynnit ajoitettiin saapumishetkellä ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 vaiheen 2 aloittamisesta aina 96 viikkoon asti. opiskella. Keskeisiin arviointeihin kuuluivat fyysinen tarkastus, kliiniset arvioinnit, KS-tutkimus, CD4-solujen määrä, HIV-viruskuorma, hematologia, kemia ja raskaustesti (lisääntymiskykyisille naisille). Plasma, seerumi, perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t), KS-tuumoribiopsia säilytettiin myöhempiä analyyseja varten. Osallistujat täyttivät myös ET- ja ART-hoitoon sitoutumisen arvioinnit ja elämänlaatukyselyt. Vaiheen 3 käynnit ajoitettiin 24 viikon välein ja rajoittuivat turvallisuusarviointeihin, mukaan lukien kohdennettu fyysinen tutkimus, kliiniset arvioinnit ja hematologia.
Tutkimuskertymä päättyi ennenaikaisesti Data and Safety Monitoring Boardin (DSMB) maaliskuussa 2016 antaman suosituksen perusteella. Vaiheiden 1 ja 2 osallistujat tuolloin järjestettiin siirtymään joko vaiheeseen 3 turvallisuusseurantaa varten ET:n jälkeen tai, jos he eivät saaneet ET:tä, poistumaan tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
192
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka
- Wits HIV CRS
-
-
-
-
-
Kericho, Kenia, 20200
- Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- College of Med. JHU CRS (30301)
-
Lilongwe, Malawi
- University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
-
-
-
-
Lima
-
San Miguel, Lima, Peru
- San Miguel CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- JCRC CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Vaihe 1: sisällyttämiskriteerit
- HIV-1-infektio.
- KS:n biopsiadiagnostiikka milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
Rajoitettu vaihe KS määritellään vaiheeksi T0 ja eräät vaiheen T1 esitykset. Vaihe T0 rajoittui ihoon ja/tai imusolmukkeisiin ja/tai minimaaliseen suun sairauteen, joka määriteltiin ei-nodulaariseksi KS:ksi, joka rajoittui kitalaessa. Myös seuraavat vaiheen T1 KS esitykset olivat kelvollisia tutkijan harkinnan mukaan:
- Kasvaimeen liittyvä turvotus rajoittuu KS:n alueelle ilman merkittävää toimintahäiriötä.
- Suun KS, joka koostuu litteistä (ei-nodulaarisista ja haavautumattomista) vaurioista, jotka rajoittuvat pehmeään kitalaen, kovaan kitalaen, ikeniin ja posken limakalvoon.
- Oireeton maha-suolikanavan KS (eli ei selittämätöntä vatsakipua tai maha-suolikanavan verenvuotoa).
- Vähintään 5 ihomerkkivauriota
- Tietyt laboratorioarvot on saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Naispuolisille osallistujille, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Kaikkien osallistujien on täytynyt suostua olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskauttaa, luovuttaa siittiöitä, koeputkihedelmöitys).
- Osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on täytynyt suostua käyttämään kahden seuraavan menetelmän yhdistelmää: Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kierukka, munanjohtimien sidonta ja/tai hormonipohjainen ehkäisy. Etoposiden osalta vaadittiin kaikilta osallistujilta vahvistus lisääntymiskyvyn puutteesta. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Karnofskyn suorituskykypisteet >= 60 30 päivän sisällä ennen tuloa.
- Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus.
- Perifeerisen veren CD4+-lymfosyyttisolumäärä, joka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa DAIDS-hyväksytyssä laboratoriossa.
- Kokeneiden potilaiden kohdalla ART-hoito-ohjelma, joka sisältää vähintään kaksi ART-lääkettä, joilla oletetaan paikan päällä tutkijan mielestä olevan aktiivisuutta historiallisten genotyyppitestien (jos saatavilla) ja hoitohistorian perusteella.
- Osallistujille, jotka saivat muuta ART:ta kuin EFV/TDF/FTC, kyseisten ART-komponenttien saatavuus.
Vaihe 2: Sisällyttämiskriteerit
- KS:n eteneminen verrattuna tutkimukseen tuloon tai paras vaste pelkällä ART:lla vaiheessa 1, viikkojen 8 ja 80 välillä.
- ET:n tarve KS:n etenemisen hoitoon paikantutkijan mielestä sen jälkeen, kun IERC on vahvistanut KS:n etenemisen.
- Halukkuus saada ET KS:n etenemisen hoitoon.
- Lisääntymiskykyisille naispuolisille osallistujille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ET:n aloittamista.
- Karnofskyn suorituskykypisteet >= 50.
- Tietyt laboratorioarvot on saatu 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 syöttämistä.
- Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Kaikkien osallistujien on täytynyt suostua olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskauttaa, luovuttaa siittiöitä, koeputkihedelmöitys).
- Osallistujien, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on täytynyt suostua käyttämään kahden seuraavan menetelmän yhdistelmää: Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kierukka, munanjohdinsidonta , hormonipohjainen ehkäisy. Etoposiden osalta vaadittiin kaikilta osallistujilta vahvistus lisääntymiskyvyn puutteesta. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
Vaihe 3: sisällyttämiskriteerit
1. Sai vähintään yhden annoksen ET (käsivarren B osallistujat ja käsivarren A osallistujat, jotka tulivat vaiheeseen 2)
Vaihe 1: Poissulkemiskriteerit
- Mikä tahansa KS:n ilmentymä, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä vaatii välitöntä kemoterapiaa.
- Yli 14 päivää ART-hoitoa KS:n puhkeamisen jälkeen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Biopsialla todistettu KS aikaisemman ART:n aikana.
- Imetys.
- Allergia/herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen formulaatioille.
- Mikä tahansa aikaisempi systeeminen antineoplastinen hoito KS:lle (mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai tutkimushoito).
- Mikä tahansa aikaisempi ihon merkkileesioiden paikallinen hoito, ellei ole ollut todisteita leesion selvästä etenemisestä.
- Tutkimushoidon vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Minkä tahansa tutkimusprotokollassa mainitun kielletyn lääkkeen nykyinen tai odotettu vastaanottaminen.
- Sivuston tutkijan mielestä mikä tahansa psykologinen tai sosiaalinen tila tai riippuvuushäiriö, joka olisi estänyt protokollan noudattamisen.
- Krooniset, akuutit tai toistuvat infektiot, jotka olivat tutkimuspaikan tutkijan mielestä vakavia ja joiden hoitoa osallistuja ei ollut suorittanut vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja/tai jotka eivät olleet kliinisesti stabiileja.
Vaihe 2: Poissulkemiskriteerit
- Krooniset, akuutit tai toistuvat infektiot, jotka olivat tutkimuspaikan tutkijan mielestä vakavia ja joihin osallistuja ei ollut saanut vähintään 14 päivää hoitoa ennen ET:n aloittamista ja/tai jotka eivät olleet kliinisesti stabiileja.
- Minkä tahansa tutkimusprotokollassa mainitun kielletyn lääkkeen nykyinen tai odotettu vastaanottaminen.
- Imetys.
Vaiheelle 3 ei ole poissulkemiskriteerejä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A: ART yksin tai viivästetyn ET:n kanssa
Osallistujille määrättiin ART-hoitoa (yhteisformuloitu efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, EFV/FTC/TDF) 96 viikon ajan.
Käsivarren A osallistujat, jotka kokivat KS:n etenemistä pelkällä ART:lla, voivat saada ET:tä EFV/FTC/TDF:n lisäksi tutkimuksen vaiheessa 2.
|
600 mg efavirentsia/200 mg emtrisitabiinia/300 mg tenofoviiridisoproksiilifumaraattia suun kautta yöllä
Muut nimet:
50 mg suun kautta päivittäin jokaisen 2 viikon syklin päivinä 1-7.
Osallistujille, joilla ei ollut PR:ta tai CR:ää kahden hoitojakson jälkeen ja joiden toksisuus ei ollut suurempi kuin asteen 2, ET-annos nostettiin 100 mg:aan/päivä suun kautta, päivinä 1-7, joka toinen viikko.
Kierto voi viivästyä enintään 14 päivää.
ET-hoitoa ei voitu aloittaa ennen kuin 7 päivää edellisen syklin viimeisen annoksen jälkeen.
ET:tä voidaan antaa enintään kahdeksaan sykliin asti (2 sykliä annostitrauksen aikana ja 6 sykliä enimmäisannoksella).
Osallistujia, jotka eivät sietäneet ET-annoksen nostamista 100 mg:aan/päivä, hoidettiin enintään kuuden syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi B: ART välittömällä ET:llä
Osallistujille määrättiin ART-hoitoa (yhteisformuloitu efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti, EFV/FTC/TDF) 96 viikon ajan ja välitön ET-hoito enintään 16 viikon ajan.
|
600 mg efavirentsia/200 mg emtrisitabiinia/300 mg tenofoviiridisoproksiilifumaraattia suun kautta yöllä
Muut nimet:
50 mg suun kautta päivittäin jokaisen 2 viikon syklin päivinä 1-7.
Osallistujille, joilla ei ollut PR:ta tai CR:ää kahden hoitojakson jälkeen ja joiden toksisuus ei ollut suurempi kuin asteen 2, ET-annos nostettiin 100 mg:aan/päivä suun kautta, päivinä 1-7, joka toinen viikko.
Kierto voi viivästyä enintään 14 päivää.
ET-hoitoa ei voitu aloittaa ennen kuin 7 päivää edellisen syklin viimeisen annoksen jälkeen.
ET:tä voidaan antaa enintään kahdeksaan sykliin asti (2 sykliä annostitrauksen aikana ja 6 sykliä enimmäisannoksella).
Osallistujia, jotka eivät sietäneet ET-annoksen nostamista 100 mg:aan/päivä, hoidettiin enintään kuuden syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaposi-sarkooman (KS) tila viikolla 48 verrattuna tutkimukseen saapumiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikolle 48.
|
KS-status on yhdistetty, kategorinen tulos, joka on järjestetty pahimmasta parhaaseen, kuten E1 (epäonnistuminen: KS:n eteneminen (PD), vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittaminen tai ei seurantaa viikolla 48, mukaan lukien kuolema ja jäänyt käynti), E2 (stabiili) : seurannassa viikolla 48 ilman KS PD:tä eikä vastetta ja ilman vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittamista ja E3 (vaste: seuranta viikolla 48, KS:n osittainen tai täydellinen vaste (PR tai CR) ja ilman aloitusta vaihtoehtoisesta KS-hoidosta).
Vaihtoehtoinen KS-hoito määriteltiin muuksi kemoterapia-aineeksi kuin ET:ksi tai muuksi hoidoksi, jonka laukaisi KS:n paheneminen.
KS:n lopputulos (PR, vakaa, PR, CR) verrattuna tutkimukseen tuloon arvioitiin viikolla 48 KS-kutaanisten leesioiden (luku, luonne ja merkkivaurioalue), suun KS:n, viskeraalisen KS:n ja kasvaimeen liittyvän turvotuksen ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et al 2002).
Tiedot vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittamisesta, seurannan menetyksestä ja kuolemasta
|
Ilmoittautuminen viikolle 48.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progressiivinen KS-tauti viikolla 48 verrattuna tutkimukseen saapumiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikko 48
|
KS:n etenevä sairaus (PD) verrattuna tutkimukseen, joka perustuu KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
|
Ilmoittautuminen ja viikko 48
|
|
KS Osittainen vastaus viikolla 48 verrattuna tutkimukseen tuloon
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikko 48
|
KS:n osittainen vaste (PR) verrattuna tutkimustulokseen, joka perustuu KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
|
Ilmoittautuminen ja viikko 48
|
|
KS Täydellinen vastaus viikolla 48 verrattuna tutkimukseen saapumiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikko 48
|
KS:n täydellinen vaste (CR) verrattuna tutkimustulokseen, joka perustuu KS-kutaanisten leesioiden (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS:n, viskeraalisen KS:n ja kasvaimeen liittyvän turvotuksen kliiniseen arviointiin ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
|
Ilmoittautuminen ja viikko 48
|
|
KS osittainen tai täydellinen vastaus viikolla 48 verrattuna opiskeluun
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikko 48
|
KS:n osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) verrattuna tutkimukseen, joka perustuu KS-kutaanisten leesioiden (luku, luonne ja merkkivaurioalue), suun KS:n, viskeraalisen KS:n ja kasvaimeen liittyvän turvotuksen kliiniseen arviointiin ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et ai. 2002).
|
Ilmoittautuminen ja viikko 48
|
|
Ennenaikainen tutkimuksen keskeyttäminen viikolla 48
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikolle 48
|
Ennenaikainen tutkimuksen keskeyttäminen viikkoon 48 mennessä mistä tahansa syystä, mukaan lukien kuolema.
|
Ilmoittautuminen viikolle 48
|
|
Kaposi-sarkooman (KS) tila viikolla 96 verrattuna tutkimukseen saapumiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikolle 96.
|
KS-status on yhdistetty, kategorinen tulos, joka on järjestetty pahimmasta parhaaseen, kuten E1 (epäonnistuminen: KS PD, vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittaminen tai ei seurantaa viikolla 96, mukaan lukien kuolema ja jäänyt käynti), E2 (vakaa: seuraavissa - viikolla 96 ilman KS:n etenemistä tai vastetta ja ilman vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittamista) ja E3 (vaste: seurannassa viikolla 96, KS PR tai CR ja ilman vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittamista).
Vaihtoehtoinen KS-hoito määriteltiin muuksi kemoterapia-aineeksi kuin ET:ksi tai muuksi hoidoksi, jonka laukaisi KS:n paheneminen.
KS:n lopputulos (PD, stabiili, PR tai CR) verrattuna tutkimukseen tuloon arvioitiin viikolla 96 KS-kutaanisten leesioiden (luku, luonne ja merkkivaurioalue), suun KS:n, viskeraalisen KS:n ja kasvaimeen liittyvän turvotuksen ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et al 2002).
Tiedot vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittamisesta, seurannan menetyksestä ja kuolemantapauksista ovat alkamisesta viikolle 96 asti.
|
Ilmoittautuminen viikolle 96.
|
|
Progressiivinen KS-tauti viikolla 96 verrattuna tutkimukseen saapumiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikko 96
|
KS:n etenevä sairaus (PD) verrattuna tutkimukseen, joka perustuu KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
|
Ilmoittautuminen ja viikko 96
|
|
KS Osittainen vastaus viikolla 96 verrattuna tutkimukseen tuloon
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikko 96
|
KS:n osittainen vaste (PR) verrattuna tutkimustulokseen, joka perustuu KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
|
Ilmoittautuminen ja viikko 96
|
|
KS Täydellinen vastaus viikolla 96 verrattuna tutkimukseen saapumiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikko 96
|
KS:n täydellinen vaste (CR) verrattuna tutkimustulokseen, joka perustuu KS-kutaanisten leesioiden (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS:n, viskeraalisen KS:n ja kasvaimeen liittyvän turvotuksen kliiniseen arviointiin ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
|
Ilmoittautuminen ja viikko 96
|
|
KS osittainen tai täydellinen vastaus viikolla 96 verrattuna opiskeluihin
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikko 96
|
KS:n osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) verrattuna tutkimukseen, joka perustuu KS-kutaanisten leesioiden (luku, luonne ja merkkivaurioalue), suun KS:n, viskeraalisen KS:n ja kasvaimeen liittyvän turvotuksen kliiniseen arviointiin ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et ai. 2002).
|
Ilmoittautuminen ja viikko 96
|
|
Ennenaikainen tutkimuksen keskeyttäminen viikolla 96
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen viikolle 96
|
Ennenaikainen tutkimuksen keskeyttäminen viikkoon 96 mennessä mistä tahansa syystä, mukaan lukien kuolema.
|
Ilmoittautuminen viikolle 96
|
|
Alkuperäisen etenevän KS-taudin kumulatiivinen ilmaantuvuus viikolla 96
Aikaikkuna: Aloittamisesta 96 viikkoon
|
Progressiivinen KS-sairaus (PD) verrattuna tutkimukseen tuloon tai parhaaseen vasteeseen, joka perustuu KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et). al 1989, Cianfrocca et ai 2002).
Kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin kuoleman ja vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittamisen kanssa kilpailevina riskeinä.
Riskiaika sensuroitiin vaiheen 1 lopussa (viikko 96 tai tutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen) tai päivänä, jolloin DSMB:n suositus tutkimuksen lopettamisesta tuli julkiseksi sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
|
Aloittamisesta 96 viikkoon
|
|
Alkuperäisen KS:n osittaisen tai täydellisen vasteen kumulatiivinen ilmaantuvuus viikolla 96
Aikaikkuna: Aloittamisesta 96 viikkoon
|
KS:n osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) verrattuna tutkimukseen, joka perustuu KS-kutaanisten leesioiden (luku, luonne ja merkkivaurioalue), suun KS:n, viskeraalisen KS:n ja kasvaimeen liittyvän turvotuksen kliiniseen arviointiin ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et ai. 1989, Cianfrocca et ai. 2002).
Kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin kuoleman ja viivästyneen KS-hoidon aloittamisen (vaihtoehtoinen KS-hoito tai viivästynyt ET A:ssa) kilpailevana riskinä.
Riskiaika sensuroitiin vaiheen 1 lopussa (viikko 96 tai tutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen) tai päivänä, jolloin DSMB:n suositus tutkimuksen lopettamisesta tuli julkiseksi sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
|
Aloittamisesta 96 viikkoon
|
|
Alkuperäisen KS-osittaisen vasteen kumulatiivinen ilmaantuvuus viikolla 96
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta 96 viikkoon
|
KS:n osittainen vaste (PR) verrattuna tutkimustulokseen, joka perustuu KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Tämä oli alun perin osa tutkimusprotokollassa määriteltyä tulosta "PR ja CR yhdistettynä ja erikseen" KS-vasteen toissijaisen tavoitteen saavuttamiseksi.
Koska KS-vastauksen saaneiden osallistujien määrä oli erittäin rajallinen, tilastollinen analyysisuunnitelma päivitettiin ja lopullinen analyysi suoritettiin vain yhdistetylle KS-vasteelle.
PR-tulos peruttiin erikseen.
|
Tutkimushoidon aloittamisesta 96 viikkoon
|
|
Alkuperäisen KS:n täydellisen vasteen kumulatiivinen ilmaantuvuus viikkoon 96 mennessä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta 96 viikkoon
|
KS:n täydellinen vaste (CR) verrattuna tutkimukseen, joka perustuu KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvaimeen liittyvä turvotus ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Tämä oli alun perin osa tutkimusprotokollassa määriteltyä tulosta "PR ja CR yhdistettynä ja erikseen" KS-vasteen toissijaisen tavoitteen saavuttamiseksi.
KS CR:n osallistujien erittäin rajallisen määrän vuoksi tilastollinen analyysisuunnitelma päivitettiin ja lopullinen analyysi tehtiin vain yhdistetylle KS-vasteelle.
CR:n tulos peruttiin erikseen.
|
Tutkimushoidon aloittamisesta 96 viikkoon
|
|
Osallistujien määrä, joilla on luokka 3 tai korkeampi haittatapahtuma
Aikaikkuna: Tutkimushoidon lopettamisesta viikkoon 96 saakka, kunnes pitkäaikainen seuranta alkoi vaiheessa 3 tai tutkimuksen lopettamiseen asti.
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat asteen 3 tai korkeamman AE:n (merkki/oire tai laboratoriopoikkeavuus).
Lääkärit arvioivat haittavaikutukset AIDS-jaoston (DAIDS) AE-luokitustaulukon mukaisesti (katso viite pöytäkirja-osiossa) seuraavasti: Grade 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava, aste 4 = potentiaalisesti elinikäinen. - Uhkaavaa.
|
Tutkimushoidon lopettamisesta viikkoon 96 saakka, kunnes pitkäaikainen seuranta alkoi vaiheessa 3 tai tutkimuksen lopettamiseen asti.
|
|
KS-IRIS:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 12
|
KS-IRIS määriteltiin KS:n eteneväksi sairaudeksi, joka ilmaantuu 12 viikon sisällä ART-hoidon aloittamisesta ja joka liittyy perifeerisen veren CD4+-lymfosyyttisolujen määrän lisääntymiseen vähintään 50 solua/mm^3 tutkimuksen seulontaarvon yläpuolelle ja/tai laskuun. HIV RNA -tasossa vähintään 0,5 log10 alle tutkimuksen aloitusarvon ennen dokumentoitua etenevää KS-sairautta tai sen aikana.
Kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin kuoleman ja vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittamisen kanssa kilpailevina riskeinä.
Riskiaika sensuroitiin (1) kun se menetettiin seurantaan, (2) opintovierailulla viikon 12 jälkeen tai (3) päivänä, jolloin DSMB:n suositus tutkimuksen lopettamisesta tuli julkiseksi sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
KS-IRIS-aika määriteltiin alkuperäisen KS:n etenevän taudin ajaksi.
|
Opintojaksosta viikkoon 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka muuttivat etoposidiannostusta
Aikaikkuna: ET-ampulaatiosta ET-hoidon lopettamiseen (ET:n kokonaiskesto oli jopa 16 viikkoa)
|
Etoposidia (ET) annettiin enintään 8 sykliä (16 viikkoa) tutkimuksen aloittamisesta (haara B) tai vaiheen 2 aloittamisesta (haara A).
Annosmuutosten ilmoitettiin olevan väliaikaisesti pidätettyjä, niitä jatkettiin toisella annoksella, lykättyinä, ennenaikaisesti keskeytettyinä ja aliannostettuina.
Jokaisen annoksen muutoksen kokeneiden osallistujien prosenttiosuus on esitetty alla olevassa tietotaulukossa.
Luokat eivät sulje toisiaan pois.
Osallistuja on saattanut kokea useita annosmuutoksia, ja hänet voidaan laskea useampaan kuin yhteen luokkaan.
Jokainen osallistuja lasketaan luokkaan enintään kerran.
|
ET-ampulaatiosta ET-hoidon lopettamiseen (ET:n kokonaiskesto oli jopa 16 viikkoa)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on HIV-1-RNA-suppressio
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikot 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vaihe 2 merkintä ja viikot 12, 24, 32, 48 ja 72.
|
HIV-1 RNA:n suppressio määriteltiin plasman HIV-1 RNA:ksi <400 kopiota/ml.
Vain käsivarren A osallistujat pääsivät vaiheeseen 2 käynnistämään viivästetty ET.
|
Ilmoittautuminen ja viikot 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vaihe 2 merkintä ja viikot 12, 24, 32, 48 ja 72.
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on ARV-annosta muutettu
Aikaikkuna: Hoitojaksosta viikkoon 96
|
ARV-annosmuutosten raportoitiin tilapäisesti keskeytetyinä, ennenaikaisesti keskeytettyinä ja lisääntyneinä.
Jokaisen annoksen muutoksen kokeneiden osallistujien prosenttiosuus on esitetty alla olevassa tietotaulukossa.
Luokat eivät sulje toisiaan pois.
Osallistuja on saattanut kokea useita annosmuutoksia, ja hänet voidaan laskea useampaan kuin yhteen luokkaan.
Jokainen osallistuja lasketaan luokkaan enintään kerran.
|
Hoitojaksosta viikkoon 96
|
|
Muutos log10 HIV-1-plasmaviruskuormituksessa saapumisesta
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikot 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vaihe 2 merkintä ja viikot 12, 24, 32, 48 ja 72.
|
Absoluuttinen muutos log10 HIV-1 RNA:ssa tulon jälkeen tutkimuskäynneillä laskettuna arvona tietyllä aikapisteellä miinus arvo tulon yhteydessä.
Tämä tulos määriteltiin alun perin tutkimuspöytäkirjassa.
Ensimmäisellä maahantulon jälkeisellä käynnillä useimmilla osallistujilla oli kuitenkin määrittämättömiä HIV-1-RNA-tasoja.
Olisi harhaanjohtavaa laskea muutoksia HIV:n RNA-1-tasoihin, joita ei voida määrittää kvantitatiivisesti.
Tästä syystä kerätyt tiedot eivät tukeneet tutkimusprotokollassa alun perin ehdotettua tulosta ja analyyttistä menetelmää, eikä tätä tulosmittausta voitu analysoida.
SAP päivitti HIV-1 RNA:n tulosmitan HIV-1 RNA:n suppressioon opintokäynneillä (katso toissijainen tulosmitta 20).
|
Ilmoittautuminen ja viikot 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vaihe 2 merkintä ja viikot 12, 24, 32, 48 ja 72.
|
|
Muutos perifeerisen veren CD4+-lymfosyyttisolumäärässä
Aikaikkuna: Näytös ja viikot 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vaihe 2 merkintä ja viikot 12, 24, 32, 48 ja 72.
|
Absoluuttinen muutos CD4+-solumäärässä laskettiin arvona tietyllä käynnillä miinus arvo tutkimusseulonnassa vaiheessa 1 ja arvona tietyllä käynnillä miinus vaiheen 2 merkintä vaiheessa 2. Vain osan A osallistujat pääsivät vaiheeseen 2 aloittamaan viivästynyt ET.
|
Näytös ja viikot 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vaihe 2 merkintä ja viikot 12, 24, 32, 48 ja 72.
|
|
Progressiivisen KS-taudin kumulatiivinen ilmaantuvuus viivästyneen etoposidin aloituksen jälkeen käsissä A
Aikaikkuna: Etoposidin aloittamisesta (vaihe 2) enintään 84 viikkoon (vaiheen 2 loppuun)
|
Progressiivinen KS-sairaus (PD) verrattuna vaiheeseen 2 (ennen viivästyneen ET:n aloittamista) tai vaiheen 2 parhaaseen vasteeseen, joka perustuu KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvain- liittyvät turvotukset ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin kuoleman ja vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittamisen kanssa kilpailevina riskeinä.
Riskiaika sensuroitiin vaiheen 2 lopussa (jopa 84 viikkoa tai tutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen) tai päivänä, jolloin DSMB:n suositus tutkimuksen lopettamisesta tuli julkiseksi sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
|
Etoposidin aloittamisesta (vaihe 2) enintään 84 viikkoon (vaiheen 2 loppuun)
|
|
KS-vasteen kumulatiivinen ilmaantuvuus viivästyneen etoposidin aloittamisen jälkeen käsissä A
Aikaikkuna: Etoposidin aloittamisesta (vaihe 2) enintään 84 viikkoon (vaiheen 2 loppuun)
|
KS-vaste, osittainen tai täydellinen (PR tai CR) verrattuna vaiheen 2 aloittamiseen (ennen viivästyneen ET:n aloittamista), joka perustuu KS-ihovaurioiden kliiniseen arviointiin (luku, luonne ja merkkileesion alue), suun KS, viskeraalinen KS ja kasvain- liittyvät turvotukset ja kuten julkaisuissa on kuvattu (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin kuoleman ja vaihtoehtoisen KS-hoidon aloittamisen kanssa kilpailevina riskeinä.
Riskiaika sensuroitiin vaiheen 2 lopussa (jopa 84 viikkoa tai tutkimuksen ennenaikainen keskeyttäminen) tai päivänä, jolloin DSMB:n suositus tutkimuksen lopettamisesta tuli julkiseksi sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
|
Etoposidin aloittamisesta (vaihe 2) enintään 84 viikkoon (vaiheen 2 loppuun)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas B Campbell, M.D., University of Colorado Hospital CRS
- Opintojen puheenjohtaja: Mina C Hosseinipour, M.D., University of North Carolina Lilongwe CRS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009).
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAID, Version 2.0, January 2010. http://rsc.tech-res.com/clinical-research-sites/safety-reporting/manual
- Krown SE, Metroka C, Wernz JC. Kaposi's sarcoma in the acquired immune deficiency syndrome: a proposal for uniform evaluation, response, and staging criteria. AIDS Clinical Trials Group Oncology Committee. J Clin Oncol. 1989 Sep;7(9):1201-7. doi: 10.1200/JCO.1989.7.9.1201.
- Cianfrocca M, Cooley TP, Lee JY, Rudek MA, Scadden DT, Ratner L, Pluda JM, Figg WD, Krown SE, Dezube BJ. Matrix metalloproteinase inhibitor COL-3 in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma: a phase I AIDS malignancy consortium study. J Clin Oncol. 2002 Jan 1;20(1):153-9. doi: 10.1200/JCO.2002.20.1.153.
- Hosseinipour MC, Kang M, Krown SE, Bukuru A, Umbleja T, Martin JN, Orem J, Godfrey C, Hoagland B, Mwelase N, Langat D, Nyirenda M, MacRae J, Borok M, Samaneka W, Moses A, Mngqbisa R, Busakhala N, Martinez-Maza O, Ambinder R, Dittmer DP, Nokta M, Campbell TB; A5264/AMC-067 REACT-KS Team. As-Needed Vs Immediate Etoposide Chemotherapy in Combination With Antiretroviral Therapy for Mild-to-Moderate AIDS-Associated Kaposi Sarcoma in Resource-Limited Settings: A5264/AMC-067 Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):251-260. doi: 10.1093/cid/ciy044.
- Kang M, Grund B, Hunsberger S, Glidden D, Volberding P. Interim monitoring in a treatment strategy trial with a composite primary endpoint. Contemp Clin Trials. 2019 Nov;86:105846. doi: 10.1016/j.cct.2019.105846. Epub 2019 Sep 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 11. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- DNA-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Sarkooma
- Sarkooma, Kaposi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Tenofoviiri
- Etoposidi
- Emtrisitabiini
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Efavirents
- Efavirentsi, emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTG A5264
- 1U01AI068636 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- AMC 067 (Muu tunniste: AMC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .