Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Antiretrovirális terápia (ART) önmagában vagy késleltetett kemoterápiával versus ART azonnali kemoterápiával korlátozott AIDS-szel kapcsolatos Kaposi-szarkóma esetén (REACT-KS)

2019. november 1. frissítette: AIDS Clinical Trials Group

Az önmagában vagy késleltetett kemoterápiával végzett antiretrovirális terápia véletlenszerű értékelése versus antiretrovirális terápia azonnali kiegészítő kemoterápiával korlátozott stádiumú AIDS-KS kezelésére erőforrás-korlátozott körülmények között (REACT-KS) AMC 067

Az AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkóma (AIDS-KS) olyan HIV-fertőzött személyeknél fordul elő, akik a Kaposi-szarkóma herpeszvírussal (KSHV) is fertőzöttek. Számos kemoterápiás (rákellenes) gyógyszer jól működik a KS kezelésében, de nincs olyan kezelés, amely meggyógyítaná a KSHV-fertőzést. Az egyik kemoterápiás gyógyszer, az etopozid (VePesid®, ET) egyes embereknél a KS-daganatok csökkenését okozta.

Az antiretrovirális terápia (HIV-ellenes szerek vagy ART) olyan gyógyszerek csoportja, amelyeket együtt alkalmaznak a HIV-fertőzés kezelésére. Ezek a gyógyszerek segítenek megállítani a HIV növekedését a szervezetben. Amikor ez megtörténik, megerősödik az immunrendszer, amely küzd a fertőzésekkel és bizonyos rákos megbetegedésekkel, például a KS-vel. Néhány embernél a korlátozott stádiumú KS gyakran javul vagy változatlan marad, amikor ART-t szednek. Néhány embernél azonban a KS továbbra is rosszabbodik az ART szedése során. Ezeknek az embereknek egy későbbi időpontban kemoterápiára lehet szükségük.

Ezt a vizsgálatot annak kiderítésére végezték, hogy az ART azonnali etopoziddal (ET) történő alkalmazása jobb-e, mint az ART önmagában, vagy az ART késleltetett ET-vel történő alkalmazása korlátozott stádiumú KS kezelésére. A tanulmány megpróbálta jobban megérteni a KSHV-t, és megvizsgálni, hogy az ART és az ET milyen mellékhatásokat okoz, és mennyire biztonságos az ART és az ET.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány három lépésből állt. A vizsgálat 1. lépésében a résztvevőket randomizálták (1:1), hogy önmagában ART-t kapjanak (A kar) vagy ART-t azonnali ET-vel (B kar). Az A-karba tartozó vizsgálatban résztvevők, akik a KS-progressziót tapasztalták, amelyet a Független Végpont-ellenőrző Bizottság (IERC) megerősített, az ART mellett etopozidot (ET) is kaphattak, ha a 8. és 80. vizsgálati hét között lépnek be a 2. lépésbe. A megcélzott mintanagyság karonként 468,234 volt. A randomizációt a következők szerint csoportosították:

  1. A CD4 sejtszám szűrése (<200 vagy ≥200 sejt/mm^3) és
  2. MŰVÉSZETtörténet (naiv vagy tapasztalt).

Az 1. lépés vagy az 1. és 2. lépés együttes időtartama 96 hét volt. 96 hetes vizsgálat után az ET-t kapó résztvevők (a B kar résztvevői és az A kar résztvevői, akik beléptek a 2. lépésbe) beléptek a 3. lépésbe, összesen 144 hetes biztonsági nyomon követés céljából.

Az 1. lépés látogatásai a szűréskor, a belépéskor és a vizsgálatba való belépés 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 20., 24., 32., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. héten történtek. A 2. lépés látogatásait a belépéskor és a 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 20., 24., 32., 40., 48., 60., 72., 84. hétre ütemezték a 2. lépéstől számított 96 hétig. tanulmány. A legfontosabb értékelések közé tartozott a fizikális vizsgálat, a klinikai értékelés, a KS-vizsgálat, a CD4 sejtszám, a HIV-vírus terhelés, a hematológia, a kémia és a terhességi teszt (reproduktív képességű nők esetében). A plazmát, a szérumot, a perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC), a KS tumor punch biopsziát tároltuk a későbbi elemzésekhez. A résztvevők ET és ART adherencia értékeléseket és életminőség kérdőíveket is kitöltöttek. A 3. lépésben a viziteket 24 hetente ütemezték be, és a biztonsági értékelésekre korlátozódtak, beleértve a célzott fizikális vizsgálatot, a klinikai értékeléseket és a hematológiát.

A tanulmányi elhatárolás az Adat- és Biztonságfelügyeleti Testület (DSMB) 2016. márciusi ajánlása alapján idő előtt megszűnt. Az 1. és 2. lépésben résztvevőket abban az időben úgy szervezték meg, hogy belépjenek a 3. lépésbe az ET utáni biztonsági nyomon követés céljából, vagy ha nem kaptak ET-t, akkor le kell vonni őket a tanulmányból.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

192

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Dél-Afrika
      • Durban, Dél-Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika
        • Wits HIV CRS
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Peru
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

1. lépés: Bevételi kritériumok

  1. HIV-1 fertőzés.
  2. A KS biopsziás diagnosztikája bármikor a vizsgálatba való belépés előtt.

  3. A T0 szakaszként meghatározott korlátozott KS szakasz és a T1 szakasz néhány bemutatása. A T0 stádium a bőrre és/vagy a nyirokcsomókra korlátozódott és/vagy a szájpadlásra korlátozódó, nem noduláris KS-ként meghatározott minimális szájbetegség. A T1 KS szakasz alábbi bemutatói szintén jogosultak voltak a helyszíni kutató döntése alapján:

    • Tumorral összefüggő ödéma a KS területére korlátozódik, jelentős funkcionális károsodás nélkül.
    • Orális KS, amely lapos (nem csomós és nem fekélyes) léziókból áll, amelyek a lágy szájpadlásra, a kemény szájpadlásra, az ínyre és a szájnyálkahártyára korlátozódnak.
    • Tünetmentes gasztrointesztinális KS (azaz nincs megmagyarázhatatlan hasi fájdalom vagy gyomor-bélrendszeri vérzés).
  4. Minimum 5 bőrmarker elváltozás
  5. Bizonyos laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépést megelőző 14 napon belül.
  6. A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők esetében a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.
  7. Minden résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (pl. aktív teherbeesési kísérlet, teherbe adás, sperma adományozás, in vitro megtermékenyítés).
  8. Azoknak a résztvevőknek, akik olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie a következő módszerek KÉT kombinációjának használatába: Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel, IUD, petevezeték lekötés és/vagy hormon alapú fogamzásgátlás. Az Etoposide esetében minden résztvevőnél meg kellett igazolni a reproduktív potenciál hiányát. További információ erről a kritériumról a vizsgálati protokollban található.
  9. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
  10. Karnofsky teljesítménypontszáma >= 60 a belépés előtti 30 napon belül.
  11. A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására.
  12. A perifériás vér CD4+ limfocita sejtszáma a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, a DAIDS által jóváhagyott laboratóriumban.
  13. Tapasztalt kezelésben részesült betegek esetében legalább két olyan ART-gyógyszert tartalmazó ART-kezelés elérhetősége, amelyek a helyszíni kutató véleménye szerint a korábbi genotípus-vizsgálatok (ha rendelkezésre állnak) és a kezelési előzmények alapján várhatóan hatásosak.
  14. Azon résztvevők esetében, akik az EFV/TDF/FTC-től eltérő ART-t kaptak, ezen ART összetevők elérhetősége.

2. lépés: Bevételi kritériumok

  1. A KS progressziója a vizsgálatba való belépéshez képest, vagy a legjobb válasz kizárólag ART-re az 1. lépésben, a 8. és 80. hét között.
  2. A helyszíni kutató véleménye szerint ET szükségessége a KS progressziójának kezelésére, miután az IERC megerősítette a KS progresszióját.
  3. Hajlandóság ET-re kapni a KS progressziójának kezelésére.
  4. Reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők esetében negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni az ET megkezdése előtt 7 napon belül.
  5. Karnofsky teljesítménymutatója >= 50.
  6. Bizonyos laboratóriumi értékek a 2. lépést megelőző 14 napon belül.
  7. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
  8. Minden résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (pl. aktív teherbeesési kísérlet, teherbe adás, sperma adományozás, in vitro megtermékenyítés).
  9. Azoknak a résztvevőknek, akik olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie a következő módszerek KÉT kombinációjának használatába: Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel, IUD, petevezeték lekötés , hormon alapú fogamzásgátlás. Az Etoposide esetében minden résztvevőnél meg kellett igazolni a reproduktív potenciál hiányát. További információ erről a kritériumról a vizsgálati protokollban található.

3. lépés: Bevonási kritériumok

1. Legalább egy adag ET-t kapott (a B kar résztvevői és az A kar résztvevői, akik beléptek a 2. lépésbe)

1. lépés: Kizárási kritériumok

  1. A KS bármely megnyilvánulása, amely a helyszíni kutató véleménye szerint azonnali kemoterápiát igényel.
  2. Több mint 14 nap ART a KS kezdete után a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
  3. Biopsziával bizonyított KS a korábbi ART során.
  4. Szoptatás.
  5. Allergia/érzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel vagy annak készítményeivel szemben.
  6. Bármilyen korábbi szisztémás daganatellenes kezelés a KS-re (beleértve a kemoterápiát, a biológiai terápiát, az immunterápiát vagy a vizsgálati terápiát).
  7. A bőr markeres elváltozásainak bármely korábbi helyi kezelése, kivéve, ha a lézió egyértelmű progressziójára utaló bizonyíték volt.
  8. Bármilyen vizsgálati terápia átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  9. A vizsgálati protokollban feltüntetett bármely tiltott gyógyszer jelenlegi vagy várható átvétele.
  10. A helyszíni kutató véleménye szerint minden olyan pszichés vagy szociális állapot, vagy szenvedélybetegség, amely a protokoll betartását kizárta volna.
  11. Krónikus, akut vagy visszatérő fertőzések, amelyek a helyszíni kutató véleménye szerint súlyosak voltak, és amelyek esetében a résztvevő a vizsgálatba való belépés előtt legalább 14 napos terápiát nem végzett és/vagy klinikailag nem stabil.

2. lépés: Kizárási kritériumok

  1. Krónikus, akut vagy visszatérő fertőzések, amelyek a helyszíni kutató véleménye szerint súlyosak voltak, és amelyek esetében a résztvevő az ET megkezdése előtt legalább 14 napos terápiát nem végzett és/vagy klinikailag nem stabil.
  2. A vizsgálati protokollban feltüntetett bármely tiltott gyógyszer jelenlegi vagy várható átvétele.
  3. Szoptatás.

A 3. lépéshez nincsenek kizárási kritériumok.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kar: ART önmagában vagy késleltetett ET-vel
A résztvevők ART-t (együtt formulált efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát, EFV/FTC/TDF) írtak fel 96 hétig. Az A kar azon résztvevői, akik csak ART mellett tapasztalták a KS progresszióját, a vizsgálat 2. lépésében ET-t is kaphattak az EFV/FTC/TDF mellett.
Drog: efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát
600 mg efavirenz/200 mg emtricitabin/300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarát szájon át éjszaka
Más nevek:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Drog: etopozid
50 mg szájon át naponta, minden 2 hetes ciklus 1-7. napján. Azoknál a résztvevőknél, akiknél nem szenvedtek PR-t vagy CR-t két terápiás ciklus után, és nem tapasztaltak 2-es fokozatnál nagyobb toxicitást, az ET dózisát 100 mg/napra emelték szájon át, az 1-7. napon, kéthetente. Egy ciklus legfeljebb 14 napig késhet. Az ET-t az előző ciklus utolsó adagja után 7 nappal korábban nem lehetett elindítani. Az ET legfeljebb nyolc ciklusig adható be (2 ciklus a dózistitrálás során és 6 ciklus maximális dózis esetén). Azokat a résztvevőket, akik nem tudták elviselni az ET dózisának napi 100 mg-ra történő emelését, legfeljebb hat cikluson keresztül kezelték.
Más nevek:
  • VePesid®
  • ET
Kísérleti: B kar: ART azonnali ET-vel
A résztvevőknek ART-t (együtt formulált efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát, EFV/FTC/TDF) írtak fel 96 hétig, azonnali ET-vel akár 16 hétig.
Drog: efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát
600 mg efavirenz/200 mg emtricitabin/300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarát szájon át éjszaka
Más nevek:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Drog: etopozid
50 mg szájon át naponta, minden 2 hetes ciklus 1-7. napján. Azoknál a résztvevőknél, akiknél nem szenvedtek PR-t vagy CR-t két terápiás ciklus után, és nem tapasztaltak 2-es fokozatnál nagyobb toxicitást, az ET dózisát 100 mg/napra emelték szájon át, az 1-7. napon, kéthetente. Egy ciklus legfeljebb 14 napig késhet. Az ET-t az előző ciklus utolsó adagja után 7 nappal korábban nem lehetett elindítani. Az ET legfeljebb nyolc ciklusig adható be (2 ciklus a dózistitrálás során és 6 ciklus maximális dózis esetén). Azokat a résztvevőket, akik nem tudták elviselni az ET dózisának napi 100 mg-ra történő emelését, legfeljebb hat cikluson keresztül kezelték.
Más nevek:
  • VePesid®
  • ET

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kaposi szarkóma (KS) állapota a 48. héten a vizsgálatba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés a 48. hétig.
A KS-státusz összetett, kategorikus eredmény, a legrosszabbtól a legjobbig rendezve: E1 (kudarc: KS progresszió (PD), alternatív KS-kezelés megkezdése, vagy nincs nyomon követés a 48. héten, beleértve a halált és az elmulasztott látogatást), E2 (stabil). : nyomon követésben a 48. héten KS PD és válasz nélkül, és alternatív KS-kezelés megkezdése nélkül, és E3 (Válasz: követésben a 48. héten, részleges vagy teljes KS-reakcióval (PR vagy CR) és kezdeményezés nélkül egy alternatív KS kezelés). Az alternatív KS-kezelést úgy határozták meg, mint az ET-től eltérő kemoterápiás szert vagy más kezelést, amelyet a KS rosszabbodása vált ki. A KS kimenetel státuszát (PR, stabil, PR, CR) a vizsgálatba való belépéshez képest a 48. héten értékelték a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézióterület), az orális KS, a visceralis KS és a tumorral összefüggő ödéma és a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Adatok az alternatív KS-kezelés megkezdéséről, a nyomon követés elvesztéséről és a dea
Belépés a 48. hétig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progresszív KS betegség a 48. héten a vizsgálatba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés és 48. hét
Progresszív KS betegség (PD) összehasonlítva a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézióterület), szájüregi KS, zsigeri KS és tumorral összefüggő ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Belépés és 48. hét
KS részleges válasz a 48. héten a tanulmányba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés és 48. hét
KS részleges válasz (PR) összehasonlítva a vizsgálati bejegyzéssel a KS bőrléziók (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Belépés és 48. hét
KS teljes válasz a 48. héten a vizsgálatba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés és 48. hét
KS teljes válasz (CR) összehasonlítva a vizsgálati bejegyzéssel a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Belépés és 48. hét
KS részleges vagy teljes válasz a 48. héten a tanulmányba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés és 48. hét
KS részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) összehasonlítva a vizsgálati bejegyzéssel a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézióterület), orális KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca et al 2002).
Belépés és 48. hét
A vizsgálat idő előtti abbahagyása a 48. hétig
Időkeret: Belépés a 48. hétig
A vizsgálat idő előtti megszakítása a 48. hétig bármilyen ok miatt, beleértve a halált is.
Belépés a 48. hétig
Kaposi szarkóma (KS) állapota a 96. héten a vizsgálatba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés a 96. hétig.
A KS-státusz összetett, kategorikus eredmény, a legrosszabbtól a legjobbig rendezve: E1 (hiba: KS PD, alternatív KS-kezelés megkezdése, vagy nincs nyomon követés a 96. héten, beleértve a halált és az elmulasztott látogatást), E2 (stabil: a következő - a 96. héten KS progresszió vagy válasz nélkül, és alternatív KS-kezelés megkezdése nélkül) és E3 (Válasz: a 96. héten követésben, KS PR-vel vagy CR-vel és alternatív KS-kezelés megkezdése nélkül). Az alternatív KS-kezelést úgy határozták meg, mint az ET-től eltérő kemoterápiás szert vagy más kezelést, amelyet a KS rosszabbodása vált ki. A KS kimenetel státuszát (PD, stabil, PR vagy CR) a vizsgálatba való belépéshez képest a 96. héten értékelték a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézióterület), szájüregi KS, zsigeri KS és tumorral összefüggő ödéma és a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Az alternatív KS-kezelés megkezdésére, a nyomon követés elvesztésére és a halálozásra vonatkozó adatok a belépéstől a 96. hétig terjednek.
Belépés a 96. hétig.
Progresszív KS betegség a 96. héten a vizsgálatba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés és 96. hét
Progresszív KS betegség (PD) összehasonlítva a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézióterület), szájüregi KS, zsigeri KS és tumorral összefüggő ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Belépés és 96. hét
KS részleges válasz a 96. héten a tanulmányba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés és 96. hét
KS részleges válasz (PR) összehasonlítva a vizsgálati bejegyzéssel a KS bőrléziók (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Belépés és 96. hét
KS teljes válasz a 96. héten a vizsgálatba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés és 96. hét
KS teljes válasz (CR) összehasonlítva a vizsgálati bejegyzéssel a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Belépés és 96. hét
KS részleges vagy teljes válasz a 96. héten a tanulmányba való belépéshez képest
Időkeret: Belépés és 96. hét
KS részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) összehasonlítva a vizsgálati bejegyzéssel a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézióterület), orális KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca et al 2002).
Belépés és 96. hét
A vizsgálat idő előtti abbahagyása a 96. hétig
Időkeret: Belépés a 96. hétig
A vizsgálat idő előtti megszakítása a 96. hétig bármilyen ok miatt, beleértve a halált is.
Belépés a 96. hétig
A kezdeti progresszív KS-betegség összesített előfordulása a 96. hétig
Időkeret: Belépéstől 96 hétig
A progresszív KS betegség (PD) a vizsgálatba való belépéshez vagy a legjobb válaszhoz képest a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézióterület), szájüregi KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et). al 1989, Cianfrocca et al 2002). A kumulatív incidenciát a halálozással és az alternatív KS-kezelés megkezdésével becsülték, mint versengő kockázatot. A veszélyeztetett időt az 1. lépés végén (96. hét vagy a vizsgálat idő előtti leállítása) cenzúrázták, vagy azon a napon, amikor a DSMB vizsgálat lezárására vonatkozó ajánlása nyilvánossá vált, attól függően, hogy melyik történt korábban.
Belépéstől 96 hétig
A kezdeti KS részleges vagy teljes válasz összesített előfordulása a 96. héten
Időkeret: Belépéstől 96 hétig
KS részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) összehasonlítva a vizsgálati bejegyzéssel a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézióterület), orális KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca et al 2002). A kumulatív incidenciát a halálozás és a késleltetett KS-kezelés megkezdése (alternatív KS-kezelés vagy késleltetett ET az A karon) versengő kockázataként becsülték. A veszélyeztetett időt az 1. lépés végén (96. hét vagy a vizsgálat idő előtti leállítása) cenzúrázták, vagy azon a napon, amikor a DSMB vizsgálat lezárására vonatkozó ajánlása nyilvánossá vált, attól függően, hogy melyik történt korábban.
Belépéstől 96 hétig
A kezdeti KS részleges válasz összesített előfordulása a 96. hétig
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől 96 hétig
KS részleges válasz (PR) összehasonlítva a vizsgálati bejegyzéssel a KS bőrléziók (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Ez kezdetben része volt a vizsgálati protokollban „PR és CR együtt és külön-külön”ként meghatározott eredménynek a KS-válasz másodlagos céljának elérése érdekében. A KS teljes válaszú résztvevők rendkívül korlátozott száma miatt a Statisztikai Elemzési Terv frissítésre került, és a Végső elemzés csak a kombinált KS-válaszon készült. A PR eredményét külön visszavonták.
A vizsgálati kezelés kezdetétől 96 hétig
A kezdeti KS teljes válasz összesített előfordulása a 96. hétig
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől 96 hétig
A KS teljes válasz (CR) a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS, zsigeri KS és daganatos ödéma klinikai értékelése alapján, valamint a publikációkban leírtak szerint (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Ez kezdetben része volt a vizsgálati protokollban „PR és CR együtt és külön-külön”ként meghatározott eredménynek a KS-válasz másodlagos céljának elérése érdekében. A KS CR-ben résztvevők rendkívül korlátozott száma miatt a Statisztikai Elemzési Terv frissítésre került, és a Végső Elemzés csak a kombinált KS-válaszon készült. A CR-re vonatkozó eredményt külön visszavonták.
A vizsgálati kezelés kezdetétől 96 hétig
A 3-as vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés feladásától egészen a 96. hétig, a 3. lépésben megkezdett hosszú távú követésig vagy a vizsgálat abbahagyásáig.
Azon résztvevők száma, akik 3. fokozatú vagy magasabb AE-t (jel/tünet vagy laboratóriumi eltérés) tapasztaltak. A klinikusok a mellékhatásokat a Division of AIDS (DAIDS) AE osztályozási táblázata szerint osztályozták (lásd a Protokoll részben található hivatkozást): 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = potenciálisan élet. -Fenyegető.
A vizsgálati kezelés feladásától egészen a 96. hétig, a 3. lépésben megkezdett hosszú távú követésig vagy a vizsgálat abbahagyásáig.
A KS-IRIS kumulatív előfordulása
Időkeret: A tanulmányi belépéstől a 12. hétig
A KS-IRIS-t a KS progresszív betegségként határozták meg, amely az ART megkezdését követő 12 héten belül jelentkezik, és a perifériás vér CD4+ limfocita sejtszámának legalább 50 sejt/mm^3-mal a vizsgálati szűrési érték feletti növekedésével és/vagy csökkenésével jár. a HIV RNS-szintben legalább 0,5 log10-kal a vizsgálati belépési érték alatt van a dokumentált KS progresszív betegség előtt vagy idején. A kumulatív incidenciát a halálozással és az alternatív KS-kezelés megkezdésével becsülték, mint versengő kockázatot. A veszélyeztetett időt cenzúrázták (1) amikor elvesztették a nyomon követést, (2) a 12. hetet követő tanulmányi látogatáson vagy (3) azon a napon, amikor a DSMB vizsgálat lezárására vonatkozó ajánlása nyilvánosságra került, attól függően, hogy melyik történt korábban. A KS-IRIS idejét a kezdeti KS progresszív betegség időpontjaként határozták meg.
A tanulmányi belépéstől a 12. hétig
Az etopozid dózismódosítással érintett résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az ET felosztásától az ET abbahagyásáig (az ET teljes időtartama legfeljebb 16 hét volt)
Az etopozidot (ET) legfeljebb 8 cikluson keresztül (16 hétig) adták be a vizsgálatba való belépéstől (B kar) vagy a 2. lépésbe való belépéstől (A kar). Az adagmódosításokról számoltak be átmenetileg felfüggesztettként, más adaggal folytatva, elhalasztottként, idő előtt abbahagyva és aluladagolva. Az egyes dózismódosításokat tapasztaló résztvevők százalékos arányát az alábbi adattáblázat tartalmazza. A kategóriák nem zárják ki egymást. Előfordulhat, hogy egy résztvevő többszöri dózismódosítást tapasztalt, és egynél több kategóriába is beszámítható. Minden résztvevő legfeljebb egyszer kerül beszámításra a kategóriában.
Az ET felosztásától az ET abbahagyásáig (az ET teljes időtartama legfeljebb 16 hét volt)
A HIV-1 RNS-szuppresszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Belépés és 12., 24., 32., 48., 72., 96. hét; 2. lépés bejegyzés és 12., 24., 32., 48. és 72. hét.
A HIV-1 RNS-szuppressziót a plazma HIV-1 RNS 400 kópia/ml-nél kisebb mennyiségeként határozták meg. Csak az A kar résztvevői léphettek be a 2. lépésbe a késleltetett ET indításához.
Belépés és 12., 24., 32., 48., 72., 96. hét; 2. lépés bejegyzés és 12., 24., 32., 48. és 72. hét.
Az ARV-dózismódosítással érintett résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kezelési felosztástól a 96. hétig
Az ARV dózismódosításait átmenetileg felfüggesztették, idő előtt abbahagyták és megemelték. Az egyes dózismódosításokat tapasztaló résztvevők százalékos arányát az alábbi adattáblázat tartalmazza. A kategóriák nem zárják ki egymást. Előfordulhat, hogy egy résztvevő többszöri dózismódosítást tapasztalt, és egynél több kategóriába is beszámítható. Minden résztvevő legfeljebb egyszer kerül beszámításra a kategóriában.
A kezelési felosztástól a 96. hétig
Változás a log10 HIV-1 plazmavírus terhelésben a belépéstől
Időkeret: Belépés és 12., 24., 32., 48., 72., 96. hét; 2. lépés bejegyzés és 12., 24., 32., 48. és 72. hét.
Abszolút változás a log10 HIV-1 RNS-ben a belépéstől a vizsgálati látogatásokon, egy adott időpontban mért érték mínusz belépési érték. Ezt az eredményt eredetileg meghatározták a vizsgálati protokollban. Azonban az első belépés utáni látogatáskor a legtöbb résztvevőnek nem volt meghatározható HIV-1 RNS szintje. Félrevezető lenne kiszámítani a belépéstől a HIV RNS-1 szintjéig bekövetkező változást, amelyet nem lehetne számszerűsíteni. Ezért az összegyűjtött adatok nem támasztották alá a vizsgálati protokollban eredetileg javasolt eredményt és analitikai módszert, és ez az eredménymérő nem elemezhető. Az SAP frissítette a HIV-1 RNS kimenetel mérését a HIV-1 RNS-szuppresszióra a vizsgálati látogatásokon (lásd a 20. számú másodlagos kimenetel mérést).
Belépés és 12., 24., 32., 48., 72., 96. hét; 2. lépés bejegyzés és 12., 24., 32., 48. és 72. hét.
Változás a perifériás vér CD4+ limfocita sejtszámában
Időkeret: Vetítés és 12., 24., 32., 48., 72., 96. hét; 2. lépés bejegyzés és 12., 24., 32., 48. és 72. hét.
A CD4+ sejtszám abszolút változását úgy számítottuk ki, hogy egy adott vizit értéke mínusz a vizsgálati szűrés értéke az 1. lépésben, és egy adott vizit értéke mínusz a 2. lépés 2. lépésének bejegyzése. Csak az A kar résztvevői léphettek be a 2. lépésbe a kezdeményezéshez. késleltetett ET.
Vetítés és 12., 24., 32., 48., 72., 96. hét; 2. lépés bejegyzés és 12., 24., 32., 48. és 72. hét.
A progresszív KS-betegség halmozott előfordulása a késleltetett etopozid kezelés megkezdése után az A karban
Időkeret: Az etopozid kezelés megkezdésétől (2. lépés belépés) 84 hétig (2. lépés vége)
Progresszív KS betegség (PD) a 2. lépésbe való belépéshez (késleltetett ET megkezdése előtt) vagy a 2. lépés legjobb válaszához képest a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker elváltozás területe), orális KS, visceralis KS és tumor- kapcsolódó ödéma és a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca és mtsai 2002). A kumulatív incidenciát a halálozással és az alternatív KS-kezelés megkezdésével becsülték, mint versengő kockázatot. A kockázatnak kitett időt a 2. lépés végén cenzúrázták (legfeljebb 84 hétig vagy a vizsgálat idő előtti megszakításáig), vagy azon a napon, amikor a DSMB vizsgálat lezárására vonatkozó ajánlása nyilvánosságra került, attól függően, hogy melyik történt korábban.
Az etopozid kezelés megkezdésétől (2. lépés belépés) 84 hétig (2. lépés vége)
A KS-reakció kumulatív előfordulása a késleltetett etopozid megkezdése után az A karban
Időkeret: Az etopozid kezelés megkezdésétől (2. lépés belépés) 84 hétig (2. lépés vége)
KS válasz, részleges vagy teljes (PR vagy CR) a 2. lépéshez képest (a késleltetett ET megkezdése előtt), a KS bőrelváltozások (szám, karakter és marker lézió terület), orális KS, visceralis KS és tumor- kapcsolódó ödéma és a publikációkban leírtak szerint (Krown és mtsai 1989, Cianfrocca és mtsai 2002). A kumulatív incidenciát a halálozással és az alternatív KS-kezelés megkezdésével becsülték, mint versengő kockázatot. A kockázatnak kitett időt a 2. lépés végén cenzúrázták (legfeljebb 84 hétig vagy a vizsgálat idő előtti megszakításáig), vagy azon a napon, amikor a DSMB vizsgálat lezárására vonatkozó ajánlása nyilvánosságra került, attól függően, hogy melyik történt korábban.
Az etopozid kezelés megkezdésétől (2. lépés belépés) 84 hétig (2. lépés vége)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AIDS Clinical Trials Group

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Thomas B Campbell, M.D., University of Colorado Hospital CRS
  • Tanulmányi szék: Mina C Hosseinipour, M.D., University of North Carolina Lilongwe CRS

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. november 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. november 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. május 10.

Első közzététel (Becslés)

2011. május 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 1.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACTG A5264
  • 1U01AI068636 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • AMC 067 (Egyéb azonosító: AMC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a efavirenz/emtricitabin/tenofovir-dizoproxil-fumarát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel