Antiretrovirale Therapie (ART) allein oder mit verzögerter Chemotherapie im Vergleich zu ART mit sofortiger Chemotherapie bei begrenztem AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom (REACT-KS)

Schritt 1: Einschlusskriterien

1. HIV-1-Infektion.
2. Biopsiediagnostik von KS jederzeit vor Studienbeginn.

3. Eingeschränktes Stadium KS, definiert als Stadium T0 und einige Präsentationen des Stadiums T1. Das Stadium T0 beschränkte sich auf Haut und/oder Lymphknoten und/oder eine minimale orale Erkrankung, definiert als nicht-knotiges KS, das auf den Gaumen beschränkt war. Die folgenden Präsentationen von KS im Stadium T1 kamen nach Ermessen des Standortforschers ebenfalls infrage:

   • Tumorassoziiertes Ödem, das auf den/die Bereich(e) des KS beschränkt ist, ohne nennenswerte funktionelle Beeinträchtigung.
   • Oraler KS, der aus flachen (nicht knotigen und nicht ulzerierenden) Läsionen besteht, die auf den weichen Gaumen, den harten Gaumen, das Zahnfleisch und die Mundschleimhaut beschränkt sind.
   • Asymptomatisches gastrointestinales KS (d. h. keine unerklärlichen Bauchschmerzen oder gastrointestinalen Blutungen).
4. Mindestens 5 kutane Markerläsionen
5. Bestimmte Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden.
6. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
7. Alle Teilnehmer müssen zugestimmt haben, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Sperma zu spenden, In-vitro-Fertilisation).
8. Teilnehmer, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen einer Kombination von ZWEI der folgenden Methoden zugestimmt haben: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Spirale, Tubenligatur und/oder hormonbasierte Empfängnisverhütung. Für Etoposid war bei allen Teilnehmern eine Bestätigung des mangelnden Fortpflanzungspotenzials erforderlich. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll.
9. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
10. Karnofsky-Leistungspunktzahl >= 60 innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
11. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.
12. Die Anzahl der CD4+-Lymphozyten im peripheren Blut wurde innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn in einem von DAIDS zugelassenen Labor ermittelt.
13. Für behandlungserfahrene Patienten die Verfügbarkeit eines ART-Regimes, das mindestens zwei ART-Arzneimittel umfasst, von denen nach Ansicht des Prüfers vor Ort aufgrund historischer Genotyptests (falls verfügbar) und der Behandlungsgeschichte eine Wirksamkeit zu erwarten ist.
14. Für Teilnehmer, die eine andere ART als EFV/TDF/FTC erhalten sollten, die Verfügbarkeit dieser ART-Komponenten.

Schritt 2: Einschlusskriterien

1. KS-Progression im Vergleich zum Studieneintritt oder bestes Ansprechen mit ART allein während Stufe 1, zwischen Woche 8 und 80.
2. Notwendigkeit einer ET zur Behandlung der KS-Progression, nach Meinung des Prüfarztes vor Ort, nach Bestätigung der KS-Progression durch das IERC.
3. Bereitschaft, ET zur Behandlung der KS-Progression zu erhalten.
4. Bei weiblichen Teilnehmern mit gebärfähigem Potenzial wurde innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ET ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.
5. Karnofsky-Leistungspunktzahl >= 50.
6. Bestimmte Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Eintritt in Schritt 2 ermittelt wurden.
7. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
8. Alle Teilnehmer müssen zugestimmt haben, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Sperma zu spenden, In-vitro-Fertilisation).
9. Teilnehmer, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen einer Kombination von ZWEI der folgenden Methoden zugestimmt haben: Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Spirale, Tubenligatur , hormonelle Verhütung. Für Etoposid war bei allen Teilnehmern eine Bestätigung des mangelnden Fortpflanzungspotenzials erforderlich. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll.

Schritt 3: Einschlusskriterien

1. Mindestens eine Dosis ET erhalten (Teilnehmer von Arm B und Teilnehmer von Arm A, die Schritt 2 begonnen haben)

Schritt 1: Ausschlusskriterien

1. Jede Manifestation von KS, die nach Meinung des Prüfers vor Ort eine sofortige Chemotherapie erfordert.
2. Mehr als 14 Tage ART nach Beginn der KS innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
3. Durch Biopsie nachgewiesener KS während vorheriger ART.
4. Stillen.
5. Allergie/Empfindlichkeit gegenüber einem Studienmedikament oder seinen Formulierungen.
6. Jede vorherige systemische antineoplastische Behandlung von KS (einschließlich Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie oder Prüftherapie).
7. Jegliche vorherige lokale Behandlung von Hautmarkerläsionen, es sei denn, es gab Hinweise auf ein eindeutiges Fortschreiten der Läsion.
8. Erhalt einer Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
9. Aktueller oder voraussichtlicher Erhalt eines der im Studienprotokoll angegebenen verbotenen Medikamente.
10. Nach Ansicht des Standortforschers jede psychische oder soziale Erkrankung oder Suchtstörung, die die Einhaltung des Protokolls ausgeschlossen hätte.
11. Chronische, akute oder wiederkehrende Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes schwerwiegend waren und bei denen der Teilnehmer vor Studienbeginn mindestens 14 Tage lang keine Therapie abgeschlossen hatte und/oder klinisch nicht stabil war.

Schritt 2: Ausschlusskriterien

1. Chronische, akute oder wiederkehrende Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes schwerwiegend waren und bei denen der Teilnehmer vor Beginn der ET mindestens 14 Tage lang keine Therapie abgeschlossen hatte und/oder klinisch nicht stabil waren.
2. Aktueller oder voraussichtlicher Erhalt eines der im Studienprotokoll angegebenen verbotenen Medikamente.
3. Stillen.

Für Schritt 3 gibt es keine Ausschlusskriterien.