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Thérapie antirétrovirale (ART) seule ou avec chimio retardée versus ART avec chimio immédiate pour le sarcome de Kaposi lié au SIDA limité (REACT-KS)

1 novembre 2019 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group

Une évaluation randomisée de la thérapie antirétrovirale seule ou avec une chimiothérapie retardée par rapport à la thérapie antirétrovirale avec une chimiothérapie d'appoint immédiate pour le traitement du stade limité du SIDA-KS dans les environnements à ressources limitées (REACT-KS) AMC 067

Le sarcome de Kaposi lié au SIDA (SIDA-SK) survient chez les personnes infectées par le VIH qui sont également infectées par l'herpèsvirus du sarcome de Kaposi (KSHV). Plusieurs médicaments de chimiothérapie (anticancéreux) fonctionnent bien dans le traitement du SK, mais il n'existe aucun traitement qui guérit l'infection par le KSHV. Un agent chimiothérapeutique appelé étoposide (VePesid®, ET) a réduit la taille des tumeurs du SK chez certaines personnes.

La thérapie antirétrovirale (médicaments anti-VIH ou ART) est un groupe de médicaments pris ensemble pour traiter l'infection par le VIH. Ces médicaments aident à empêcher le VIH de se développer dans le corps. Lorsque cela se produit, le système immunitaire, qui combat les infections et certains cancers comme le SK, se renforce. Pour certaines personnes, le stade limité du SK s'améliore souvent ou reste le même lorsqu'elles prennent un TAR. Cependant, chez certaines personnes, le SK continue de s'aggraver lors de la prise d'ART. Ces personnes peuvent avoir besoin d'une chimiothérapie à une date ultérieure.

Cette étude a été réalisée pour déterminer si la prise d'ART avec de l'étoposide immédiat (ET) est meilleure que la prise d'ART seule ou d'ART avec ET retardée pour traiter le stade limité du SK. L'étude a également tenté de mieux comprendre le KSHV et de voir quels types d'effets secondaires sont causés par l'ART et l'ET et dans quelle mesure l'ART et l'ET sont sûrs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comportait trois étapes. Lors de l'entrée à l'étape 1 de l'étude, les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir un TAR seul (bras A) ou un TAR avec TE immédiate (bras B). Les participants à l'étude du bras A qui ont connu une progression du SK qui a été confirmée par le comité indépendant d'examen des critères d'évaluation (IERC) pouvaient recevoir de l'étoposide (ET) en plus du TAR en entrant dans l'étape 2 entre les semaines d'étude 8 et 80. La taille de l'échantillon cible était de 468 234 par bras. La randomisation a été stratifiée par :

  1. Dépistage du nombre de cellules CD4 (<200 ou ≥200 cellules/mm^3) et
  2. Antécédents de TAR (naïf ou expérimenté).

La durée de l'étape 1 ou des étapes 1 et 2 combinées était de 96 semaines. Après 96 semaines d'étude, les participants qui ont reçu l'ET (participants du bras B et participants du bras A qui sont entrés à l'étape 2) sont entrés à l'étape 3 pour un total de 144 semaines de suivi de sécurité.

Les visites de l'étape 1 ont eu lieu lors de la sélection, de l'entrée et des semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 et 96 après l'entrée dans l'étude. Les visites de l'étape 2 étaient programmées à l'entrée et les semaines 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 à partir de l'entrée de l'étape 2 jusqu'à 96 semaines après étude. Les principales évaluations comprenaient l'examen physique, les évaluations cliniques, l'examen KS, la numération des cellules CD4, la charge virale du VIH, l'hématologie, la chimie et les tests de grossesse (pour les femmes en âge de procréer). Le plasma, le sérum, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et la biopsie tumorale du SK ont été stockés pour être utilisés dans de futures analyses. Les participants ont également rempli des évaluations d'observance ET et ART et des questionnaires sur la qualité de vie. Les visites de l'étape 3 étaient programmées toutes les 24 semaines et se limitaient à des évaluations de sécurité comprenant un examen physique ciblé, des évaluations cliniques et de l'hématologie.

L'étude a été arrêtée prématurément, sur la base de la recommandation du Data and Safety Monitoring Board (DSMB) en mars 2016. Les participants aux étapes 1 et 2 à ce moment-là ont été organisés pour entrer soit dans l'étape 3 pour le suivi de la sécurité après la TE ou, s'ils n'ont pas reçu de TE, pour être retirés de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

192

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Durban, Afrique du Sud, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud
        • Wits HIV CRS
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • JCRC CRS
  • Pérou
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Pérou
        • San Miguel CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Étape 1 : Critères d'inclusion

  1. infection par le VIH-1.
  2. Diagnostic par biopsie du SK à tout moment avant l'entrée à l'étude.

  3. Stade limité KS défini comme le stade T0 et certaines présentations du stade T1. Le stade T0 était confiné à la peau et/ou aux ganglions lymphatiques et/ou à une maladie buccale minimale définie comme un SK non nodulaire confiné au palais. Les présentations suivantes du stade T1 KS étaient également éligibles à la discrétion de l'investigateur du site :

    • Œdème associé à la tumeur limité à la ou aux zones de SK sans altération fonctionnelle significative.
    • SK buccal qui consiste en des lésions plates (non nodulaires et non ulcéreuses) confinées au palais mou, au palais dur, aux gencives et à la muqueuse buccale.
    • SK gastro-intestinal asymptomatique (c'est-à-dire sans douleur abdominale ni saignement gastro-intestinal inexpliqués).
  4. Un minimum de 5 lésions marqueurs cutanées
  5. Certaines valeurs de laboratoire obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
  6. Pour les participantes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
  7. Tous les participants doivent avoir accepté de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de grossesse ou d'imprégnation, don de sperme, fécondation in vitro).
  8. Les participants qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent avoir accepté d'utiliser une combinaison de DEUX des méthodes suivantes - Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, DIU, ligature des trompes , et/ou contraception hormonale. Pour l'étoposide, la confirmation de l'absence de potentiel reproducteur était requise pour tous les participants. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole d'étude.
  9. Capacité à avaler des médicaments oraux.
  10. Score de performance Karnofsky >= 60 dans les 30 jours précédant l'entrée.
  11. Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.
  12. Numération des cellules lymphocytaires CD4 + du sang périphérique obtenue dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude dans un laboratoire approuvé par le DAIDS.
  13. Pour les patients prétraités, la disponibilité d'un schéma thérapeutique de TAR comprenant au moins deux médicaments de TAR qui, de l'avis de l'investigateur du site, devraient avoir une activité basée sur les tests génotypiques historiques (si disponibles) et les antécédents de traitement.
  14. Pour les participants qui devaient recevoir un TAR autre que l'EFV/TDF/FTC, la disponibilité de ces composants du TAR.

Étape 2 : Critères d'inclusion

  1. Progression du SK par rapport à l'entrée dans l'étude ou à la meilleure réponse avec le TAR seul à l'étape 1, entre les semaines 8 et 80.
  2. Nécessité de l'ET pour le traitement de la progression du SK, de l'avis de l'investigateur du site, après confirmation de la progression du SK par l'IERC.
  3. Volonté de recevoir ET pour le traitement de la progression du SK.
  4. Pour les participantes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours précédant le début de la TE.
  5. Score de performance Karnofsky >= 50.
  6. Certaines valeurs de laboratoire obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étape 2.
  7. Capacité à avaler des médicaments oraux.
  8. Tous les participants doivent avoir accepté de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de grossesse ou d'imprégnation, don de sperme, fécondation in vitro).
  9. Les participants qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent avoir accepté d'utiliser une combinaison de DEUX des méthodes suivantes - Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, DIU, ligature des trompes , contraception hormonale. Pour l'étoposide, la confirmation de l'absence de potentiel reproducteur était requise pour tous les participants. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole d'étude.

Étape 3 : Critères d'inclusion

1. A reçu au moins une dose d'ET (participants du bras B et participants du bras A qui sont entrés à l'étape 2)

Étape 1 : Critères d'exclusion

  1. Toute manifestation de SK qui, de l'avis de l'investigateur du site, nécessite une chimiothérapie immédiate.
  2. Plus de 14 jours de TAR après l'apparition du SK dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
  3. SK prouvé par biopsie lors d'un TAR antérieur.
  4. Allaitement maternel.
  5. Allergie / sensibilité à tout médicament à l'étude ou à ses formulations.
  6. Tout traitement anti-néoplasique systémique antérieur pour le SK (y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale).
  7. Tout traitement local antérieur des lésions cutanées marqueurs sauf en cas de preuve d'une progression nette de la lésion.
  8. Réception de toute thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  9. Réception actuelle ou prévue de l'un des médicaments interdits indiqués dans le protocole d'étude.
  10. De l'avis de l'investigateur du site, toute condition psychologique ou sociale, ou trouble addictif qui aurait empêché le respect du protocole.
  11. Infections chroniques, aiguës ou récurrentes qui étaient graves, de l'avis de l'investigateur du site, pour lesquelles le participant n'avait pas terminé au moins 14 jours de traitement avant l'entrée dans l'étude et/ou n'était pas cliniquement stable.

Étape 2 : Critères d'exclusion

  1. Infections chroniques, aiguës ou récurrentes qui étaient graves, de l'avis de l'investigateur du site, pour lesquelles le participant n'avait pas terminé au moins 14 jours de traitement avant de commencer la TE et/ou n'était pas cliniquement stable.
  2. Réception actuelle ou prévue de l'un des médicaments interdits indiqués dans le protocole d'étude.
  3. Allaitement maternel.

Il n'y a pas de critères d'exclusion pour l'étape 3.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : TAR seul ou avec TE retardé
Les participants se sont vu prescrire un TAR (co-formulé éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, EFV/FTC/TDF) pendant 96 semaines. Les participants du bras A qui ont connu une progression du SK sous TAR seul pourraient recevoir l'ET en plus de l'EFV/FTC/TDF à l'étape 2 de l'étude.
Médicament: éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
600 mg d'éfavirenz/200 mg d'emtricitabine/300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil pris par voie orale le soir
Autres noms:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Médicament: étoposide
50 mg pris par voie orale tous les jours du 1er au 7e jour de chaque cycle de 2 semaines. Pour les participants sans RP ou RC après deux cycles de traitement et sans toxicité supérieure au grade 2, la dose d'ET a été augmentée à 100 mg/jour par voie orale, les jours 1 à 7, toutes les 2 semaines. Un cycle peut être retardé d'un maximum de 14 jours. L'ET n'a pas pu être initiée avant 7 jours après la dernière dose du cycle précédent. ET pourrait être administré jusqu'à un maximum de huit cycles (2 cycles pendant la titration de la dose et 6 cycles à la dose maximale). Les participants qui ne pouvaient pas tolérer l'escalade de la dose d'ET à 100 mg/jour ont été traités pendant un maximum de six cycles.
Autres noms:
  • VePeSid®
  • HE
Expérimental: Bras B : ART avec ET immédiat
Les participants se sont vu prescrire un TAR (co-formulé éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, EFV/FTC/TDF) pendant 96 semaines avec ET immédiat jusqu'à 16 semaines.
Médicament: éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
600 mg d'éfavirenz/200 mg d'emtricitabine/300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil pris par voie orale le soir
Autres noms:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Médicament: étoposide
50 mg pris par voie orale tous les jours du 1er au 7e jour de chaque cycle de 2 semaines. Pour les participants sans RP ou RC après deux cycles de traitement et sans toxicité supérieure au grade 2, la dose d'ET a été augmentée à 100 mg/jour par voie orale, les jours 1 à 7, toutes les 2 semaines. Un cycle peut être retardé d'un maximum de 14 jours. L'ET n'a pas pu être initiée avant 7 jours après la dernière dose du cycle précédent. ET pourrait être administré jusqu'à un maximum de huit cycles (2 cycles pendant la titration de la dose et 6 cycles à la dose maximale). Les participants qui ne pouvaient pas tolérer l'escalade de la dose d'ET à 100 mg/jour ont été traités pendant un maximum de six cycles.
Autres noms:
  • VePeSid®
  • HE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut du sarcome de Kaposi (SK) à la semaine 48 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée jusqu'à la semaine 48.
Le statut du SK est un résultat composite et catégorique, classé du pire au meilleur comme E1 (Échec : progression du SK (PD), initiation d'un traitement alternatif du SK ou pas de suivi à la semaine 48, y compris le décès et la visite manquée), E2 (Stable : en suivi à la semaine 48 sans SK PD ni réponse et sans initiation d'un traitement KS alternatif) et E3 (Réponse : en suivi à la semaine 48, avec réponse partielle ou complète du SK (RP ou RC) et sans initiation d'un traitement alternatif du SK). Le traitement alternatif du SK était défini comme un agent chimiothérapeutique autre que l'ET ou un autre traitement déclenché par l'aggravation du SK. Le statut de résultat du SK (RP, stable, PR, RC) par rapport à l'entrée dans l'étude a été évalué à la semaine 48 sur la base de l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Données sur l'initiation d'un traitement alternatif du SK, les perdus de vue et les décès
Entrée jusqu'à la semaine 48.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie évolutive du SK à la semaine 48 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée et semaine 48
Maladie progressive du SK (MP) par rapport à l'entrée dans l'étude basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Entrée et semaine 48
Réponse partielle du SK à la semaine 48 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée et semaine 48
Réponse partielle (RP) du SK comparée à l'entrée dans l'étude basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Entrée et semaine 48
Réponse complète du SK à la semaine 48 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée et semaine 48
Réponse complète du SK (RC) par rapport à l'entrée dans l'étude basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Entrée et semaine 48
Réponse partielle ou complète du SK à la semaine 48 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée et semaine 48
Réponse partielle (RP) ou réponse complète (RC) du SK par rapport à l'entrée dans l'étude sur la base de l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Entrée et semaine 48
Abandon prématuré de l'étude à la semaine 48
Délai: Entrée jusqu'à la semaine 48
Arrêt prématuré de l'étude à la semaine 48 pour quelque raison que ce soit, y compris le décès.
Entrée jusqu'à la semaine 48
Statut du sarcome de Kaposi (SK) à la semaine 96 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée jusqu'à la semaine 96.
Le statut SK est un résultat composite et catégorique, classé du pire au meilleur comme E1 (Échec : SK PD, initiation d'un autre traitement SK, ou pas de suivi à la semaine 96, y compris décès et visite manquée), E2 (Stable : suivi - suivi à la semaine 96 sans progression ni réponse du SK et sans initiation d'un traitement alternatif du SK) et E3 (Réponse : en suivi à la semaine 96, avec SK PR ou CR et sans initiation d'un traitement alternatif du SK). Le traitement alternatif du SK était défini comme un agent chimiothérapeutique autre que l'ET ou un autre traitement déclenché par l'aggravation du SK. Le statut de résultat du SK (PD, stable, RP ou RC) par rapport à l'entrée dans l'étude a été évalué à la semaine 96 sur la base de l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Les données sur le début du traitement alternatif du SK, les pertes de suivi et les décès vont de l'entrée à la semaine 96.
Entrée jusqu'à la semaine 96.
Maladie évolutive du SK à la semaine 96 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée et semaine 96
Maladie progressive du SK (MP) par rapport à l'entrée dans l'étude basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Entrée et semaine 96
Réponse partielle du SK à la semaine 96 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée et semaine 96
Réponse partielle (RP) du SK comparée à l'entrée dans l'étude basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Entrée et semaine 96
Réponse complète du SK à la semaine 96 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée et semaine 96
Réponse complète du SK (RC) par rapport à l'entrée dans l'étude basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Entrée et semaine 96
Réponse partielle ou complète du SK à la semaine 96 par rapport à l'entrée dans l'étude
Délai: Entrée et semaine 96
Réponse partielle (RP) ou réponse complète (RC) du SK par rapport à l'entrée dans l'étude sur la base de l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Entrée et semaine 96
Abandon prématuré de l'étude à la semaine 96
Délai: Entrée jusqu'à la semaine 96
Arrêt prématuré de l'étude à la semaine 96 pour quelque raison que ce soit, y compris le décès.
Entrée jusqu'à la semaine 96
Incidence cumulée de la maladie évolutive initiale du SK à la semaine 96
Délai: De l'entrée à 96 semaines
Maladie progressive du SK (PD) comparée à l'entrée dans l'étude ou à la meilleure réponse basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). L'incidence cumulée a été estimée avec le décès et le début d'un traitement alternatif du SK comme risques concurrents. Le temps à risque a été censuré à la fin de l'étape 1 (semaine 96 ou arrêt prématuré de l'étude) ou à la date à laquelle la recommandation du DSMB de clôturer l'étude est devenue publique, selon la première éventualité.
De l'entrée à 96 semaines
Incidence cumulée de la réponse initiale partielle ou complète du SK à la semaine 96
Délai: De l'entrée à 96 semaines
Réponse partielle (RP) ou réponse complète (RC) du SK par rapport à l'entrée dans l'étude sur la base de l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). L'incidence cumulée a été estimée avec le décès et l'initiation d'un traitement SK retardé (traitement SK alternatif ou TE retardé dans le bras A) comme risques concurrents. Le temps à risque a été censuré à la fin de l'étape 1 (semaine 96 ou arrêt prématuré de l'étude) ou à la date à laquelle la recommandation du DSMB de clôturer l'étude est devenue publique, selon la première éventualité.
De l'entrée à 96 semaines
Incidence cumulée de la réponse partielle initiale au SK à la semaine 96
Délai: Du début du traitement de l'étude à 96 semaines
Réponse partielle (RP) du SK comparée à l'entrée dans l'étude basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Cela faisait initialement partie du résultat spécifié dans le protocole de l'étude comme "PR et CR combinés et séparément" pour répondre à l'objectif secondaire sur la réponse KS. En raison du nombre extrêmement limité de participants avec une réponse complète KS, le plan d'analyse statistique a été mis à jour et l'analyse finale a été effectuée uniquement sur la réponse KS combinée. Le résultat sur PR séparément a été retiré.
Du début du traitement de l'étude à 96 semaines
Incidence cumulée de la réponse initiale complète au SK à la semaine 96
Délai: Du début du traitement de l'étude à 96 semaines
Réponse complète du SK (RC) par rapport à l'entrée dans l'étude basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de l'œdème associé à la tumeur et comme décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Cela faisait initialement partie du résultat spécifié dans le protocole de l'étude comme "PR et CR combinés et séparément" pour répondre à l'objectif secondaire sur la réponse KS. En raison du nombre extrêmement limité de participants atteints de KS CR, le plan d'analyse statistique a été mis à jour et l'analyse finale n'a été effectuée que sur la réponse combinée KS. Le résultat sur CR séparément a été retiré.
Du début du traitement de l'étude à 96 semaines
Nombre de participants avec des événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: De la dispensation du traitement de l'étude jusqu'à la semaine 96, jusqu'au début du suivi à long terme à l'étape 3 ou jusqu'à l'arrêt de l'étude.
Nombre de participants ayant subi un EI (signe/symptôme ou anomalie de laboratoire) de grade 3 ou plus. Les EI ont été classés par les cliniciens selon le tableau de classement des AE de la Division of AIDS (DAIDS) (voir référence dans la section Protocole) comme suit : Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Potentiellement à vie -Menaçant.
De la dispensation du traitement de l'étude jusqu'à la semaine 96, jusqu'au début du suivi à long terme à l'étape 3 ou jusqu'à l'arrêt de l'étude.
Incidence cumulative du KS-IRIS
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 12
Le KS-IRIS a été défini comme une maladie progressive du SK qui survient dans les 12 semaines suivant le début du TAR et qui est associée à une augmentation du nombre de cellules lymphocytaires CD4+ du sang périphérique d'au moins 50 cellules/mm^3 au-dessus de la valeur de dépistage de l'étude et/ou une diminution dans le niveau d'ARN du VIH d'au moins 0,5 log10 en dessous de la valeur d'entrée dans l'étude avant ou au moment de la progression documentée de la maladie SK. L'incidence cumulée a été estimée avec le décès et le début d'un traitement alternatif du SK comme risques concurrents. Le temps à risque a été censuré (1) en cas de perte de suivi, (2) lors de la visite d'étude suivant la semaine 12 ou (3) à la date à laquelle la recommandation du DSMB de clôturer l'étude est devenue publique, selon la première éventualité. Le moment du KS-IRIS a été défini comme le moment de la progression initiale de la maladie SK.
De l'entrée à l'étude à la semaine 12
Pourcentage de participants ayant modifié la dose d'étoposide
Délai: De la dispensation du TE à l'arrêt du TE (la durée totale du TE était jusqu'à 16 semaines)
L'étoposide (ET) a été administré pendant un maximum de 8 cycles (16 semaines) à partir de l'entrée dans l'étude (bras B) ou à partir de l'entrée à l'étape 2 (bras A). Les modifications de dose ont été signalées comme temporairement suspendues, reprises à une dose différente, différées, interrompues prématurément et sous-dosées. Le pourcentage de participants qui ont subi chaque modification de dose est fourni dans le tableau de données ci-dessous. Les catégories ne sont pas mutuellement exclusives. Un participant peut avoir subi plusieurs modifications de dose et peut être compté dans plus d'une catégorie. Chaque participant est compté au plus une fois dans la catégorie.
De la dispensation du TE à l'arrêt du TE (la durée totale du TE était jusqu'à 16 semaines)
Pourcentage de participants avec suppression de l'ARN du VIH-1
Délai: Entrée et semaines 12, 24, 32, 48, 72, 96 ; Entrée de l'étape 2 et semaines 12, 24, 32, 48 et 72.
La suppression de l'ARN du VIH-1 a été définie comme un ARN du VIH-1 plasmatique < 400 copies/mL. Seuls les participants du bras A pouvaient entrer dans l'étape 2 pour initier une TE retardée.
Entrée et semaines 12, 24, 32, 48, 72, 96 ; Entrée de l'étape 2 et semaines 12, 24, 32, 48 et 72.
Pourcentage de participants ayant modifié la dose d'ARV
Délai: De la dispensation du traitement à la semaine 96
Les modifications de dose d'ARV ont été signalées comme étant temporairement suspendues, prématurément interrompues et augmentées. Le pourcentage de participants qui ont subi chaque modification de dose est fourni dans le tableau de données ci-dessous. Les catégories ne sont pas mutuellement exclusives. Un participant peut avoir subi plusieurs modifications de dose et peut être compté dans plus d'une catégorie. Chaque participant est compté au plus une fois dans la catégorie.
De la dispensation du traitement à la semaine 96
Modification de la charge virale plasmatique log10 du VIH-1 depuis l'entrée
Délai: Entrée et semaines 12, 24, 32, 48, 72, 96 ; Entrée de l'étape 2 et semaines 12, 24, 32, 48 et 72.
Changement absolu du log10 de l'ARN du VIH-1 depuis l'entrée lors des visites d'étude, calculé comme la valeur à un moment donné moins la valeur à l'entrée. Ce résultat était initialement spécifié dans le protocole de l'étude. Cependant, lors de la première visite post-entrée, la plupart des participants avaient des niveaux d'ARN du VIH-1 non quantifiables. Il serait trompeur de calculer le changement entre l'entrée et les niveaux d'ARN-1 du VIH qui ne pourraient pas être quantifiés. Par conséquent, les données recueillies n'étayaient pas le résultat et la méthode analytique initialement proposés dans le protocole d'étude, et cette mesure de résultat n'a pas pu être analysée. Le PAS a mis à jour la mesure de résultat de l'ARN du VIH-1 en suppression de l'ARN du VIH-1 lors des visites d'étude (veuillez vous référer à la mesure de résultat secondaire #20).
Entrée et semaines 12, 24, 32, 48, 72, 96 ; Entrée de l'étape 2 et semaines 12, 24, 32, 48 et 72.
Modification du nombre de cellules lymphocytaires CD4+ du sang périphérique
Délai: Dépistage et semaines 12, 24, 32, 48, 72, 96 ; Entrée de l'étape 2 et semaines 12, 24, 32, 48 et 72.
Le changement absolu du nombre de cellules CD4+ a été calculé comme la valeur lors d'une visite donnée moins la valeur lors du dépistage de l'étude à l'étape 1, et comme la valeur lors d'une visite donnée moins l'entrée de l'étape 2 à l'étape 2. Seuls les participants du groupe A pouvaient entrer à l'étape 2 pour initier ET retardé.
Dépistage et semaines 12, 24, 32, 48, 72, 96 ; Entrée de l'étape 2 et semaines 12, 24, 32, 48 et 72.
Incidence cumulée de la maladie évolutive du SK après le début de l'étoposide retardé dans le bras A
Délai: De l'initiation de l'étoposide (entrée à l'étape 2) jusqu'à 84 semaines (fin de l'étape 2)
Maladie progressive du SK (MP) par rapport à l'entrée au stade 2 (avant le début de la TE retardée) ou à la meilleure réponse au stade 2 basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées du SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), du SK oral, du SK viscéral et de la tumeur- œdème associé et tel que décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). L'incidence cumulée a été estimée avec le décès et le début d'un traitement alternatif du SK comme risques concurrents. Le temps à risque a été censuré à la fin de l'étape 2 (jusqu'à 84 semaines ou arrêt prématuré de l'étude) ou à la date à laquelle la recommandation du DSMB de clôturer l'étude est devenue publique, selon la première éventualité.
De l'initiation de l'étoposide (entrée à l'étape 2) jusqu'à 84 semaines (fin de l'étape 2)
Incidence cumulée de la réponse du SK après l'initiation de l'étoposide retardé dans le bras A
Délai: De l'initiation de l'étoposide (entrée à l'étape 2) jusqu'à 84 semaines (fin de l'étape 2)
Réponse SK, partielle ou complète (RP ou RC) par rapport à l'entrée à l'étape 2 (avant le début de la TE retardée) basée sur l'évaluation clinique des lésions cutanées SK (nombre, caractère et zone de lésion marqueur), SK oral, SK viscéral et tumeur- œdème associé et tel que décrit dans les publications (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). L'incidence cumulée a été estimée avec le décès et le début d'un traitement alternatif du SK comme risques concurrents. Le temps à risque a été censuré à la fin de l'étape 2 (jusqu'à 84 semaines ou arrêt prématuré de l'étude) ou à la date à laquelle la recommandation du DSMB de clôturer l'étude est devenue publique, selon la première éventualité.
De l'initiation de l'étoposide (entrée à l'étape 2) jusqu'à 84 semaines (fin de l'étape 2)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Thomas B Campbell, M.D., University of Colorado Hospital CRS
  • Chaise d'étude: Mina C Hosseinipour, M.D., University of North Carolina Lilongwe CRS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

29 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2011

Première publication (Estimation)

11 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5264
  • 1U01AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • AMC 067 (Autre identifiant: AMC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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