Antiretrovirale therapie (ART) alleen of met uitgestelde chemo Versus ART met onmiddellijke chemo voor beperkt AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom (REACT-KS)

Stap 1: opnamecriteria

1. HIV-1-infectie.
2. Diagnostische biopsie van KS op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie.

3. Beperkt stadium KS gedefinieerd als stadium T0 en enkele presentaties van stadium T1. Stadium T0 was beperkt tot huid en/of lymfeklieren en/of minimale orale ziekte gedefinieerd als niet-nodulaire KS beperkt tot het gehemelte. De volgende presentaties van stadium T1 KS kwamen ook in aanmerking naar goeddunken van de locatieonderzoeker:

   • Tumor-geassocieerd oedeem beperkt tot het (de) gebied(en) van KS zonder significante functionele beperkingen.
   • Orale KS die bestaat uit platte (niet-nodulaire en niet-ulcererende) laesies die beperkt zijn tot het zachte gehemelte, het harde gehemelte, het tandvlees en het wangslijmvlies.
   • Asymptomatische gastro-intestinale KS (d.w.z. geen onverklaarbare buikpijn of gastro-intestinale bloedingen).
4. Minimaal 5 huidmarkerlaesies
5. Bepaalde laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
6. Voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel, een negatieve serum- of urinezwangerschapstest uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. Alle deelnemers moeten ermee hebben ingestemd niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, sperma te doneren, in-vitrofertilisatie).
8. Deelnemers die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten hebben ingestemd met het gebruik van een combinatie van TWEE van de volgende methoden: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje, afbinden van de eileiders en/of op hormonen gebaseerde anticonceptie. Voor Etoposide was bevestiging van een gebrek aan voortplantingsvermogen vereist voor alle deelnemers. Meer informatie over dit criterium is te vinden in het onderzoeksprotocol.
9. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.
10. Prestatiescore Karnofsky >= 60 binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname.
11. Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.
12. Aantal CD4+-lymfocyten in perifeer bloed verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie in een door DAIDS goedgekeurd laboratorium.
13. Voor eerder behandelde patiënten, de beschikbaarheid van een ART-regime dat ten minste twee ART-geneesmiddelen omvat die naar de mening van de onderzoeker ter plaatse naar verwachting activiteit zullen hebben op basis van historische genotypische tests (indien beschikbaar) en behandelingsgeschiedenis.
14. Voor deelnemers die andere ART dan EFV/TDF/FTC zouden ontvangen, de beschikbaarheid van die ART-componenten.

Stap 2: opnamecriteria

1. KS-progressie vergeleken met deelname aan onderzoek of beste respons met alleen ART tijdens stap 1, tussen week 8 en 80.
2. Behoefte aan ET voor behandeling van KS-progressie, volgens de locatie-onderzoeker, na bevestiging van KS-progressie door de IERC.
3. Bereidheid om ET te ontvangen voor behandeling van KS-progressie.
4. Voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel, een negatieve serum- of urinezwangerschapstest uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van ET.
5. Prestatiescore Karnofsky >= 50.
6. Bepaalde laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan het invoeren van stap 2.
7. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.
8. Alle deelnemers moeten ermee hebben ingestemd niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, sperma te doneren, in-vitrofertilisatie).
9. Deelnemers die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten hebben ingestemd met het gebruik van een combinatie van TWEE van de volgende methoden: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje, afbinden van de eileiders , op hormonen gebaseerde anticonceptie. Voor Etoposide was bevestiging van een gebrek aan voortplantingsvermogen vereist voor alle deelnemers. Meer informatie over dit criterium is te vinden in het onderzoeksprotocol.

Stap 3: opnamecriteria

1. Minstens één dosis ET ontvangen (deelnemers aan arm B en deelnemers aan arm A die stap 2 zijn binnengegaan)

Stap 1: Uitsluitingscriteria

1. Elke manifestatie van KS die, naar de mening van de locatie-onderzoeker, onmiddellijke chemotherapie vereist.
2. Meer dan 14 dagen ART na aanvang van KS binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
3. Biopsie bewezen KS tijdens vorige ART.
4. Borstvoeding.
5. Allergie/gevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel of de formuleringen ervan.
6. Elke eerdere systemische antineoplastische behandeling voor KS (inclusief chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of experimentele therapie).
7. Elke eerdere lokale behandeling van cutane markerlaesies, tenzij er aanwijzingen waren voor een duidelijke progressie van de laesie.
8. Ontvangst van een onderzoekstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
9. Huidige of verwachte ontvangst van een van de in het onderzoeksprotocol vermelde verboden medicijnen.
10. Naar de mening van de site-onderzoeker elke psychologische of sociale aandoening of verslavingsstoornis die naleving van het protocol zou hebben verhinderd.
11. Chronische, acute of terugkerende infecties die volgens de onderzoeker van de locatie ernstig waren, waarvoor de deelnemer niet ten minste 14 dagen therapie had voltooid voordat hij aan de studie begon en/of niet klinisch stabiel was.

Stap 2: Uitsluitingscriteria

1. Chronische, acute of terugkerende infecties die naar de mening van de locatieonderzoeker ernstig waren, waarvoor de deelnemer niet ten minste 14 dagen therapie had voltooid voorafgaand aan het starten van ET en/of niet klinisch stabiel was.
2. Huidige of verwachte ontvangst van een van de in het onderzoeksprotocol vermelde verboden medicijnen.
3. Borstvoeding.

Er zijn geen uitsluitingscriteria voor stap 3.