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Terapia antiretrovirale (ART) da sola o con chemio ritardata vs ART con chemio immediata per il sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS limitato (REACT-KS)

1 novembre 2019 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Una valutazione randomizzata della terapia antiretrovirale da sola o con chemioterapia ritardata rispetto alla terapia antiretrovirale con chemioterapia aggiuntiva immediata per il trattamento dell'AIDS-KS in stadio limitato in contesti con risorse limitate (REACT-KS) AMC 067

Il sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS (AIDS-KS) si verifica in persone con infezione da HIV che sono anche infettate dall'herpesvirus del sarcoma di Kaposi (KSHV). Diversi farmaci chemioterapici (antitumorali) funzionano bene nel trattamento del KS, ma non esiste alcun trattamento che curi l'infezione da KSHV. Un farmaco chemioterapico chiamato etoposide (VePesid®, ET) ha causato la riduzione dei tumori KS in alcune persone.

La terapia antiretrovirale (farmaci anti-HIV o ART) è un gruppo di farmaci presi insieme per trattare l'infezione da HIV. Questi farmaci aiutano a fermare la crescita dell'HIV nel corpo. Quando ciò accade, il sistema immunitario, che combatte le infezioni e alcuni tumori come il KS, diventa più forte. Per alcune persone, lo stadio limitato di KS spesso migliora o rimane lo stesso quando assumono ART. Tuttavia, in alcune persone KS continua a peggiorare durante l'assunzione di ART. Queste persone potrebbero aver bisogno di chemioterapia in un secondo momento.

Questo studio è stato condotto per scoprire se l'assunzione di ART con etoposide immediato (ET) è migliore rispetto all'assunzione di ART da sola o ART con ET ritardato per trattare il KS in stadio limitato. Lo studio ha anche cercato di comprendere meglio il KSHV e di vedere che tipo di effetti collaterali sono causati da ART ed ET e quanto sono sicuri ART ed ET.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisteva in tre fasi. All'ingresso dello studio Fase 1, i partecipanti sono stati randomizzati (1:1) per ricevere ART da sola (Braccio A) o ART con ET immediato (Braccio B). I partecipanti allo studio nel braccio A che hanno sperimentato una progressione del KS che è stata confermata dall'Independent Endpoint Review Committee (IERC) hanno potuto ricevere etoposide (ET) in aggiunta all'ART entrando nella Fase 2 tra le settimane 8 e 80 dello studio. La dimensione del campione target era di 468, 234 per braccio. La randomizzazione è stata stratificata per:

  1. Screening della conta delle cellule CD4 (<200 o ≥200 cellule/mm^3) e
  2. Storia dell'ART (ingenua o esperta).

La durata della Fase 1 o della Fase 1 e 2 combinate è stata di 96 settimane. Dopo 96 settimane di studio, i partecipanti che hanno ricevuto ET (partecipanti al braccio B e partecipanti al braccio A che sono entrati nella fase 2) sono entrati nella fase 3 per un totale di 144 settimane di follow-up sulla sicurezza.

Le visite della fase 1 si sono verificate allo screening, all'ingresso e alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 e 96 dall'ingresso nello studio. Le visite della fase 2 sono state programmate all'ingresso e le settimane 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 dall'ingresso della fase 2 fino a 96 settimane dopo studio. Le valutazioni chiave includevano esame fisico, valutazioni cliniche, esame KS, conta delle cellule CD4, carica virale dell'HIV, ematologia, chimica e test di gravidanza (per le donne con potenziale riproduttivo). Il plasma, il siero, le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), la biopsia del punzone del tumore KS sono stati conservati per l'uso in analisi future. I partecipanti hanno anche completato le valutazioni di aderenza ET e ART e questionari sulla qualità della vita. Le visite della fase 3 sono state programmate ogni 24 settimane ed erano limitate alle valutazioni di sicurezza, inclusi esami fisici mirati, valutazioni cliniche ed ematologia.

L'arruolamento dello studio è terminato in anticipo, sulla base della raccomandazione del Data and Safety Monitoring Board (DSMB) di marzo 2016. I partecipanti alle Fasi 1 e 2 in quel momento erano disposti a entrare nella Fase 3 per il follow-up sulla sicurezza dopo ET o, se non avevano ricevuto ET, per essere tolti dallo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

192

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Perù
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Perù
        • San Miguel CRS
  • Sud Africa
      • Durban, Sud Africa, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa
        • Wits HIV CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Passaggio 1: criteri di inclusione

  1. Infezione da HIV-1.
  2. Biopsia diagnostica di KS in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.

  3. KS stadio limitato definito come stadio T0 e alcune presentazioni dello stadio T1. Lo stadio T0 era limitato alla pelle e/o ai linfonodi e/o malattia orale minima definita come KS non nodulare confinato al palato. Anche le seguenti presentazioni dello stadio T1 KS erano ammissibili a discrezione del ricercatore del sito:

    • Edema associato al tumore limitato all'area o alle aree di KS senza compromissione funzionale significativa.
    • SK orale che consiste in lesioni piatte (non nodulari e non ulcerose) limitate al palato molle, al palato duro, alle gengive e alla mucosa buccale.
    • KS gastrointestinale asintomatico (cioè nessun dolore addominale inspiegabile o sanguinamento gastrointestinale).
  4. Un minimo di 5 lesioni marker cutanee
  5. Determinati valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  6. Per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  7. Tutti i partecipanti devono aver accettato di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donare sperma, fecondazione in vitro).
  8. I partecipanti che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono aver accettato di utilizzare una combinazione di DUE dei seguenti metodi: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, IUD, legatura delle tube e/o contraccezione a base di ormoni. Per Etoposide, è stata richiesta la conferma della mancanza di potenziale riproduttivo per tutti i partecipanti. Maggiori informazioni su questo criterio possono essere trovate nel protocollo dello studio.
  9. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
  10. Punteggio delle prestazioni Karnofsky>= 60 entro 30 giorni prima dell'ingresso.
  11. Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato.
  12. Conta delle cellule linfocitarie CD4+ del sangue periferico ottenuta entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio presso un laboratorio approvato DAIDS.
  13. Per i pazienti con esperienza di trattamento, la disponibilità di un regime ART che includa almeno due farmaci ART che secondo l'opinione dello sperimentatore del sito dovrebbero avere attività basata su test genotipici storici (se disponibili) e storia del trattamento.
  14. Per i partecipanti che avrebbero ricevuto ART diversa da EFV/TDF/FTC, la disponibilità di quei componenti ART.

Passaggio 2: criteri di inclusione

  1. Progressione di KS rispetto all'ingresso nello studio o alla migliore risposta con la sola ART durante la fase 1, tra le settimane 8 e 80.
  2. Necessità di TE per il trattamento della progressione del SK, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, dopo la conferma della progressione del SK da parte dell'IERC.
  3. Disponibilità a ricevere ET per il trattamento della progressione del KS.
  4. Per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio dell'ET.
  5. Punteggio delle prestazioni Karnofsky >= 50.
  6. Determinati valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso nella Fase 2.
  7. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
  8. Tutti i partecipanti devono aver accettato di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donare sperma, fecondazione in vitro).
  9. I partecipanti che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono aver accettato di utilizzare una combinazione di DUE dei seguenti metodi: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, IUD, legatura delle tube , contraccezione a base di ormoni. Per Etoposide, è stata richiesta la conferma della mancanza di potenziale riproduttivo per tutti i partecipanti. Maggiori informazioni su questo criterio possono essere trovate nel protocollo dello studio.

Passaggio 3: criteri di inclusione

1. Ricevuta almeno una dose di ET (partecipanti al braccio B e partecipanti al braccio A che sono entrati nella fase 2)

Passaggio 1: criteri di esclusione

  1. Qualsiasi manifestazione di KS che, secondo il parere del ricercatore del sito, richieda chemioterapia immediata.
  2. Più di 14 giorni di ART dopo l'insorgenza di KS entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  3. Biopsia provata KS durante la precedente ART.
  4. Allattamento al seno.
  5. Allergia/sensibilità a qualsiasi farmaco in studio o alle sue formulazioni.
  6. - Qualsiasi precedente trattamento antineoplastico sistemico per KS (inclusa chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia o terapia sperimentale).
  7. Qualsiasi precedente trattamento locale di lesioni marcatori cutanei a meno che non vi fosse evidenza di una netta progressione della lesione.
  8. Ricezione di qualsiasi terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  9. Ricezione attuale o anticipata di uno qualsiasi dei farmaci proibiti indicati nel protocollo di studio.
  10. A giudizio del ricercatore del sito, qualsiasi condizione psicologica o sociale o disturbo di dipendenza che avrebbe precluso il rispetto del protocollo.
  11. Infezioni croniche, acute o ricorrenti che erano gravi, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per le quali il partecipante non aveva completato almeno 14 giorni di terapia prima dell'ingresso nello studio e/o non era clinicamente stabile.

Passaggio 2: criteri di esclusione

  1. Infezioni croniche, acute o ricorrenti che erano gravi, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per le quali il partecipante non aveva completato almeno 14 giorni di terapia prima di iniziare ET e/o non era clinicamente stabile.
  2. Ricezione attuale o anticipata di uno qualsiasi dei farmaci proibiti indicati nel protocollo di studio.
  3. Allattamento al seno.

Non ci sono criteri di esclusione per la Fase 3.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: ART da solo o con ET ritardato
Ai partecipanti è stata prescritta ART (co-formulato efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, EFV/FTC/TDF) per 96 settimane. I partecipanti al braccio A che hanno sperimentato la progressione del KS con la sola ART potevano ricevere ET in aggiunta a EFV/FTC/TDF nella Fase 2 dello studio.
Droga: efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato
600 mg di efavirenz/200 mg di emtricitabina/300 mg di tenofovir disoproxil fumarato assunti per via orale durante la notte
Altri nomi:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Droga: etoposide
50 mg assunti per via orale al giorno dai giorni 1-7 di ogni ciclo di 2 settimane. Per i partecipanti senza PR o CR dopo due cicli di terapia e nessuna tossicità superiore al Grado 2, la dose di ET è stata aumentata a 100 mg/die per via orale, giorni 1-7, ogni 2 settimane. Un ciclo potrebbe essere ritardato per un massimo di 14 giorni. ET non può essere avviato prima di 7 giorni dopo l'ultima dose nel ciclo precedente. ET potrebbe essere somministrato fino a un massimo di otto cicli (2 cicli durante la titolazione della dose e 6 cicli alla dose massima). I partecipanti che non potevano tollerare l'escalation della dose ET a 100 mg/giorno sono stati trattati per un massimo di sei cicli.
Altri nomi:
  • VePesid®
  • E.T
Sperimentale: Braccio B: ART con ET immediato
Ai partecipanti è stata prescritta ART (co-formulata con efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato, EFV/FTC/TDF) per 96 settimane con ET immediato fino a 16 settimane.
Droga: efavirenz/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato
600 mg di efavirenz/200 mg di emtricitabina/300 mg di tenofovir disoproxil fumarato assunti per via orale durante la notte
Altri nomi:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Droga: etoposide
50 mg assunti per via orale al giorno dai giorni 1-7 di ogni ciclo di 2 settimane. Per i partecipanti senza PR o CR dopo due cicli di terapia e nessuna tossicità superiore al Grado 2, la dose di ET è stata aumentata a 100 mg/die per via orale, giorni 1-7, ogni 2 settimane. Un ciclo potrebbe essere ritardato per un massimo di 14 giorni. ET non può essere avviato prima di 7 giorni dopo l'ultima dose nel ciclo precedente. ET potrebbe essere somministrato fino a un massimo di otto cicli (2 cicli durante la titolazione della dose e 6 cicli alla dose massima). I partecipanti che non potevano tollerare l'escalation della dose ET a 100 mg/giorno sono stati trattati per un massimo di sei cicli.
Altri nomi:
  • VePesid®
  • E.T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato del sarcoma di Kaposi (KS) alla settimana 48 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso fino alla settimana 48.
Lo stato di KS è un esito composito e categorico, ordinato dal peggiore al migliore come E1 (fallimento: progressione di KS (PD), inizio di un trattamento alternativo di KS o nessun follow-up alla settimana 48 inclusi decesso e visita mancata), E2 (stabile : nel follow-up alla settimana 48 senza KS PD né risposta e senza l'inizio di un trattamento alternativo per il KS) ed E3 (risposta: nel follow-up alla settimana 48, con KS risposta parziale o completa (PR o CR) e senza inizio di un trattamento alternativo per SK). Il trattamento alternativo per KS è stato definito come agente chemioterapico diverso da ET o altro trattamento attivato dal peggioramento di KS. Lo stato dell'esito di KS (PR, stabile, PR, CR) rispetto all'ingresso nello studio è stato valutato alla settimana 48 sulla base della valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Dati sull'inizio del trattamento alternativo per KS, perdita al follow-up e dea
Ingresso fino alla settimana 48.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia progressiva KS alla settimana 48 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso e Settimana 48
Malattia progressiva da KS (PD) rispetto all'ingresso nello studio basato sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee da KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Ingresso e Settimana 48
KS Risposta parziale alla settimana 48 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso e Settimana 48
Risposta parziale (PR) del KS rispetto all'ingresso nello studio basato sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee del KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Ingresso e Settimana 48
Risposta completa KS alla settimana 48 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso e Settimana 48
KS risposta completa (CR) rispetto all'ingresso nello studio basato sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Ingresso e Settimana 48
KS Risposta parziale o completa alla settimana 48 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso e Settimana 48
KS risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) rispetto all'ingresso nello studio sulla base della valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Ingresso e Settimana 48
Interruzione prematura dello studio entro la settimana 48
Lasso di tempo: Ingresso fino alla settimana 48
Interruzione prematura dello studio entro la settimana 48 per qualsiasi motivo, inclusa la morte.
Ingresso fino alla settimana 48
Stato del sarcoma di Kaposi (KS) alla settimana 96 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso fino alla settimana 96.
Lo stato di KS è un esito composito e categorico, ordinato dal peggiore al migliore come E1 (fallimento: KS PD, inizio di un trattamento alternativo per KS o nessun follow-up alla settimana 96 inclusi decesso e visita mancata), E2 (stabile: in seguito -up alla settimana 96 senza progressione di KS né risposta e senza l'inizio di un trattamento alternativo di KS) ed E3 (risposta: nel follow-up alla settimana 96, con KS PR o CR e senza inizio di un trattamento alternativo di KS). Il trattamento alternativo per KS è stato definito come agente chemioterapico diverso da ET o altro trattamento attivato dal peggioramento di KS. Lo stato dell'esito di KS (PD, stabile, PR o CR) rispetto all'ingresso nello studio è stato valutato alla settimana 96 sulla base della valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). I dati sull'inizio del trattamento alternativo per KS, la perdita al follow-up e i decessi provengono dall'ingresso fino alla settimana 96.
Ingresso fino alla settimana 96.
Malattia progressiva KS alla settimana 96 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso e Settimana 96
Malattia progressiva da KS (PD) rispetto all'ingresso nello studio basato sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee da KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Ingresso e Settimana 96
KS Risposta parziale alla settimana 96 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso e Settimana 96
Risposta parziale (PR) del KS rispetto all'ingresso nello studio basato sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee del KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Ingresso e Settimana 96
Risposta completa KS alla settimana 96 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso e Settimana 96
KS risposta completa (CR) rispetto all'ingresso nello studio basato sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Ingresso e Settimana 96
KS Risposta parziale o completa alla settimana 96 rispetto all'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Ingresso e Settimana 96
KS risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) rispetto all'ingresso nello studio sulla base della valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Ingresso e Settimana 96
Interruzione prematura dello studio entro la settimana 96
Lasso di tempo: Ingresso fino alla settimana 96
Interruzione prematura dello studio entro la settimana 96 per qualsiasi motivo, inclusa la morte.
Ingresso fino alla settimana 96
Incidenza cumulativa della malattia progressiva da KS iniziale entro la settimana 96
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino a 96 settimane
Malattia progressiva da KS (PD) rispetto all'ingresso nello studio o alla migliore risposta basata sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee da KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). L'incidenza cumulativa è stata stimata con la morte e l'inizio del trattamento alternativo di KS come rischi concorrenti. Il tempo a rischio è stato censurato alla fine della Fase 1 (Settimana 96 o interruzione prematura dello studio) o alla data in cui la raccomandazione del DSMB di chiudere lo studio è diventata pubblica, se precedente.
Dall'ingresso fino a 96 settimane
Incidenza cumulativa della risposta parziale o completa iniziale di KS entro la settimana 96
Lasso di tempo: Dall'ingresso fino a 96 settimane
KS risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) rispetto all'ingresso nello studio sulla base della valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). L'incidenza cumulativa è stata stimata con la morte e l'inizio del trattamento KS ritardato (trattamento KS alternativo o ET ritardato nel braccio A) come rischi concorrenti. Il tempo a rischio è stato censurato alla fine della Fase 1 (Settimana 96 o interruzione prematura dello studio) o alla data in cui la raccomandazione del DSMB di chiudere lo studio è diventata pubblica, se precedente.
Dall'ingresso fino a 96 settimane
Incidenza cumulativa della risposta parziale iniziale di KS entro la settimana 96
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 96 settimane
Risposta parziale (PR) del KS rispetto all'ingresso nello studio basato sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee del KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Questo era inizialmente parte del risultato specificato nel protocollo dello studio come "PR e CR combinati e separatamente" per affrontare l'obiettivo secondario sulla risposta KS. A causa del numero estremamente limitato di partecipanti con risposta completa KS, il piano di analisi statistica è stato aggiornato e l'analisi finale è stata condotta solo sulla risposta KS combinata. Il risultato su PR separatamente è stato ritirato.
Dall'inizio del trattamento in studio a 96 settimane
Incidenza cumulativa della risposta completa iniziale di KS entro la settimana 96
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio a 96 settimane
KS risposta completa (CR) rispetto all'ingresso nello studio basato sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marker), KS orale, KS viscerale ed edema associato al tumore e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Questo era inizialmente parte del risultato specificato nel protocollo dello studio come "PR e CR combinati e separatamente" per affrontare l'obiettivo secondario sulla risposta KS. A causa del numero estremamente limitato di partecipanti con KS CR, il piano di analisi statistica è stato aggiornato e l'analisi finale è stata condotta solo sulla risposta KS combinata. Il risultato su CR separatamente è stato ritirato.
Dall'inizio del trattamento in studio a 96 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla dispensa del trattamento in studio fino alla settimana 96, fino all'inizio del follow-up a lungo termine nella Fase 3 o fino all'interruzione dello studio.
Numero di partecipanti che hanno manifestato un AE (segno/sintomo o anomalia di laboratorio) di Grado 3 o superiore. Gli eventi avversi sono stati classificati dai medici in base alla tabella di classificazione degli eventi avversi della Divisione dell'AIDS (DAIDS) (vedere riferimento nella sezione del protocollo) come segue: Grado 1=lieve, Grado 2=Moderato, Grado 3=Severo, Grado 4=Potenzialmente vita -Minaccioso.
Dalla dispensa del trattamento in studio fino alla settimana 96, fino all'inizio del follow-up a lungo termine nella Fase 3 o fino all'interruzione dello studio.
Incidenza cumulativa di KS-IRIS
Lasso di tempo: Dall'ingresso allo studio alla settimana 12
La KS-IRIS è stata definita come malattia progressiva della KS che si verifica entro 12 settimane dall'inizio della terapia antiretrovirale associata a un aumento della conta delle cellule linfocitarie CD4+ nel sangue periferico di almeno 50 cellule/mm^3 al di sopra del valore di screening dello studio e/o a una diminuzione nel livello di HIV RNA di almeno 0,5 log10 al di sotto del valore di ingresso nello studio prima o al momento della malattia progressiva KS documentata. L'incidenza cumulativa è stata stimata con la morte e l'inizio del trattamento alternativo di KS come rischi concorrenti. Il tempo a rischio è stato censurato (1) quando perso al follow-up, (2) alla visita dello studio successiva alla settimana 12 o (3) alla data in cui la raccomandazione del DSMB di chiudere lo studio è diventata pubblica, a seconda di quale evento si sia verificato prima. Il tempo di KS-IRIS è stato definito come il tempo della malattia progressiva iniziale di KS.
Dall'ingresso allo studio alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con modifica della dose di etoposide
Lasso di tempo: Dalla dispensazione di ET alla sospensione di ET (la durata totale di ET è stata fino a 16 settimane)
Etoposide (ET) è stato somministrato per un massimo di 8 cicli (16 settimane) dall'ingresso nello studio (Braccio B) o dall'ingresso nella Fase 2 (Braccio A). Le modifiche della dose sono state segnalate come sospese temporaneamente, riprese a una dose diversa, differite, interrotte prematuramente e sottodosate. La percentuale di partecipanti che hanno subito ciascuna modifica della dose è fornita nella tabella dei dati di seguito. Le categorie non si escludono a vicenda. Un partecipante può aver sperimentato più modifiche della dose e può essere contato in più di una categoria. Ogni partecipante viene conteggiato al massimo una volta all'interno della categoria.
Dalla dispensazione di ET alla sospensione di ET (la durata totale di ET è stata fino a 16 settimane)
Percentuale di partecipanti con soppressione dell'RNA dell'HIV-1
Lasso di tempo: Ingresso e settimane 12, 24, 32, 48, 72, 96; Ingresso al passaggio 2 e settimane 12, 24, 32, 48 e 72.
La soppressione dell'HIV-1 RNA è stata definita come HIV-1 RNA plasmatico <400 copie/mL. Solo i partecipanti al braccio A potevano accedere al passaggio 2 per avviare l'ET ritardato.
Ingresso e settimane 12, 24, 32, 48, 72, 96; Ingresso al passaggio 2 e settimane 12, 24, 32, 48 e 72.
Percentuale di partecipanti con modifica della dose di ARV
Lasso di tempo: Dalla dispensa del trattamento alla settimana 96
Le modifiche della dose di ARV sono state segnalate come temporaneamente sospese, interrotte prematuramente e aumentate. La percentuale di partecipanti che hanno subito ciascuna modifica della dose è fornita nella tabella dei dati di seguito. Le categorie non si escludono a vicenda. Un partecipante può aver sperimentato più modifiche della dose e può essere contato in più di una categoria. Ogni partecipante viene conteggiato al massimo una volta all'interno della categoria.
Dalla dispensa del trattamento alla settimana 96
Variazione della carica virale plasmatica dell'HIV-1 log10 dall'ingresso
Lasso di tempo: Ingresso e settimane 12, 24, 32, 48, 72, 96; Ingresso al passaggio 2 e settimane 12, 24, 32, 48 e 72.
Variazione assoluta nel log10 dell'RNA dell'HIV-1 dall'ingresso alle visite dello studio calcolata come valore in un determinato momento meno il valore all'ingresso. Questo risultato è stato inizialmente specificato nel protocollo di studio. Tuttavia, alla prima visita post-ingresso, la maggior parte dei partecipanti presentava livelli di HIV-1 RNA non quantificabili. Sarebbe fuorviante calcolare il cambiamento dall'ingresso ai livelli di HIV RNA-1 che non possono essere quantificati. Pertanto, i dati raccolti non hanno supportato l'esito e il metodo analitico inizialmente proposto nel protocollo di studio e questa misura dell'esito non ha potuto essere analizzata. Il SAP ha aggiornato la misura dell'esito dell'RNA dell'HIV-1 alla soppressione dell'RNA dell'HIV-1 durante le visite di studio (fare riferimento alla misura dell'esito secondario n. 20).
Ingresso e settimane 12, 24, 32, 48, 72, 96; Ingresso al passaggio 2 e settimane 12, 24, 32, 48 e 72.
Variazione della conta delle cellule linfocitarie CD4+ nel sangue periferico
Lasso di tempo: Screening e settimane 12, 24, 32, 48, 72, 96; Ingresso al passaggio 2 e settimane 12, 24, 32, 48 e 72.
La variazione assoluta del conteggio delle cellule CD4+ è stata calcolata come valore a una data visita meno il valore allo screening dello studio nella Fase 1 e come valore a una data visita meno l'ingresso della Fase 2 nella Fase 2. Solo i partecipanti al braccio A potevano accedere alla Fase 2 per iniziare ET ritardato.
Screening e settimane 12, 24, 32, 48, 72, 96; Ingresso al passaggio 2 e settimane 12, 24, 32, 48 e 72.
Incidenza cumulativa della malattia progressiva da KS dopo l'inizio dell'etoposide ritardato nel braccio A
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia con etoposide (ingresso nella Fase 2) fino a 84 settimane (fine della Fase 2)
Malattia progressiva da KS (PD) rispetto all'ingresso nella Fase 2 (prima dell'inizio dell'ET ritardato) o nella migliore risposta alla Fase 2 basata sulla valutazione clinica delle lesioni cutanee da KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale e tumore- edema associato e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). L'incidenza cumulativa è stata stimata con la morte e l'inizio del trattamento alternativo di KS come rischi concorrenti. Il tempo a rischio è stato censurato alla fine della Fase 2 (fino a 84 settimane o interruzione prematura dello studio) o alla data in cui la raccomandazione del DSMB di chiudere lo studio è diventata pubblica, se precedente.
Dall'inizio della terapia con etoposide (ingresso nella Fase 2) fino a 84 settimane (fine della Fase 2)
Incidenza cumulativa della risposta KS dopo l'inizio dell'etoposide ritardato nel braccio A
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia con etoposide (ingresso nella Fase 2) fino a 84 settimane (fine della Fase 2)
Risposta KS, parziale o completa (PR o CR) rispetto all'ingresso nella Fase 2 (prima dell'inizio dell'ET ritardato) sulla base della valutazione clinica delle lesioni cutanee KS (conta, carattere e area della lesione marcatore), KS orale, KS viscerale e tumore- edema associato e come descritto nelle pubblicazioni (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). L'incidenza cumulativa è stata stimata con la morte e l'inizio del trattamento alternativo di KS come rischi concorrenti. Il tempo a rischio è stato censurato alla fine della Fase 2 (fino a 84 settimane o interruzione prematura dello studio) o alla data in cui la raccomandazione del DSMB di chiudere lo studio è diventata pubblica, se precedente.
Dall'inizio della terapia con etoposide (ingresso nella Fase 2) fino a 84 settimane (fine della Fase 2)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Thomas B Campbell, M.D., University of Colorado Hospital CRS
  • Cattedra di studio: Mina C Hosseinipour, M.D., University of North Carolina Lilongwe CRS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

16 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

29 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2011

Primo Inserito (Stima)

11 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5264
  • 1U01AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • AMC 067 (Altro identificatore: AMC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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