Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia antyretrowirusowa (ART) sama lub z opóźnioną chemioterapią a ART z natychmiastową chemioterapią w przypadku ograniczonego mięsaka Kaposiego związanego z AIDS (REACT-KS)

1 listopada 2019 zaktualizowane przez: AIDS Clinical Trials Group

Randomizowana ocena samej terapii przeciwretrowirusowej lub z opóźnioną chemioterapią w porównaniu z terapią przeciwretrowirusową z natychmiastową uzupełniającą chemioterapią w leczeniu ograniczonego stadium AIDS-KS w warunkach o ograniczonych zasobach (REACT-KS) AMC 067

Mięsak Kaposiego związany z AIDS (AIDS-KS) występuje u osób zakażonych wirusem HIV, które są również zakażone herpeswirusem mięsaka Kaposiego (KSHV). Kilka leków chemioterapeutycznych (przeciwnowotworowych) działa dobrze w leczeniu KS, ale nie ma leczenia, które leczyłoby zakażenie KSHV. Jeden lek chemioterapeutyczny o nazwie etopozyd (VePesid®, ET) spowodował zmniejszenie guzów KS u niektórych osób.

Terapia antyretrowirusowa (leki przeciw wirusowi HIV lub ART) to grupa leków przyjmowanych razem w celu leczenia zakażenia wirusem HIV. Leki te pomagają powstrzymać rozwój wirusa HIV w organizmie. Kiedy tak się dzieje, układ odpornościowy, który zwalcza infekcje i niektóre nowotwory, takie jak KS, staje się silniejszy. W przypadku niektórych osób ograniczone stadium KS często poprawia się lub pozostaje takie samo, gdy przyjmują ART. Jednak u niektórych osób KS nadal się pogarsza podczas przyjmowania ART. Osoby te mogą potrzebować chemioterapii w późniejszym terminie.

To badanie zostało przeprowadzone, aby dowiedzieć się, czy przyjmowanie ART z natychmiastowym etopozydem (ET) jest lepsze niż przyjmowanie samej ART lub ART z opóźnionym ET w leczeniu ograniczonego stadium KS. W badaniu starano się również lepiej zrozumieć KSHV i zobaczyć, jakie skutki uboczne powodują ART i ET oraz jak bezpieczne są ART i ET.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składało się z trzech etapów. Na etapie pierwszego etapu badania uczestnicy zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej samą ART (Ramię A) lub ART z natychmiastowym ET (Ramię B). Uczestnicy badania w ramieniu A, u których wystąpiła progresja KS potwierdzona przez Niezależny Komitet ds. Przeglądu Punktów Końcowych (IERC), mogli otrzymywać etopozyd (ET) oprócz ART, przechodząc do etapu 2 między 8. a 80. tygodniem badania. Docelowa wielkość próby wynosiła 468, 234 na ramię. Randomizację podzielono według:

  1. Badanie przesiewowe liczby komórek CD4 (<200 lub ≥200 komórek/mm^3) i
  2. Historia SZTUKI (naiwna lub doświadczona).

Czas trwania etapu 1 lub etapu 1 i 2 łącznie wynosił 96 tygodni. Po 96 tygodniach badania uczestnicy, którzy otrzymali ET (uczestnicy ramienia B i uczestnicy ramienia A, którzy przeszli do etapu 2) przeszli do etapu 3 przez łącznie 144 tygodnie obserwacji bezpieczeństwa.

Wizyty w ramach etapu 1 miały miejsce podczas badania przesiewowego, wejścia i tygodni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 i 96 od włączenia do badania. Wizyty w ramach etapu 2 zaplanowano na początku oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 od rozpoczęcia etapu 2 do 96 tygodnia badanie. Kluczowe oceny obejmowały badanie fizykalne, ocenę kliniczną, badanie KS, liczbę komórek CD4, miano wirusa HIV, hematologię, chemię i testy ciążowe (dla kobiet w wieku rozrodczym). Osocze, surowicę, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC), biopsję guza KS przechowywano do wykorzystania w przyszłych analizach. Uczestnicy wypełnili również oceny przestrzegania ET i ART oraz kwestionariusze jakości życia. Wizyty w ramach etapu 3 zaplanowano co 24 tygodnie i ograniczały się do oceny bezpieczeństwa, w tym ukierunkowanego badania przedmiotowego, oceny klinicznej i hematologii.

Naliczanie w ramach badania zostało zakończone przedwcześnie na podstawie zalecenia Rady ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) w marcu 2016 r. Uczestnicy Kroków 1 i 2 w tym czasie byli zorganizowani, aby wejść do Kroku 3 w celu obserwacji bezpieczeństwa po ET lub, jeśli nie otrzymali ET, zostali usunięci z badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

192

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Durban, Afryka Południowa, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa
        • Wits HIV CRS
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenia
      • Kericho, Kenia, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Peru
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Krok 1: Kryteria włączenia

  1. Zakażenie wirusem HIV-1.
  2. Diagnostyka biopsyjna KS w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.

  3. Ograniczona scena KS określona jako scena T0 oraz niektóre prezentacje sceny T1. Stopień T0 ograniczał się do skóry i/lub węzłów chłonnych i/lub minimalna choroba jamy ustnej zdefiniowana jako nieguzkowaty KS ograniczony do podniebienia. Następujące prezentacje etapu T1 KS również kwalifikowały się według uznania badacza terenu:

    • Obrzęk związany z guzem ograniczony do obszaru (obszarów) KS bez istotnego upośledzenia czynnościowego.
    • KS jamy ustnej, który składa się z płaskich (nieguzkowych i niewrzodziejących) zmian ograniczonych do podniebienia miękkiego, podniebienia twardego, dziąseł i błony śluzowej policzka.
    • Bezobjawowy KS przewodu pokarmowego (tj. bez niewyjaśnionego bólu brzucha lub krwawienia z przewodu pokarmowego).
  4. Minimum 5 skórnych zmian markerowych
  5. Pewne wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  6. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
  7. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).
  8. Uczestnicy, którzy uczestniczą w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na użycie kombinacji DWÓCH z następujących metod: Prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów i/lub antykoncepcja hormonalna. W przypadku etopozydu od wszystkich uczestników wymagane było potwierdzenie braku potencjału rozrodczego. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole badania.
  9. Zdolność do połykania leków doustnych.
  10. Wynik Karnofsky'ego >= 60 w ciągu 30 dni przed wejściem.
  11. Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.
  12. Liczba limfocytów CD4+ we krwi obwodowej uzyskana w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania w laboratorium zatwierdzonym przez DAIDS.
  13. W przypadku pacjentów wcześniej leczonych dostępność schematu ART obejmującego co najmniej dwa leki ART, które w opinii badacza ośrodka powinny wykazywać aktywność na podstawie historycznych badań genotypowych (jeśli są dostępne) i historii leczenia.
  14. W przypadku uczestników, którzy mieli otrzymać ART inne niż EFV/TDF/FTC, dostępność tych składników ART.

Krok 2: Kryteria włączenia

  1. Progresja KS w porównaniu z włączeniem do badania lub najlepszą odpowiedzią na samą ART podczas etapu 1, między 8 a 80 tygodniem.
  2. Konieczność ET w leczeniu progresji KS, w opinii badacza ośrodka, po potwierdzeniu progresji KS przez IERC.
  3. Chęć otrzymania ET w leczeniu progresji KS.
  4. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem ET.
  5. Wynik wydajności Karnofsky'ego >= 50.
  6. Pewne wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed wejściem do Kroku 2.
  7. Zdolność do połykania leków doustnych.
  8. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).
  9. Uczestnicy, którzy uczestniczą w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na użycie kombinacji DWÓCH z następujących metod: Prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów , antykoncepcja hormonalna. W przypadku etopozydu od wszystkich uczestników wymagane było potwierdzenie braku potencjału rozrodczego. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole badania.

Krok 3: Kryteria włączenia

1. Otrzymał co najmniej jedną dawkę ET (uczestnicy ramienia B i uczestnicy ramienia A, którzy przeszli do etapu 2)

Krok 1: Kryteria wykluczenia

  1. Jakakolwiek manifestacja KS, która w opinii badacza ośrodka wymaga natychmiastowej chemioterapii.
  2. Więcej niż 14 dni ART po wystąpieniu KS w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  3. Biopsja potwierdzona KS podczas poprzedniej ART.
  4. Karmienie piersią.
  5. Alergia/wrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jego preparaty.
  6. Jakiekolwiek wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe KS (w tym chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia lub terapia eksperymentalna).
  7. Jakiekolwiek wcześniejsze miejscowe leczenie skórnych zmian markerowych, chyba że istniały dowody na wyraźną progresję zmiany.
  8. Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  9. Obecne lub przewidywane przyjmowanie któregokolwiek z zabronionych leków wskazanych w protokole badania.
  10. W opinii badacza miejsca, jakikolwiek stan psychiczny lub społeczny lub zaburzenie uzależniające, które wykluczałyby przestrzeganie protokołu.
  11. Przewlekłe, ostre lub nawracające infekcje, które w opinii badacza ośrodka były poważne, w przypadku których uczestnik nie ukończył co najmniej 14-dniowej terapii przed włączeniem do badania i/lub których stan kliniczny był niestabilny.

Krok 2: Kryteria wykluczenia

  1. Przewlekłe, ostre lub nawracające infekcje, które w opinii badacza ośrodka były poważne, w przypadku których uczestnik nie ukończył co najmniej 14 dni terapii przed rozpoczęciem ET i/lub nie były stabilne klinicznie.
  2. Obecne lub przewidywane przyjmowanie któregokolwiek z zabronionych leków wskazanych w protokole badania.
  3. Karmienie piersią.

Nie ma kryteriów wykluczenia dla kroku 3.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: sama ART lub z opóźnionym ET
Uczestnikom przepisano ART (współsformułowany efawirenz/emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru, EFV/FTC/TDF) przez 96 tygodni. Uczestnicy ramienia A, u których wystąpiła progresja KS na samym ART, mogli otrzymać ET oprócz EFV/FTC/TDF w kroku 2 badania.
Lek: efawirenz/emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru
600 mg efawirenzu/200 mg emtrycytabiny/300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru przyjmowane doustnie w nocy
Inne nazwy:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Lek: etopozyd
50 mg przyjmowane doustnie codziennie od 1-7 dnia każdego 2-tygodniowego cyklu. Dla uczestników bez PR lub CR po dwóch cyklach terapii i bez toksyczności większej niż stopień 2, dawkę ET zwiększono do 100 mg/dobę doustnie, dni 1-7, co 2 tygodnie. Cykl może być opóźniony maksymalnie o 14 dni. Nie można było rozpocząć ET przed upływem 7 dni od ostatniej dawki w poprzednim cyklu. ET można podawać maksymalnie do ośmiu cykli (2 cykle podczas dostosowywania dawki i 6 cykli przy dawce maksymalnej). Uczestnicy, którzy nie mogli tolerować eskalacji dawki ET do 100 mg/dzień, byli leczeni przez maksymalnie sześć cykli.
Inne nazwy:
  • VePesid®
  • ET
Eksperymentalny: Ramię B: ART z natychmiastowym ET
Uczestnikom przepisano ART (współsformułowany efawirenz/emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru, EFV/FTC/TDF) przez 96 tygodni z natychmiastowym ET przez okres do 16 tygodni.
Lek: efawirenz/emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru
600 mg efawirenzu/200 mg emtrycytabiny/300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru przyjmowane doustnie w nocy
Inne nazwy:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Lek: etopozyd
50 mg przyjmowane doustnie codziennie od 1-7 dnia każdego 2-tygodniowego cyklu. Dla uczestników bez PR lub CR po dwóch cyklach terapii i bez toksyczności większej niż stopień 2, dawkę ET zwiększono do 100 mg/dobę doustnie, dni 1-7, co 2 tygodnie. Cykl może być opóźniony maksymalnie o 14 dni. Nie można było rozpocząć ET przed upływem 7 dni od ostatniej dawki w poprzednim cyklu. ET można podawać maksymalnie do ośmiu cykli (2 cykle podczas dostosowywania dawki i 6 cykli przy dawce maksymalnej). Uczestnicy, którzy nie mogli tolerować eskalacji dawki ET do 100 mg/dzień, byli leczeni przez maksymalnie sześć cykli.
Inne nazwy:
  • VePesid®
  • ET

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan mięsaka Kaposiego (KS) w 48. tygodniu w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście do tygodnia 48.
Stan KS to złożony, kategoryczny wynik, uporządkowany od najgorszego do najlepszego jako E1 (Niepowodzenie: progresja KS (PD), rozpoczęcie alternatywnego leczenia KS lub brak obserwacji w 48. tygodniu, w tym zgon i opuszczenie wizyty), E2 (Stabilny : w obserwacji kontrolnej w 48. tygodniu bez KS PD ani odpowiedzi i bez rozpoczęcia alternatywnego leczenia KS) i E3 (Odpowiedź: w obserwacji kontrolnej w 48. tygodniu, z częściową lub całkowitą odpowiedzią KS (PR lub CR) i bez rozpoczęcia alternatywnego leczenia KS). Alternatywne leczenie KS zdefiniowano jako chemioterapię inną niż ET lub inne leczenie wywołane pogorszeniem KS. Stan wyniku KS (PR, stabilny, PR, CR) w porównaniu z włączeniem do badania oceniano w 48. tygodniu na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz jak opisano w publikacjach (Krown i in. 1989, Cianfrocca i in. 2002). Dane dotyczące rozpoczęcia alternatywnego leczenia KS, utraty obserwacji i śmierci
Wejście do tygodnia 48.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Postępująca choroba KS w 48. tygodniu w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście i tydzień 48
Postępująca choroba KS (PD) w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i in. 2002).
Wejście i tydzień 48
Częściowa odpowiedź KS w 48. tygodniu w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście i tydzień 48
Częściowa odpowiedź KS (PR) w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i in. 2002).
Wejście i tydzień 48
Całkowita odpowiedź KS w 48. tygodniu w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście i tydzień 48
Całkowita odpowiedź KS (CR) w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i in. 2002).
Wejście i tydzień 48
KS Częściowa lub całkowita odpowiedź w 48. tygodniu w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście i tydzień 48
Odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR) KS w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i in. 1989, Cianfrocca i in. 2002).
Wejście i tydzień 48
Przedwczesne przerwanie badania do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Wejście do tygodnia 48
Przedwczesne przerwanie badania do 48. tygodnia z jakiegokolwiek powodu, w tym zgonu.
Wejście do tygodnia 48
Stan mięsaka Kaposiego (KS) w 96. tygodniu w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście przez tydzień 96.
Status KS to złożony, kategoryczny wynik, uporządkowany od najgorszego do najlepszego jako E1 (Niepowodzenie: KS PD, rozpoczęcie alternatywnego leczenia KS lub brak obserwacji w 96. tygodniu, w tym zgon i brak wizyty), E2 (Stabilny: w -up w 96. tygodniu bez progresji KS ani odpowiedzi i bez rozpoczęcia alternatywnego leczenia KS) i E3 (Odpowiedź: w obserwacji kontrolnej w 96. tygodniu, z KS PR lub CR i bez rozpoczęcia alternatywnego leczenia KS). Alternatywne leczenie KS zdefiniowano jako chemioterapię inną niż ET lub inne leczenie wywołane pogorszeniem KS. Stan końcowy KS (PD, stabilny, PR lub CR) w porównaniu z włączeniem do badania oceniano w 96. tygodniu na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz jak opisano w publikacjach (Krown i in. 1989, Cianfrocca i in. 2002). Dane dotyczące rozpoczęcia alternatywnego leczenia KS, utraty obserwacji i zgonów pochodzą od wejścia do tygodnia 96.
Wejście przez tydzień 96.
Postępująca choroba KS w tygodniu 96 w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście i tydzień 96
Postępująca choroba KS (PD) w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i in. 2002).
Wejście i tydzień 96
Częściowa odpowiedź KS w 96. tygodniu w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście i tydzień 96
Częściowa odpowiedź KS (PR) w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i in. 2002).
Wejście i tydzień 96
KS Całkowita odpowiedź w 96. tygodniu w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście i tydzień 96
Całkowita odpowiedź KS (CR) w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i in. 2002).
Wejście i tydzień 96
KS Częściowa lub całkowita odpowiedź w 96. tygodniu w porównaniu z wejściem do badania
Ramy czasowe: Wejście i tydzień 96
Odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR) KS w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i in. 1989, Cianfrocca i in. 2002).
Wejście i tydzień 96
Przedwczesne przerwanie badania do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Wejście przez tydzień 96
Przedwczesne przerwanie badania przed 96. tygodniem z jakiegokolwiek powodu, w tym ze zgonu.
Wejście przez tydzień 96
Skumulowana częstość występowania początkowej postępującej choroby KS do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wejścia do 96 tygodnia
Postępująca choroba KS (PD) w porównaniu z wejściem do badania lub najlepszą odpowiedzią opartą na ocenie klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i in. wsp. 1989, Cianfrocca i wsp. 2002). Skumulowaną częstość występowania oszacowano ze zgonem i rozpoczęciem alternatywnego leczenia KS jako ryzyka konkurencyjnego. Czas ryzyka został ocenzurowany pod koniec etapu 1 (tydzień 96 lub przedwczesne przerwanie badania) lub w dniu, w którym zalecenie DSMB dotyczące zamknięcia badania zostało upublicznione, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Od wejścia do 96 tygodnia
Skumulowana częstość występowania początkowej częściowej lub całkowitej odpowiedzi na KS do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od wejścia do 96 tygodnia
Odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR) KS w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i in. 1989, Cianfrocca i in. 2002). Skumulowaną częstość występowania oszacowano ze zgonem i rozpoczęciem leczenia opóźnionego KS (alternatywne leczenie KS lub opóźniony ET w ramieniu A) jako ryzyko konkurencyjne. Czas ryzyka został ocenzurowany pod koniec etapu 1 (tydzień 96 lub przedwczesne przerwanie badania) lub w dniu, w którym zalecenie DSMB dotyczące zamknięcia badania zostało upublicznione, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Od wejścia do 96 tygodnia
Skumulowana częstość występowania początkowej częściowej odpowiedzi KS do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 96 tygodni
Częściowa odpowiedź KS (PR) w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i in. 2002). Było to początkowo częścią wyniku określonego w protokole badania jako „PR i CR łącznie i oddzielnie”, aby odnieść się do drugorzędnego celu dotyczącego odpowiedzi KS. Ze względu na bardzo ograniczoną liczbę uczestników z pełną odpowiedzią KS, Plan Analizy Statystycznej został zaktualizowany, a Analiza Końcowa została przeprowadzona tylko na łącznej odpowiedzi KS. Wynik dotyczący PR osobno został wycofany.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 96 tygodni
Skumulowana częstość występowania początkowej całkowitej odpowiedzi KS do 96. tygodnia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 96 tygodni
Całkowita odpowiedź KS (CR) w porównaniu z włączeniem do badania na podstawie oceny klinicznej zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS jamy ustnej, KS trzewnego i obrzęku związanego z guzem oraz zgodnie z opisem w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i in. 2002). Było to początkowo częścią wyniku określonego w protokole badania jako „PR i CR łącznie i oddzielnie”, aby odnieść się do drugorzędnego celu dotyczącego odpowiedzi KS. Ze względu na bardzo ograniczoną liczbę uczestników z KS CR zaktualizowano Plan Analizy Statystycznej, a Analizę Końcową przeprowadzono tylko na łącznej odpowiedzi KS. Wynik dotyczący CR oddzielnie został wycofany.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 96 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od zwolnienia badanego leku do Tygodnia 96, do rozpoczęcia długoterminowej obserwacji w Kroku 3 lub do przerwania badania.
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (objaw/objaw lub nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych) stopnia 3. lub wyższego. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez klinicystów zgodnie z tabelą stopniowania działań niepożądanych Wydziału AIDS (DAIDS) (patrz odnośnik w części Protokół) w następujący sposób: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu -Groźny.
Od zwolnienia badanego leku do Tygodnia 96, do rozpoczęcia długoterminowej obserwacji w Kroku 3 lub do przerwania badania.
Skumulowana częstość występowania KS-IRIS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 12
KS-IRIS zdefiniowano jako postępującą chorobę KS, która pojawia się w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia ART i jest związana ze wzrostem liczby limfocytów CD4+ we krwi obwodowej o co najmniej 50 komórek/mm^3 powyżej wartości przesiewowej badania i/lub spadkiem w poziomie HIV RNA o co najmniej 0,5 log10 poniżej wartości początkowej badania przed lub w czasie udokumentowanej postępującej choroby KS. Skumulowaną częstość występowania oszacowano ze zgonem i rozpoczęciem alternatywnego leczenia KS jako ryzyka konkurencyjnego. Czas ryzyka został ocenzurowany (1) w przypadku utraty czasu obserwacji, (2) podczas wizyty studyjnej po 12. tygodniu lub (3) w dniu, w którym opublikowano zalecenie DSMB dotyczące zamknięcia badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Czas KS-IRIS zdefiniowano jako czas początkowej progresji choroby KS.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 12
Odsetek uczestników z modyfikacją dawki etopozydu
Ramy czasowe: Od zwolnienia ET do przerwania ET (całkowity czas trwania ET wynosił do 16 tygodni)
Etopozyd (ET) podawano przez maksymalnie 8 cykli (16 tygodni) od włączenia do badania (Ramię B) lub od włączenia do Etapu 2 (Ramię A). Modyfikacje dawki były zgłaszane jako czasowo wstrzymane, wznowione w innej dawce, odroczone, przedwcześnie przerwane iz podaniem zbyt małej dawki. Odsetek uczestników, u których wystąpiła każda modyfikacja dawki, przedstawiono w poniższej tabeli z danymi. Kategorie nie wykluczają się wzajemnie. Uczestnik mógł doświadczyć wielokrotnych modyfikacji dawki i może zostać zaliczony do więcej niż jednej kategorii. Każdy uczestnik jest liczony maksymalnie raz w ramach danej kategorii.
Od zwolnienia ET do przerwania ET (całkowity czas trwania ET wynosił do 16 tygodni)
Odsetek uczestników z supresją RNA HIV-1
Ramy czasowe: Wejście i tygodnie 12, 24, 32, 48, 72, 96; Krok 2 wpis i tygodnie 12, 24, 32, 48 i 72.
Supresję RNA HIV-1 zdefiniowano jako RNA HIV-1 w osoczu <400 kopii/ml. Tylko uczestnicy Arm A mogli przejść do kroku 2, aby zainicjować opóźnione ET.
Wejście i tygodnie 12, 24, 32, 48, 72, 96; Krok 2 wpis i tygodnie 12, 24, 32, 48 i 72.
Odsetek uczestników z modyfikacją dawki ARV
Ramy czasowe: Od dyspensy na leczenie do tygodnia 96
Modyfikacje dawki ARV zgłaszano jako tymczasowo wstrzymane, przedwcześnie przerwane i zwiększone. Odsetek uczestników, u których wystąpiła każda modyfikacja dawki, przedstawiono w poniższej tabeli z danymi. Kategorie nie wykluczają się wzajemnie. Uczestnik mógł doświadczyć wielokrotnych modyfikacji dawki i może zostać zaliczony do więcej niż jednej kategorii. Każdy uczestnik jest liczony maksymalnie raz w ramach danej kategorii.
Od dyspensy na leczenie do tygodnia 96
Zmiana w log10 Obciążenie wirusem osocza HIV-1 od wejścia
Ramy czasowe: Wejście i tygodnie 12, 24, 32, 48, 72, 96; Krok 2 wpis i tygodnie 12, 24, 32, 48 i 72.
Bezwzględna zmiana w log10 RNA HIV-1 od wejścia podczas wizyt w ramach badania obliczona jako wartość w danym punkcie czasowym minus wartość przy wejściu. Wynik ten został wstępnie określony w protokole badania. Jednak podczas pierwszej wizyty po wejściu większość uczestników miała niewymierne poziomy RNA HIV-1. Mylące byłoby obliczanie zmiany od wejścia do poziomów RNA-1 HIV, których nie można określić ilościowo. Dlatego zebrane dane nie potwierdziły wyniku i metody analitycznej początkowo zaproponowanej w protokole badania, a ta miara wyniku nie mogła zostać przeanalizowana. SAP zaktualizował pomiar wyników RNA HIV-1 do supresji RNA HIV-1 podczas wizyt studyjnych (patrz drugorzędny pomiar wyników nr 20).
Wejście i tygodnie 12, 24, 32, 48, 72, 96; Krok 2 wpis i tygodnie 12, 24, 32, 48 i 72.
Zmiana liczby limfocytów CD4+ we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i tygodnie 12, 24, 32, 48, 72, 96; Krok 2 wpis i tygodnie 12, 24, 32, 48 i 72.
Bezwzględna zmiana liczby komórek CD4+ została obliczona jako wartość podczas danej wizyty pomniejszona o wartość podczas badania przesiewowego w kroku 1 oraz jako wartość podczas danej wizyty pomniejszona o wpis w kroku 2 w kroku 2. Tylko uczestnicy grupy A mogli wejść do etapu 2, aby zainicjować opóźnione ET.
Badanie przesiewowe i tygodnie 12, 24, 32, 48, 72, 96; Krok 2 wpis i tygodnie 12, 24, 32, 48 i 72.
Skumulowana częstość występowania postępującej choroby KS po rozpoczęciu opóźnionego podawania etopozydu w ramieniu A
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia etopozydem (wejście do etapu 2) do maksymalnie 84 tygodni (koniec etapu 2)
Postępująca choroba KS (PD) w porównaniu z wejściem do etapu 2 (przed rozpoczęciem opóźnionego ET) lub najlepszą odpowiedzią etapu 2 w oparciu o ocenę kliniczną zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmian markerowych), KS w jamie ustnej, KS trzewnej i towarzyszący obrzęk i jak opisano w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i wsp. 2002). Skumulowaną częstość występowania oszacowano ze zgonem i rozpoczęciem alternatywnego leczenia KS jako ryzyka konkurencyjnego. Czas ryzyka został ocenzurowany pod koniec etapu 2 (do 84 tygodni lub przedwczesnego przerwania badania) lub w dniu, w którym zalecenie DSMB dotyczące zamknięcia badania zostało upublicznione, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Od rozpoczęcia leczenia etopozydem (wejście do etapu 2) do maksymalnie 84 tygodni (koniec etapu 2)
Skumulowana częstość odpowiedzi KS po rozpoczęciu opóźnionego podawania etopozydu w ramieniu A
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia etopozydem (wejście do etapu 2) do maksymalnie 84 tygodni (koniec etapu 2)
Odpowiedź KS, częściowa lub całkowita (PR lub CR) w porównaniu z wpisem w kroku 2 (przed rozpoczęciem opóźnionego ET) w oparciu o ocenę kliniczną zmian skórnych KS (liczba, charakter i obszar zmiany markerowej), KS jamy ustnej, KS trzewnej i towarzyszący obrzęk i jak opisano w publikacjach (Krown i wsp. 1989, Cianfrocca i wsp. 2002). Skumulowaną częstość występowania oszacowano ze zgonem i rozpoczęciem alternatywnego leczenia KS jako ryzyka konkurencyjnego. Czas ryzyka został ocenzurowany pod koniec etapu 2 (do 84 tygodni lub przedwczesnego przerwania badania) lub w dniu, w którym zalecenie DSMB dotyczące zamknięcia badania zostało upublicznione, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Od rozpoczęcia leczenia etopozydem (wejście do etapu 2) do maksymalnie 84 tygodni (koniec etapu 2)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Thomas B Campbell, M.D., University of Colorado Hospital CRS
  • Krzesło do nauki: Mina C Hosseinipour, M.D., University of North Carolina Lilongwe CRS

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5264
  • 1U01AI068636 (Grant/umowa NIH USA)
  • AMC 067 (Inny identyfikator: AMC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak Kaposiego

Badania kliniczne na efawirenz/emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj