Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antiretroviral terapi (ART) alene eller med forsinket kemo versus ART med øjeblikkelig kemo til begrænset AIDS-relateret Kaposis sarkom (REACT-KS)

1. november 2019 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

En randomiseret evaluering af antiretroviral terapi alene eller med forsinket kemoterapi versus antiretroviral terapi med øjeblikkelig supplerende kemoterapi til behandling af AIDS-KS i begrænset stadie i ressourcebegrænsede indstillinger (REACT-KS) AMC 067

AIDS-relateret Kaposis sarkom (AIDS-KS) forekommer hos personer med HIV-infektion, som også er inficeret med Kaposis sarkom herpesvirus (KSHV). Adskillige kemoterapi (anti-cancer) lægemidler virker godt til behandling af KS, men der er ingen behandling, der helbreder KSHV-infektion. Et kemoterapilægemiddel kaldet etoposid (VePesid®, ET) har fået KS-tumorer til at blive mindre hos nogle mennesker.

Antiretroviral terapi (anti-HIV-lægemidler eller ART) er en gruppe lægemidler, der tages sammen for at behandle HIV-infektion. Disse lægemidler hjælper med at forhindre HIV i at vokse i kroppen. Når dette sker, bliver immunsystemet, som bekæmper infektion og nogle kræftformer som KS, stærkere. For nogle mennesker forbedres eller forbliver KS i begrænset stadium ofte, når de tager ART. Men hos nogle mennesker bliver KS fortsat værre, når de tager ART. Disse mennesker kan have brug for kemoterapi på et senere tidspunkt.

Denne undersøgelse blev udført for at finde ud af, om det er bedre at tage ART med øjeblikkelig etoposid (ET) end at tage ART alene eller ART med forsinket ET til behandling af begrænset stadium KS. Undersøgelsen forsøgte også at forstå KSHV bedre og se, hvilken slags bivirkninger der er forårsaget af ART og ET, og hvor sikre ART og ET er.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af tre trin. Ved undersøgelsens trin 1-indgang blev deltagerne randomiseret (1:1) til at modtage ART alene (arm A) eller ART med øjeblikkelig ET (arm B). Undersøgelsesdeltagere i arm A, som oplevede KS-progression, som blev bekræftet af den uafhængige endpoint review Committee (IERC), kunne modtage etoposid (ET) ud over ART ved at gå ind i trin 2 mellem undersøgelsesuge 8 og 80. Målprøvestørrelsen var 468.234 pr. arm. Randomisering blev stratificeret efter:

  1. Screening af CD4-celletal (<200 eller ≥200 celler/mm^3) og
  2. KUNSThistorie (naiv eller erfaren).

Varigheden af ​​trin 1 eller trin 1 og 2 kombineret var 96 uger. Efter 96 ugers undersøgelse gik deltagere, der modtog ET (arm B-deltagere og arm A-deltagere, der gik ind i trin 2), ind i trin 3 i i alt 144 ugers sikkerhedsopfølgning.

Trin 1-besøg fandt sted ved screening, start og uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 og 96 fra studiestart. Trin 2-besøg var planlagt ved indgangen og uge 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 fra trin 2-indgangen til op til 96 uger den undersøgelse. Nøgleevalueringerne omfattede fysisk undersøgelse, kliniske vurderinger, KS-undersøgelse, CD4-celletal, HIV-virusmængde, hæmatologi, kemi og graviditetstest (for kvinder med reproduktionspotentiale). Plasma, serum, mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er), KS-tumorpunch-biopsier blev opbevaret til brug i fremtidige analyser. Deltagerne gennemførte også ET- og ART-tilslutningsevalueringer og livskvalitetsspørgeskemaer. Trin 3 besøg blev planlagt hver 24. uge og var begrænset til sikkerhedsevalueringer, herunder målrettet fysisk undersøgelse, kliniske vurderinger og hæmatologi.

Opbygning af undersøgelser blev afsluttet tidligt, baseret på Data and Safety Monitoring Board (DSMB) anbefaling i marts 2016. Deltagerne i trin 1 og 2 på det tidspunkt blev arrangeret til at gå ind i enten trin 3 til sikkerhedsopfølgning efter ET eller, hvis de ikke modtog ET, for at blive taget fra studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Peru
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
        • Wits HIV CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Trin 1: Inklusionskriterier

  1. HIV-1 infektion.
  2. Biopsidiagnostik af KS på ethvert tidspunkt før studiestart.

  3. Begrænset trin KS defineret som trin T0 og nogle præsentationer af trin T1. Stadium T0 var begrænset til hud og/eller lymfeknuder og/eller minimal oral sygdom defineret som ikke-nodulær KS begrænset til ganen. Følgende præsentationer af fase T1 KS var også berettigede efter stedets efterforskers skøn:

    • Tumor-associeret ødem begrænset til området/områderne af KS uden signifikant funktionsnedsættelse.
    • Oral KS, der består af flade (ikke-nodulære og ikke-ulcererende) læsioner begrænset til den bløde gane, hårde gane, tandkød og mundslimhinde.
    • Asymptomatisk gastrointestinal KS (dvs. ingen uforklarlige mavesmerter eller gastrointestinal blødning).
  4. Minimum 5 kutane markørlæsioner
  5. Visse laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før studiestart.
  6. For kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før studiestart.
  7. Alle deltagere skal have indvilliget i ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, donere sæd, in vitro-fertilisering).
  8. Deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal have accepteret at bruge en kombination af TO af følgende metoder: Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel, spiral, ligation og/eller hormonbaseret prævention. For Etoposide var bekræftelse af manglende reproduktionspotentiale påkrævet for alle deltagere. Mere information om dette kriterium kan findes i undersøgelsesprotokollen.
  9. Evne til at sluge oral medicin.
  10. Karnofsky præstationsscore >= 60 inden for 30 dage før tiltrædelse.
  11. Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.
  12. Antal CD4+-lymfocytceller i perifert blod opnået inden for 30 dage før undersøgelsesindtræden på et DAIDS-godkendt laboratorium.
  13. For behandlingserfarne patienter, tilgængeligheden af ​​et ART-regime, der omfatter mindst to ART-lægemidler, som efter undersøgelsesstedets opfattelse forventes at have aktivitet baseret på historisk genotypisk testning (hvis tilgængelig) og behandlingshistorie.
  14. For deltagere, der skulle modtage andre ART end EFV/TDF/FTC, tilgængeligheden af ​​disse ART-komponenter.

Trin 2: Inklusionskriterier

  1. KS-progression sammenlignet med studiestart eller bedste respons med ART alene under trin 1, mellem uge 8 og 80.
  2. Behov for ET til behandling af KS-progression, efter stedets undersøgelsesleders mening efter bekræftelse af KS-progression af IERC.
  3. Vilje til at modtage ET til behandling af KS progression.
  4. For kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før påbegyndelse af ET.
  5. Karnofsky Performance Score >= 50.
  6. Visse laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før trin 2 indtræden.
  7. Evne til at sluge oral medicin.
  8. Alle deltagere skal have indvilliget i ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, donere sæd, in vitro-fertilisering).
  9. Deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal have accepteret at bruge en kombination af TO af følgende metoder: Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel, spiral, ligation , hormonbaseret prævention. For Etoposide var bekræftelse af manglende reproduktionspotentiale påkrævet for alle deltagere. Mere information om dette kriterium kan findes i undersøgelsesprotokollen.

Trin 3: Inklusionskriterier

1. Modtog mindst én dosis ET (Arm B-deltagere og Arm A-deltagere, der gik ind i Trin 2)

Trin 1: Eksklusionskriterier

  1. Enhver manifestation af KS, som efter undersøgelsesstedets vurdering kræver øjeblikkelig kemoterapi.
  2. Mere end 14 dage med ART efter debut af KS inden for 6 måneder før studiestart.
  3. Biopsi bevist KS under tidligere ART.
  4. Amning.
  5. Allergi/følsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets formuleringer.
  6. Enhver tidligere systemisk anti-neoplastisk behandling for KS (inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller forsøgsbehandling).
  7. Enhver tidligere lokal behandling af kutane markørlæsioner, medmindre der var tegn på en tydelig progression af læsionen.
  8. Modtagelse af enhver undersøgelsesterapi inden for 30 dage før studiestart.
  9. Aktuel eller forventet modtagelse af enhver af de forbudte medicin, der er angivet i undersøgelsesprotokollen.
  10. Efter stedets efterforskers mening enhver psykologisk eller social tilstand eller vanedannende lidelse, der ville have udelukket overholdelse af protokollen.
  11. Kroniske, akutte eller tilbagevendende infektioner, der var alvorlige efter undersøgelsesstedets opfattelse, for hvilke deltageren ikke havde gennemført mindst 14 dages behandling før studiestart og/eller ikke var klinisk stabil.

Trin 2: Eksklusionskriterier

  1. Kroniske, akutte eller tilbagevendende infektioner, der var alvorlige, efter undersøgelsesstedets opfattelse, for hvilke deltageren ikke havde afsluttet mindst 14 dages behandling før påbegyndelse af ET og/eller ikke var klinisk stabil.
  2. Aktuel eller forventet modtagelse af enhver af de forbudte medicin, der er angivet i undersøgelsesprotokollen.
  3. Amning.

Der er ingen eksklusionskriterier for trin 3.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: ART alene eller med forsinket ET
Deltagerne fik ordineret ART (samformuleret efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat, EFV/FTC/TDF) i 96 uger. Arm A-deltagere, der oplevede KS-progression på ART alene, kunne modtage ET ud over EFV/FTC/TDF i trin 2 af undersøgelsen.
Medicin: efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat
600 mg efavirenz/200 mg emtricitabin/300 mg tenofovirdisoproxilfumarat indtaget oralt om natten
Andre navne:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Medicin: etoposid
50 mg indtaget oralt dagligt fra dag 1-7 i hver 2-ugers cyklus. For deltagere uden PR eller CR efter to behandlingscyklusser og ingen toksicitet større end grad 2, blev dosis af ET eskaleret til 100 mg/dag oralt, dag 1-7, hver 2. uge. En cyklus kan maksimalt forsinkes i 14 dage. ET kunne ikke påbegyndes før 7 dage efter den sidste dosis i forrige cyklus. ET kunne administreres op til maksimalt otte cyklusser (2 cyklusser under dosistitrering og 6 cyklusser ved maksimal dosis). Deltagere, der ikke kunne tolerere eskalering af ET-dosis til 100 mg/dag, blev behandlet i maksimalt seks cyklusser.
Andre navne:
  • VePesid®
  • ET
Eksperimentel: Arm B: KUNST med øjeblikkelig ET
Deltagerne fik ordineret ART (samformuleret efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat, EFV/FTC/TDF) i 96 uger med øjeblikkelig ET i op til 16 uger.
Medicin: efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat
600 mg efavirenz/200 mg emtricitabin/300 mg tenofovirdisoproxilfumarat indtaget oralt om natten
Andre navne:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Medicin: etoposid
50 mg indtaget oralt dagligt fra dag 1-7 i hver 2-ugers cyklus. For deltagere uden PR eller CR efter to behandlingscyklusser og ingen toksicitet større end grad 2, blev dosis af ET eskaleret til 100 mg/dag oralt, dag 1-7, hver 2. uge. En cyklus kan maksimalt forsinkes i 14 dage. ET kunne ikke påbegyndes før 7 dage efter den sidste dosis i forrige cyklus. ET kunne administreres op til maksimalt otte cyklusser (2 cyklusser under dosistitrering og 6 cyklusser ved maksimal dosis). Deltagere, der ikke kunne tolerere eskalering af ET-dosis til 100 mg/dag, blev behandlet i maksimalt seks cyklusser.
Andre navne:
  • VePesid®
  • ET

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kaposi Sarcoma (KS) status ved uge 48 sammenlignet med studiestart
Tidsramme: Tilmelding til og med uge 48.
KS-status er et sammensat, kategorisk resultat, sorteret fra værste til bedste som E1 (Svigt: KS-progression (PD), påbegyndelse af en alternativ KS-behandling eller ingen opfølgning i uge 48 inklusive dødsfald og udeblevet besøg), E2 (stabilt) : i opfølgning i uge 48 uden KS PD eller respons og uden påbegyndelse af en alternativ KS-behandling) og E3 (Respons: i opfølgning i uge 48, med KS delvis eller fuldstændig respons (PR eller CR) og uden påbegyndelse af en alternativ KS-behandling). Alternativ KS-behandling blev defineret som et andet kemoterapimiddel end ET eller anden behandling udløst af forværring af KS. KS-resultatstatus (PR, stabil, PR, CR) sammenlignet med studiestart blev evalueret i uge 48 baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Data om påbegyndelse af alternativ KS-behandling, tab til opfølgning og død
Tilmelding til og med uge 48.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
KS progressiv sygdom ved uge 48 sammenlignet med studiestart
Tidsramme: Indgang og uge 48
KS progressiv sygdom (PD) sammenlignet med studiestart baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Indgang og uge 48
KS-delsvar ved uge 48 sammenlignet med studieindgang
Tidsramme: Indgang og uge 48
KS partiel respons (PR) sammenlignet med undersøgelsesindgang baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Indgang og uge 48
KS komplet svar i uge 48 sammenlignet med studieindgang
Tidsramme: Indgang og uge 48
KS komplet respons (CR) sammenlignet med undersøgelsesindgang baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Indgang og uge 48
KS delvis eller fuldstændig respons i uge 48 sammenlignet med undersøgelsesindgang
Tidsramme: Indgang og uge 48
KS partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) sammenlignet med undersøgelsesindgang baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Indgang og uge 48
For tidlig afbrydelse af undersøgelse inden uge 48
Tidsramme: Tilmelding til og med uge 48
For tidlig afbrydelse af undersøgelsen inden uge 48 på grund af en hvilken som helst årsag, inklusive dødsfald.
Tilmelding til og med uge 48
Kaposi Sarcoma (KS)-status ved uge 96 sammenlignet med studiestart
Tidsramme: Adgang til og med uge 96.
KS-status er et sammensat, kategorisk resultat, sorteret fra værste til bedste som E1 (Svigt: KS PD, påbegyndelse af en alternativ KS-behandling, eller ingen opfølgning i uge 96 inklusive død og udeblevet besøg), E2 (stabil: følger -up i uge 96 uden KS progression eller respons og uden påbegyndelse af en alternativ KS behandling) og E3 (Respons: i opfølgning i uge 96, med KS PR eller CR og uden påbegyndelse af en alternativ KS behandling). Alternativ KS-behandling blev defineret som et andet kemoterapimiddel end ET eller anden behandling udløst af forværring af KS. KS-resultatstatus (PD, stabil, PR eller CR) sammenlignet med studiestart blev evalueret i uge 96 baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Data om påbegyndelse af alternativ KS-behandling, tab til opfølgning og dødsfald er fra indtræden til og med uge 96.
Adgang til og med uge 96.
KS progressiv sygdom ved uge 96 sammenlignet med studiestart
Tidsramme: Indgang og uge 96
KS progressiv sygdom (PD) sammenlignet med studiestart baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Indgang og uge 96
KS delvis respons i uge 96 sammenlignet med undersøgelsesindgang
Tidsramme: Indgang og uge 96
KS partiel respons (PR) sammenlignet med undersøgelsesindgang baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Indgang og uge 96
KS komplet svar i uge 96 sammenlignet med undersøgelsesindgang
Tidsramme: Indgang og uge 96
KS komplet respons (CR) sammenlignet med undersøgelsesindgang baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Indgang og uge 96
KS delvis eller fuldstændig respons i uge 96 sammenlignet med undersøgelsesindgang
Tidsramme: Indgang og uge 96
KS partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) sammenlignet med undersøgelsesindgang baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Indgang og uge 96
Afbrydelse af for tidlig undersøgelse inden uge 96
Tidsramme: Adgang til og med uge 96
For tidlig afbrydelse af undersøgelsen inden uge 96 på grund af en hvilken som helst årsag, inklusive dødsfald.
Adgang til og med uge 96
Kumulativ forekomst af initial KS progressiv sygdom i uge 96
Tidsramme: Fra indrejse til 96 uger
KS progressiv sygdom (PD) sammenlignet med studiestart eller bedste respons baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. al 1989, Cianfrocca et al 2002). Kumulativ forekomst blev estimeret med død og påbegyndelse af alternativ KS-behandling som konkurrerende risici. Tid i fare blev censureret i slutningen af ​​trin 1 (Uge 96 eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen) eller på den dato, hvor DSMB's anbefaling om at lukke undersøgelsen blev offentlig, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra indrejse til 96 uger
Kumulativ forekomst af initial KS delvis eller fuldstændig respons inden uge 96
Tidsramme: Fra indrejse til 96 uger
KS partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) sammenlignet med undersøgelsesindgang baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002). Kumulativ forekomst blev estimeret med død og påbegyndelse af forsinket KS-behandling (alternativ KS-behandling eller forsinket ET i arm A) som konkurrerende risici. Tid i fare blev censureret i slutningen af ​​trin 1 (Uge 96 eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen) eller på den dato, hvor DSMB's anbefaling om at lukke undersøgelsen blev offentlig, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra indrejse til 96 uger
Kumulativ forekomst af initial KS-delsvar inden for uge 96
Tidsramme: Fra påbegyndelse af studiebehandling til 96 uger
KS partiel respons (PR) sammenlignet med undersøgelsesindgang baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002). Dette var oprindeligt en del af resultatet specificeret i undersøgelsesprotokollen som "PR og CR kombineret og separat" for at adressere det sekundære mål på KS-responset. På grund af det ekstremt begrænsede antal deltagere med KS komplet svar, blev den statistiske analyseplan opdateret, og den endelige analyse blev kun udført på det kombinerede KS-svar. Resultatet om PR separat blev trukket tilbage.
Fra påbegyndelse af studiebehandling til 96 uger
Kumulativ forekomst af indledende KS-komplet respons inden uge 96
Tidsramme: Fra påbegyndelse af studiebehandling til 96 uger
KS komplet respons (CR) sammenlignet med undersøgelsesindgang baseret på klinisk evaluering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumorassocieret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002). Dette var oprindeligt en del af resultatet specificeret i undersøgelsesprotokollen som "PR og CR kombineret og separat" for at adressere det sekundære mål på KS-responset. På grund af det ekstremt begrænsede antal deltagere med KS CR blev den statistiske analyseplan opdateret, og den endelige analyse blev kun udført på det kombinerede KS-svar. Udfaldet om CR separat blev trukket tilbage.
Fra påbegyndelse af studiebehandling til 96 uger
Antal deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Fra undersøgelsesbehandlingsdispensation op til uge 96, indtil langtidsopfølgning begyndte i trin 3 eller indtil undersøgelsesafbrydelse.
Antal deltagere, der oplevede en AE (tegn/symptom eller laboratorieabnormitet) af grad 3 eller højere. AE'erne blev klassificeret af klinikerne i henhold til Division of AIDS (DAIDS) AE-klassificeringstabel (se reference i protokolsektionen) som følger: Grad 1=Mild, Grade 2=Moderat, Grade 3=Svær, Grade 4=Potentielt liv - Truende.
Fra undersøgelsesbehandlingsdispensation op til uge 96, indtil langtidsopfølgning begyndte i trin 3 eller indtil undersøgelsesafbrydelse.
Kumulativ forekomst af KS-IRIS
Tidsramme: Fra studiestart til uge 12
KS-IRIS blev defineret som KS-progressiv sygdom, der opstår inden for 12 uger efter påbegyndelse af ART, der er forbundet med en stigning i CD4+-lymfocytcelletallet i perifert blod på mindst 50 celler/mm^3 over undersøgelsens screeningsværdi og/eller et fald i HIV RNA-niveauet med mindst 0,5 log10 under undersøgelsens startværdi før eller på tidspunktet for dokumenteret KS-progressiv sygdom. Kumulativ forekomst blev estimeret med død og påbegyndelse af alternativ KS-behandling som konkurrerende risici. Tid i fare blev censureret (1) når tabt til opfølgning, (2) ved studiebesøget efter uge 12 eller (3) på den dato, hvor DSMB's anbefaling om at lukke undersøgelsen blev offentlig, alt efter hvad der skete tidligere. Tidspunktet for KS-IRIS blev defineret som tidspunktet for den indledende KS-progressive sygdom.
Fra studiestart til uge 12
Procentdel af deltagere med etoposid dosisændring
Tidsramme: Fra ET dispensation til ET seponering (samlet varighed af ET var op til 16 uger)
Etoposid (ET) blev administreret i maksimalt 8 cyklusser (16 uger) fra studiestart (arm B) eller fra trin 2 start (arm A). Dosisændringer blev rapporteret som midlertidigt holdt, genoptaget ved en anden dosis, udskudt, for tidligt seponeret og underdoseret. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede hver dosisændring, er angivet i datatabellen nedenfor. Kategorierne udelukker ikke hinanden. En deltager kan have oplevet flere dosisændringer og kan tælles med i mere end én kategori. Hver deltager tælles højst én gang inden for kategori.
Fra ET dispensation til ET seponering (samlet varighed af ET var op til 16 uger)
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA-suppression
Tidsramme: Indgang og uge 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trin 2 indgang og uge 12, 24, 32, 48 og 72.
HIV-1 RNA-undertrykkelse blev defineret som plasma HIV-1 RNA <400 kopier/ml. Kun Arm A-deltagere kunne gå ind i trin 2 for at starte forsinket ET.
Indgang og uge 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trin 2 indgang og uge 12, 24, 32, 48 og 72.
Procentdel af deltagere med ARV-dosisændring
Tidsramme: Fra behandlingsdispensation til uge 96
Ændring af ARV-dosis blev rapporteret som midlertidigt tilbageholdt, for tidligt seponeret og øget. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede hver dosisændring, er angivet i datatabellen nedenfor. Kategorierne udelukker ikke hinanden. En deltager kan have oplevet flere dosisændringer og kan tælles med i mere end én kategori. Hver deltager tælles højst én gang inden for kategori.
Fra behandlingsdispensation til uge 96
Ændring i log10 HIV-1 plasma viral belastning fra indgang
Tidsramme: Indgang og uge 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trin 2 indgang og uge 12, 24, 32, 48 og 72.
Absolut ændring i log10 HIV-1 RNA fra indgang ved studiebesøg beregnet som værdi på et givet tidspunkt minus værdi ved indgang. Dette resultat blev oprindeligt specificeret i undersøgelsesprotokollen. Ved det første besøg efter indrejse havde de fleste deltagere imidlertid ikke-kvantificerbare HIV-1 RNA-niveauer. Det ville være misvisende at beregne ændring fra indgang til HIV RNA-1 niveauer, som ikke kunne kvantificeres. Derfor understøttede de indsamlede data ikke resultatet og den analytiske metode, der oprindeligt blev foreslået i undersøgelsesprotokollen, og dette resultatmål kunne ikke analyseres. SAP opdaterede HIV-1 RNA-resultatmålet til HIV-1 RNA-undertrykkelse ved studiebesøg (se venligst det sekundære resultatmål #20).
Indgang og uge 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trin 2 indgang og uge 12, 24, 32, 48 og 72.
Ændring i CD4+-lymfocytcelletal i perifert blod
Tidsramme: Screening og uge 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trin 2 indgang og uge 12, 24, 32, 48 og 72.
Absolut ændring i CD4+-celleantal blev beregnet som værdi ved et givet besøg minus værdien ved undersøgelsesscreening i trin 1 og som værdi ved et givet besøg minus trin 2-indgang i trin 2. Kun deltagere i arm A kunne gå ind i trin 2 for at starte forsinket ET.
Screening og uge 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trin 2 indgang og uge 12, 24, 32, 48 og 72.
Kumulativ forekomst af progressiv KS-sygdom efter initiering af forsinket etoposid i arm A
Tidsramme: Fra påbegyndelse af etoposid (indgang i trin 2) til op til 84 uger (slutningen af ​​trin 2)
KS progressiv sygdom (PD) sammenlignet med trin 2 indtræden (før initiering af forsinket ET) eller trin 2 bedste respons baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumor- associeret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Kumulativ forekomst blev estimeret med død og påbegyndelse af alternativ KS-behandling som konkurrerende risici. Risikotidspunkt blev censureret i slutningen af ​​trin 2 (ved op til 84 uger eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen) eller på den dato, hvor DSMB's anbefaling om at lukke undersøgelsen blev offentlig, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra påbegyndelse af etoposid (indgang i trin 2) til op til 84 uger (slutningen af ​​trin 2)
Kumulativ forekomst af KS-respons efter initiering af forsinket etoposid i arm A
Tidsramme: Fra påbegyndelse af etoposid (indgang i trin 2) til op til 84 uger (slutningen af ​​trin 2)
KS-respons, delvis eller fuldstændig (PR eller CR) sammenlignet med trin 2-indgang (før initiering af forsinket ET) baseret på klinisk vurdering af KS kutane læsioner (antal, karakter og markørlæsionsområde), oral KS, visceral KS og tumor- associeret ødem og som beskrevet i publikationerne (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Kumulativ forekomst blev estimeret med død og påbegyndelse af alternativ KS-behandling som konkurrerende risici. Risikotidspunkt blev censureret i slutningen af ​​trin 2 (ved op til 84 uger eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen) eller på den dato, hvor DSMB's anbefaling om at lukke undersøgelsen blev offentlig, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra påbegyndelse af etoposid (indgang i trin 2) til op til 84 uger (slutningen af ​​trin 2)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Thomas B Campbell, M.D., University of Colorado Hospital CRS
  • Studiestol: Mina C Hosseinipour, M.D., University of North Carolina Lilongwe CRS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

29. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2011

Først opslået (Skøn)

11. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5264
  • 1U01AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • AMC 067 (Anden identifikator: AMC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kaposis sarkom

Kliniske forsøg med efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner