Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antiretrovirová terapie (ART) samotná nebo s opožděnou chemoterapií versus ART s okamžitou chemoterapií u omezeného Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS (REACT-KS)

1. listopadu 2019 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Randomizované hodnocení antiretrovirové terapie samotné nebo s opožděnou chemoterapií versus antiretrovirová terapie s okamžitou doplňkovou chemoterapií pro léčbu omezeného stadia AIDS-KS v prostředí s omezenými zdroji (REACT-KS) AMC 067

Kaposiho sarkom související s AIDS (AIDS-KS) se vyskytuje u osob s infekcí HIV, které jsou také infikovány herpesvirem Kaposiho sarkomu (KSHV). Několik chemoterapeutických (protirakovinných) léků dobře funguje při léčbě KS, ale neexistuje žádná léčba, která by vyléčila infekci KSHV. Jeden chemoterapeutický lék nazývaný etoposid (VePesid®, ET) způsobil, že se u některých lidí zmenšily nádory KS.

Antiretrovirová terapie (anti-HIV léky nebo ART) je skupina léků užívaných společně k léčbě infekce HIV. Tyto léky pomáhají zastavit růst HIV v těle. Když k tomu dojde, imunitní systém, který bojuje s infekcí a některými druhy rakoviny, jako je KS, posílí. U některých lidí se omezená fáze KS často zlepšuje nebo zůstává stejná, když užívají ART. U některých lidí se však KS při užívání ART nadále zhoršuje. Tito lidé mohou později potřebovat chemoterapii.

Tato studie byla provedena s cílem zjistit, zda je užívání ART s okamžitým etoposidem (ET) lepší než užívání samotného ART nebo ART s opožděným ET k léčbě omezeného stadia KS. Studie se také pokusila lépe porozumět KSHV a zjistit, jaké vedlejší účinky způsobují ART a ET a jak bezpečné jsou ART a ET.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládala ze tří kroků. Při vstupu do studie Krok 1 byli účastníci randomizováni (1:1), aby dostávali samotnou ART (skupina A) nebo ART s okamžitou ET (skupina B). Účastníci studie v rameni A, kteří zaznamenali progresi KS, která byla potvrzena nezávislou komisí pro hodnocení koncových bodů (IERC), mohli kromě ART dostávat etoposid (ET) vstupem do kroku 2 mezi 8. a 80. týdnem studie. Cílová velikost vzorku byla 468, 234 na rameno. Randomizace byla stratifikována podle:

  1. Screening počtu CD4 buněk (<200 nebo ≥200 buněk/mm^3) a
  2. ART historie (naivní nebo zkušená).

Doba trvání kroku 1 nebo kroku 1 a 2 dohromady byla 96 týdnů. Po 96 týdnech studie vstoupili účastníci, kteří obdrželi ET (účastníci skupiny B a účastníci skupiny A, kteří vstoupili do kroku 2), do kroku 3 celkem 144 týdnů bezpečnostního sledování.

Návštěvy v kroku 1 proběhly při screeningu, vstupu a týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 a 96 od vstupu do studie. Návštěvy v kroku 2 byly naplánovány při vstupu a v týdnech 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 od vstupu do kroku 2 až do 96 týdnů dále studie. Klíčová hodnocení zahrnovala fyzikální vyšetření, klinické hodnocení, vyšetření KS, počet buněk CD4, virovou zátěž HIV, hematologii, chemii a těhotenské testy (u žen s reprodukčním potenciálem). Plazma, sérum, mononukleární buňky periferní krve (PBMC), biopsie KS tumoru byly uloženy pro použití v budoucích analýzách. Účastníci také vyplnili hodnocení dodržování ET a ART a dotazníky kvality života. Návštěvy ve 3. kroku byly naplánovány každých 24 týdnů a byly omezeny na hodnocení bezpečnosti včetně cíleného fyzikálního vyšetření, klinického hodnocení a hematologie.

Časové rozlišení studie bylo předčasně ukončeno na základě doporučení Rady pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) v březnu 2016. Účastníci kroků 1 a 2 v té době byli uspořádáni tak, aby vstoupili buď do kroku 3 pro bezpečnostní sledování po ET, nebo, pokud nedostali ET, aby byli ze studie vyřazeni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

192

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Jižní Afrika
      • Durban, Jižní Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika
        • Wits HIV CRS
  • Keňa
      • Kericho, Keňa, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Peru
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Krok 1: Kritéria zahrnutí

  1. HIV-1 infekce.
  2. Bioptická diagnostika KS kdykoli před vstupem do studie.

  3. Limitovaná fáze KS definovaná jako fáze T0 a některé prezentace fáze T1. Stádium T0 bylo omezeno na kůži a/nebo lymfatické uzliny a/nebo minimální orální onemocnění definované jako nenodulární KS omezený na patro. Následující prezentace fáze T1 KS byly také vhodné podle uvážení výzkumníka lokality:

    • Edém spojený s nádorem omezený na oblast (oblasti) KS bez významného funkčního postižení.
    • Orální KS, který se skládá z plochých (nenodulárních a neulcerujících) lézí omezených na měkké patro, tvrdé patro, dásně a bukální sliznici.
    • Asymptomatický gastrointestinální KS (tj. žádné nevysvětlitelné bolesti břicha nebo gastrointestinální krvácení).
  4. Minimálně 5 kožních markerových lézí
  5. Určité laboratorní hodnoty získané během 14 dnů před vstupem do studie.
  6. U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči provedený do 7 dnů před vstupem do studie.
  7. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).
  8. Účastníci, kteří se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s použitím kombinace DVOU z následujících metod – kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, IUD, podvázání vejcovodů a/nebo hormonální antikoncepce. U etoposidu bylo u všech účastníků požadováno potvrzení nedostatku reprodukčního potenciálu. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu studie.
  9. Schopnost polykat perorální léky.
  10. Karnofsky výkonnostní skóre >= 60 během 30 dnů před vstupem.
  11. Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.
  12. Počet CD4+ lymfocytů v periferní krvi získaný během 30 dnů před vstupem do studie v laboratoři schválené DAIDS.
  13. U pacientů, kteří již měli zkušenost s léčbou, dostupnost režimu ART, který zahrnuje alespoň dva léky ART, u nichž se podle názoru výzkumníka místa očekává, že budou mít aktivitu na základě historického genotypového testování (pokud je k dispozici) a historie léčby.
  14. Pro účastníky, kteří měli obdržet ART jiné než EFV/TDF/FTC, dostupnost těchto komponent ART.

Krok 2: Kritéria zahrnutí

  1. Progrese KS ve srovnání se vstupem do studie nebo nejlepší odpověď se samotnou ART v kroku 1, mezi 8. a 80. týdnem.
  2. Potřeba ET pro léčbu progrese KS, podle názoru výzkumníka místa, po potvrzení progrese KS IERC.
  3. Ochota přijímat ET pro léčbu progrese KS.
  4. U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči provedený do 7 dnů před zahájením ET.
  5. Skóre výkonu podle Karnofského >= 50.
  6. Určité laboratorní hodnoty získané během 14 dnů před vstupem do kroku 2.
  7. Schopnost polykat perorální léky.
  8. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).
  9. Účastníci, kteří se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s použitím kombinace DVOU z následujících metod – kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, IUD, podvázání vejcovodů , hormonální antikoncepce. U etoposidu bylo u všech účastníků požadováno potvrzení nedostatku reprodukčního potenciálu. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu studie.

Krok 3: Kritéria zahrnutí

1. Obdrželi jste alespoň jednu dávku ET (účastníci skupiny B a účastníci skupiny A, kteří vstoupili do kroku 2)

Krok 1: Kritéria vyloučení

  1. Jakýkoli projev KS, který podle názoru zkoušejícího místa vyžaduje okamžitou chemoterapii.
  2. Více než 14 dní ART po nástupu KS během 6 měsíců před vstupem do studie.
  3. Biopsie prokázaná KS při předchozím ART.
  4. Kojení.
  5. Alergie/citlivost na jakýkoli studovaný lék nebo jeho formulace.
  6. Jakákoli předchozí systémová antineoplastická léčba KS (včetně chemoterapie, biologické terapie, imunoterapie nebo experimentální terapie).
  7. Jakákoli předchozí lokální léčba lézí kožních markerů, pokud nebyla prokázána jasná progrese léze.
  8. Příjem jakékoli hodnocené terapie do 30 dnů před vstupem do studie.
  9. Současný nebo předpokládaný příjem jakékoli ze zakázaných léků uvedených v protokolu studie.
  10. Podle názoru vyšetřovatele místa jakýkoli psychický nebo sociální stav nebo návyková porucha, která by vylučovala dodržování protokolu.
  11. Chronické, akutní nebo recidivující infekce, které byly podle názoru výzkumníka místa závažné, pro které účastník nedokončil alespoň 14 dní terapie před vstupem do studie a/nebo nebyl klinicky stabilní.

Krok 2: Kritéria vyloučení

  1. Chronické, akutní nebo recidivující infekce, které byly podle názoru výzkumníka místa závažné, pro které účastník nedokončil alespoň 14 dní terapie před zahájením ET a/nebo nebyl klinicky stabilní.
  2. Současný nebo předpokládaný příjem jakékoli ze zakázaných léků uvedených v protokolu studie.
  3. Kojení.

Pro krok 3 nejsou žádná kritéria vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A: ART samostatně nebo se zpožděným ET
Účastníkům byla předepsána ART (společně formulovaný efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil fumarát, EFV/FTC/TDF) po dobu 96 týdnů. Účastníci ramene A, kteří zaznamenali progresi KS na samotné ART, mohli v kroku 2 studie dostat kromě EFV/FTC/TDF také ET.
Lék: efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxyl-fumarát
600 mg efavirenzu/200 mg emtricitabinu/300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu užívaných perorálně na noc
Ostatní jména:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Lék: etoposid
50 mg užívaných perorálně denně od 1. do 7. dne každého 2týdenního cyklu. U účastníků bez PR nebo CR po dvou cyklech terapie a bez toxicity vyšší než 2. stupně byla dávka ET zvýšena na 100 mg/den perorálně, dny 1-7, každé 2 týdny. Cyklus může být odložen maximálně o 14 dní. ET nemohla být zahájena dříve než 7 dní po poslední dávce v předchozím cyklu. ET lze podávat maximálně v osmi cyklech (2 cykly během titrace dávky a 6 cyklů při maximální dávce). Účastníci, kteří nemohli tolerovat zvýšení dávky ET na 100 mg/den, byli léčeni maximálně šest cyklů.
Ostatní jména:
  • VePesid®
  • ET
Experimentální: Rameno B: ART s okamžitým ET
Účastníkům byla předepsána ART (společně formulovaný efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxyl fumarát, EFV/FTC/TDF) po dobu 96 týdnů s okamžitou ET po dobu až 16 týdnů.
Lék: efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxyl-fumarát
600 mg efavirenzu/200 mg emtricitabinu/300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu užívaných perorálně na noc
Ostatní jména:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Lék: etoposid
50 mg užívaných perorálně denně od 1. do 7. dne každého 2týdenního cyklu. U účastníků bez PR nebo CR po dvou cyklech terapie a bez toxicity vyšší než 2. stupně byla dávka ET zvýšena na 100 mg/den perorálně, dny 1-7, každé 2 týdny. Cyklus může být odložen maximálně o 14 dní. ET nemohla být zahájena dříve než 7 dní po poslední dávce v předchozím cyklu. ET lze podávat maximálně v osmi cyklech (2 cykly během titrace dávky a 6 cyklů při maximální dávce). Účastníci, kteří nemohli tolerovat zvýšení dávky ET na 100 mg/den, byli léčeni maximálně šest cyklů.
Ostatní jména:
  • VePesid®
  • ET

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav Kaposiho sarkomu (KS) ve 48. týdnu ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup do 48. týdne.
Stav KS je složený, kategorický výsledek, seřazený od nejhoršího po nejlepší jako E1 (selhání: progrese KS (PD), zahájení alternativní léčby KS nebo žádné sledování v týdnu 48 včetně úmrtí a zmeškané návštěvy), E2 (stabilní : při sledování ve 48. týdnu bez KS PD ani odpovědi a bez zahájení alternativní léčby KS) a E3 (odpověď: při sledování v týdnu 48, s částečnou nebo úplnou odpovědí KS (PR nebo CR) a bez zahájení alternativní léčby KS). Alternativní léčba KS byla definována jako chemoterapeutická látka jiná než ET nebo jiná léčba spouštěná zhoršením KS. Výsledný stav KS (PR, stabilní, PR, CR) ve srovnání se vstupem do studie byl hodnocen ve 48. týdnu na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast markerových lézí), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown a kol. 1989, Cianfrocca a kol. 2002). Údaje o zahájení alternativní léčby KS, ztrátě sledování a smrti
Vstup do 48. týdne.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progresivní onemocnění KS ve 48. týdnu ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup a týden 48
KS progresivní onemocnění (PD) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení KS kožních lézí (počet, charakter a oblast markerových lézí), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Vstup a týden 48
Částečná odezva KS ve 48. týdnu ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup a týden 48
Částečná odpověď KS (PR) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast lézí markeru), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Vstup a týden 48
Kompletní odpověď KS ve 48. týdnu ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup a týden 48
Kompletní odpověď KS (CR) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast lézí markeru), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Vstup a týden 48
Částečná nebo úplná odpověď KS ve 48. týdnu ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup a týden 48
Částečná odpověď KS (PR) nebo úplná odpověď (CR) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast lézí markeru), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown a kol. 1989, Cianfrocca a kol. 2002).
Vstup a týden 48
Předčasné ukončení studia do 48. týdne
Časové okno: Vstup do 48. týdne
Předčasné ukončení studie do 48. týdne z jakéhokoli důvodu, včetně úmrtí.
Vstup do 48. týdne
Stav Kaposiho sarkomu (KS) v týdnu 96 ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup do týdne 96.
Stav KS je složený, kategorický výsledek, seřazený od nejhoršího po nejlepší jako E1 (selhání: KS PD, zahájení alternativní léčby KS nebo žádné sledování v týdnu 96 včetně úmrtí a zmeškané návštěvy), E2 (stabilní: v pokračování -up v týdnu 96 bez progrese KS ani odpovědi a bez zahájení alternativní léčby KS) a E3 (odpověď: při sledování v týdnu 96, s KS PR nebo CR a bez zahájení alternativní léčby KS). Alternativní léčba KS byla definována jako chemoterapeutická látka jiná než ET nebo jiná léčba spouštěná zhoršením KS. Výsledný stav KS (PD, stabilní, PR nebo CR) ve srovnání se vstupem do studie byl hodnocen v 96. týdnu na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast markerových lézí), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown a kol. 1989, Cianfrocca a kol. 2002). Údaje o zahájení alternativní léčby KS, ztrátě sledování a úmrtí jsou od vstupu do 96. týdne.
Vstup do týdne 96.
Progresivní onemocnění KS v 96. týdnu ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup a týden 96
KS progresivní onemocnění (PD) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení KS kožních lézí (počet, charakter a oblast markerových lézí), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Vstup a týden 96
Částečná odezva KS v týdnu 96 ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup a týden 96
Částečná odpověď KS (PR) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast lézí markeru), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Vstup a týden 96
Kompletní odpověď KS v 96. týdnu ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup a týden 96
Kompletní odpověď KS (CR) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast lézí markeru), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Vstup a týden 96
Částečná nebo úplná odpověď KS v 96. týdnu ve srovnání se vstupem do studie
Časové okno: Vstup a týden 96
Částečná odpověď KS (PR) nebo úplná odpověď (CR) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast lézí markeru), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown a kol. 1989, Cianfrocca a kol. 2002).
Vstup a týden 96
Předčasné ukončení studia do 96. týdne
Časové okno: Vstup do týdne 96
Předčasné ukončení studie do 96. týdne z jakéhokoli důvodu, včetně úmrtí.
Vstup do týdne 96
Kumulativní výskyt počátečního progresivního onemocnění KS do 96. týdne
Časové okno: Od vstupu do 96 týdnů
KS progresivní onemocnění (PD) ve srovnání se vstupem do studie nebo nejlepší odpověď na základě klinického hodnocení KS kožních lézí (počet, charakter a oblast markerových lézí), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Kumulativní výskyt byl odhadnut s úmrtím a zahájením alternativní léčby KS jako konkurenční rizika. Riziková doba byla cenzurována na konci 1. kroku (96. týden nebo předčasné ukončení studie) nebo v den, kdy bylo zveřejněno doporučení DSMB k uzavření studie, podle toho, co nastalo dříve.
Od vstupu do 96 týdnů
Kumulativní výskyt počáteční částečné nebo úplné odpovědi KS do 96. týdne
Časové okno: Od vstupu do 96 týdnů
Částečná odpověď KS (PR) nebo úplná odpověď (CR) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast lézí markeru), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown a kol. 1989, Cianfrocca a kol. 2002). Kumulativní incidence byla odhadnuta s úmrtím a zahájením opožděné léčby KS (alternativní léčba KS nebo opožděná ET v rameni A) jako konkurenční rizika. Riziková doba byla cenzurována na konci 1. kroku (96. týden nebo předčasné ukončení studie) nebo v den, kdy bylo zveřejněno doporučení DSMB k uzavření studie, podle toho, co nastalo dříve.
Od vstupu do 96 týdnů
Kumulativní výskyt počáteční částečné odpovědi KS do 96. týdne
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 96 týdnů
Částečná odpověď KS (PR) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast lézí markeru), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). To bylo zpočátku součástí výsledku specifikovaného v protokolu studie jako „PR a CR kombinované a odděleně“, aby se řešil sekundární cíl na odpověď KS. Vzhledem k extrémně omezenému počtu účastníků s kompletní odpovědí KS byl aktualizován plán statistické analýzy a závěrečná analýza byla provedena pouze na kombinované odpovědi KS. Samostatný výsledek o PR byl stažen.
Od zahájení studijní léčby do 96 týdnů
Kumulativní výskyt počáteční kompletní odpovědi KS do 96. týdne
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 96 týdnů
Kompletní odpověď KS (CR) ve srovnání se vstupem do studie na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast lézí markeru), orálního KS, viscerálního KS a edému souvisejícího s nádorem a jak je popsáno v publikacích (Krown et al 1989, Cianfrocca a kol. 2002). To bylo zpočátku součástí výsledku specifikovaného v protokolu studie jako „PR a CR kombinované a odděleně“, aby se řešil sekundární cíl na odpověď KS. Vzhledem k extrémně omezenému počtu účastníků s KS ČR byl aktualizován Plán statistické analýzy a Závěrečná analýza byla provedena pouze na kombinované odpovědi KS. Samostatně byl stažen výsledek o ČR.
Od zahájení studijní léčby do 96 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Od vyřazení studijní léčby až do 96. týdne až do zahájení dlouhodobého sledování v kroku 3 nebo do ukončení studie.
Počet účastníků, kteří zaznamenali AE (znak/symptom nebo laboratorní abnormalitu) stupně 3 nebo vyšší. AE byly klasifikovány klinickými lékaři podle klasifikační tabulky AE Division of AIDS (DAIDS) (viz odkaz v části Protokol) takto: Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Potenciálně životnost -Hrozivý.
Od vyřazení studijní léčby až do 96. týdne až do zahájení dlouhodobého sledování v kroku 3 nebo do ukončení studie.
Kumulativní výskyt KS-IRIS
Časové okno: Od vstupu do studie do 12. týdne
KS-IRIS byla definována jako KS progresivní onemocnění, ke kterému dochází do 12 týdnů od zahájení ART a které je spojeno se zvýšením počtu CD4+ lymfocytů v periferní krvi alespoň o 50 buněk/mm^3 nad hodnotu screeningu studie a/nebo snížením na úrovni HIV RNA alespoň o 0,5 log10 pod vstupní hodnotou studie před nebo v době dokumentovaného progresivního onemocnění KS. Kumulativní výskyt byl odhadnut s úmrtím a zahájením alternativní léčby KS jako konkurenční rizika. Doba v riziku byla cenzurována (1) při ztrátě sledování, (2) při studijní návštěvě po 12. týdnu nebo (3) v den, kdy se doporučení DSMB uzavřít studii stalo veřejným, podle toho, co nastalo dříve. Čas KS-IRIS byl definován jako čas počátečního progresivního onemocnění KS.
Od vstupu do studie do 12. týdne
Procento účastníků s úpravou dávky etoposidu
Časové okno: Od dispenzace ET do ukončení ET (celkové trvání ET bylo až 16 týdnů)
Etoposid (ET) byl podáván maximálně 8 cyklů (16 týdnů) od vstupu do studie (rameno B) nebo od vstupu do kroku 2 (rameno A). Úpravy dávky byly hlášeny jako dočasně pozastavené, obnovené s jinou dávkou, odložené, předčasně vysazené a poddávkované. Procento účastníků, kteří zažili jednotlivé úpravy dávky, je uvedeno v tabulce údajů níže. Kategorie se vzájemně nevylučují. Účastník mohl mít zkušenosti s několika úpravami dávek a může být započítán do více než jedné kategorie. Každý účastník se v rámci kategorie započítává maximálně jednou.
Od dispenzace ET do ukončení ET (celkové trvání ET bylo až 16 týdnů)
Procento účastníků se supresí HIV-1 RNA
Časové okno: Vstup a týdny 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vstup do kroku 2 a týdny 12, 24, 32, 48 a 72.
Suprese HIV-1 RNA byla definována jako plazmatická HIV-1 RNA < 400 kopií/ml. Pouze účastníci ramene A mohli vstoupit do kroku 2 k zahájení zpožděného ET.
Vstup a týdny 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vstup do kroku 2 a týdny 12, 24, 32, 48 a 72.
Procento účastníků s úpravou dávky ARV
Časové okno: Od vydání léčby do 96. týdne
Úpravy ARV dávky byly hlášeny jako dočasně pozastavené, předčasně vysazené a zvýšené. Procento účastníků, kteří zažili jednotlivé úpravy dávky, je uvedeno v tabulce údajů níže. Kategorie se vzájemně nevylučují. Účastník mohl mít zkušenosti s několika úpravami dávek a může být započítán do více než jedné kategorie. Každý účastník se v rámci kategorie započítává maximálně jednou.
Od vydání léčby do 96. týdne
Změna v log10 HIV-1 plazmové virové zátěže od vstupu
Časové okno: Vstup a týdny 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vstup do kroku 2 a týdny 12, 24, 32, 48 a 72.
Absolutní změna v log10 HIV-1 RNA od vstupu při studijních návštěvách vypočtená jako hodnota v daném časovém bodě mínus hodnota při vstupu. Tento výsledek byl původně specifikován v protokolu studie. Nicméně při první návštěvě po vstupu měla většina účastníků nekvantifikovatelné hladiny HIV-1 RNA. Bylo by zavádějící vypočítat změnu od vstupu na hladiny HIV RNA-1, kterou nelze kvantifikovat. Shromážděné údaje proto nepodporovaly výsledek a analytickou metodu původně navrženou v protokolu studie a toto měřítko výsledku nebylo možné analyzovat. SAP aktualizoval výsledek měření HIV-1 RNA na supresi HIV-1 RNA při studijních návštěvách (viz sekundární výsledek měření č. 20).
Vstup a týdny 12, 24, 32, 48, 72, 96; Vstup do kroku 2 a týdny 12, 24, 32, 48 a 72.
Změna počtu CD4+ lymfocytů v periferní krvi
Časové okno: Promítání a 12., 24., 32., 48., 72., 96. týden; Vstup do kroku 2 a týdny 12, 24, 32, 48 a 72.
Absolutní změna v počtu CD4+ buněk byla vypočtena jako hodnota při dané návštěvě mínus hodnota při screeningu studie v kroku 1 a jako hodnota při dané návštěvě mínus vstup do kroku 2 v kroku 2. Pouze účastníci v rameni A mohli vstoupit do kroku 2 a zahájit zpožděný ET.
Promítání a 12., 24., 32., 48., 72., 96. týden; Vstup do kroku 2 a týdny 12, 24, 32, 48 a 72.
Kumulativní výskyt KS progresivního onemocnění po zahájení opožděného etoposidu v rameni A
Časové okno: Od zahájení podávání etoposidu (vstup v kroku 2) až po 84 týdnů (konec kroku 2)
KS progresivní onemocnění (PD) ve srovnání se vstupem do kroku 2 (před zahájením opožděného ET) nebo nejlepší odpověď v kroku 2 na základě klinického hodnocení KS kožních lézí (počet, charakter a oblast markerových lézí), orální KS, viscerální KS a tumor- související edém a jak je popsáno v publikacích (Krown a kol. 1989, Cianfrocca a kol. 2002). Kumulativní výskyt byl odhadnut s úmrtím a zahájením alternativní léčby KS jako konkurenční rizika. Riziková doba byla cenzurována na konci kroku 2 (až 84 týdnů nebo předčasné ukončení studie) nebo v den, kdy bylo zveřejněno doporučení DSMB k uzavření studie, podle toho, co nastalo dříve.
Od zahájení podávání etoposidu (vstup v kroku 2) až po 84 týdnů (konec kroku 2)
Kumulativní výskyt odpovědi KS po zahájení opožděného etoposidu v rameni A
Časové okno: Od zahájení podávání etoposidu (vstup v kroku 2) až po 84 týdnů (konec kroku 2)
Odpověď KS, částečná nebo úplná (PR nebo CR) ve srovnání se vstupem do kroku 2 (před zahájením opožděného ET) na základě klinického hodnocení kožních lézí KS (počet, charakter a oblast markerových lézí), orálního KS, viscerálního KS a tumor- související edém a jak je popsáno v publikacích (Krown a kol. 1989, Cianfrocca a kol. 2002). Kumulativní výskyt byl odhadnut s úmrtím a zahájením alternativní léčby KS jako konkurenční rizika. Riziková doba byla cenzurována na konci kroku 2 (až 84 týdnů nebo předčasné ukončení studie) nebo v den, kdy bylo zveřejněno doporučení DSMB k uzavření studie, podle toho, co nastalo dříve.
Od zahájení podávání etoposidu (vstup v kroku 2) až po 84 týdnů (konec kroku 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Thomas B Campbell, M.D., University of Colorado Hospital CRS
  • Studijní židle: Mina C Hosseinipour, M.D., University of North Carolina Lilongwe CRS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

16. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

29. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

11. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5264
  • 1U01AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)
  • AMC 067 (Jiný identifikátor: AMC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxyl-fumarát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit