Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antiretroviral terapi (ART) alene eller med forsinket kjemoterapi versus ART med umiddelbar kjemoterapi for begrenset AIDS-relatert Kaposis sarkom (REACT-KS)

1. november 2019 oppdatert av: AIDS Clinical Trials Group

En randomisert evaluering av antiretroviral terapi alene eller med forsinket kjemoterapi versus antiretroviral terapi med umiddelbar tilleggskjemoterapi for behandling av begrenset stadium av AIDS-KS i ressursbegrensede innstillinger (REACT-KS) AMC 067

AIDS-relatert Kaposis sarkom (AIDS-KS) forekommer hos personer med HIV-infeksjon som også er infisert med Kaposis sarkom herpesvirus (KSHV). Flere kjemoterapi (anti-kreft) medikamenter fungerer godt i behandling av KS, men det finnes ingen behandling som kurerer KSHV-infeksjon. Et kjemoterapilegemiddel kalt etoposid (VePesid®, ET) har fått KS-svulster til å bli mindre hos noen mennesker.

Antiretroviral terapi (anti-HIV-legemidler eller ART) er en gruppe legemidler tatt sammen for å behandle HIV-infeksjon. Disse medisinene bidrar til å stoppe HIV i å vokse i kroppen. Når dette skjer, blir immunsystemet, som bekjemper infeksjon og noen kreftformer som KS, sterkere. For noen mennesker blir KS i begrenset stadium ofte bedre eller forblir den samme når de tar ART. Men hos noen mennesker fortsetter KS å bli verre når de tar ART. Disse personene kan trenge kjemoterapi på et senere tidspunkt.

Denne studien ble gjort for å finne ut om å ta ART med umiddelbar etoposid (ET) er bedre enn å ta ART alene eller ART med forsinket ET for å behandle begrenset stadium KS. Studien forsøkte også å forstå KSHV bedre og se hva slags bivirkninger som er forårsaket av ART og ET og hvor trygge ART og ET er.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien besto av tre trinn. Ved inngangen til studietrinn 1 ble deltakerne randomisert (1:1) til å motta ART alene (arm A) eller ART med umiddelbar ET (arm B). Studiedeltakere i arm A som opplevde KS-progresjon som ble bekreftet av Independent Endpoint Review Committee (IERC) kunne motta etoposid (ET) i tillegg til ART ved å gå inn i trinn 2 mellom studieuke 8 og 80. Målprøvestørrelsen var 468, 234 per arm. Randomisering ble stratifisert av:

  1. Screening av CD4-celletall (<200 eller ≥200 celler/mm^3) og
  2. KUNSThistorie (naiv eller erfaren).

Varigheten av trinn 1 eller trinn 1 og 2 kombinert var 96 uker. Etter 96 uker på studien gikk deltakere som mottok ET (Arm B-deltakere og Arm A-deltakere som gikk inn i trinn 2) i trinn 3 for totalt 144 uker med sikkerhetsoppfølging.

Trinn 1-besøk skjedde ved screening, start og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 og 96 fra studiestart. Trinn 2-besøk ble planlagt ved inngang og uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 fra trinn 2-inngang til opptil 96 uker på studere. Nøkkelevalueringene inkluderte fysisk undersøkelse, kliniske vurderinger, KS-undersøkelse, CD4-celletall, HIV-virusmengde, hematologi, kjemi og graviditetstesting (for kvinner med reproduktivt potensial). Plasma, serum, perifert blod mononukleære celler (PBMCs), KS tumor punch biopsi ble lagret for bruk i fremtidige analyser. Deltakerne fullførte også ET- og ART-etterlevelsesevalueringer og livskvalitetsspørreskjemaer. Trinn 3-besøk ble planlagt hver 24. uke og var begrenset til sikkerhetsevalueringer inkludert målrettet fysisk undersøkelse, kliniske vurderinger og hematologi.

Studieopptjening ble avsluttet tidlig, basert på anbefaling fra Data and Safety Monitoring Board (DSMB) i mars 2016. Deltakerne i trinn 1 og 2 på det tidspunktet ble arrangert for å gå inn enten i trinn 3 for sikkerhetsoppfølging etter ET eller, hvis de ikke fikk ET, for å bli tatt ut av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Kenya
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Peru
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Sør-Afrika
      • Durban, Sør-Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika
        • Wits HIV CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Trinn 1: Inkluderingskriterier

  1. HIV-1 infeksjon.
  2. Biopsidiagnostikk av KS når som helst før studiestart.

  3. Begrenset trinn KS definert som trinn T0 og noen presentasjoner av trinn T1. Stadium T0 var begrenset til hud og/eller lymfeknuter og/eller minimal oral sykdom definert som ikke-nodulær KS begrenset til ganen. Følgende presentasjoner av trinn T1 KS var også kvalifisert etter stedsutforskerens skjønn:

    • Tumorassosiert ødem begrenset til området(e) av KS uten signifikant funksjonsnedsettelse.
    • Oral KS som består av flate (ikke-nodulære og ikke-ulcererende) lesjoner begrenset til den myke ganen, harde ganen, tannkjøttet og munnslimhinnen.
    • Asymptomatisk gastrointestinal KS (dvs. ingen uforklarlige magesmerter eller gastrointestinal blødning).
  4. Minimum 5 kutane markørlesjoner
  5. Visse laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager før studiestart.
  6. For kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial, en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før studiestart.
  7. Alle deltakere må ha samtykket til ikke å delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, donere sæd, in vitro fertilisering).
  8. Deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må ha samtykket i å bruke en kombinasjon av TO av følgende metoder: Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, spiral, tubal ligation , og/eller hormonbasert prevensjon. For Etoposide var bekreftelse på mangel på reproduksjonspotensial nødvendig for alle deltakerne. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen.
  9. Evne til å svelge orale medisiner.
  10. Karnofsky ytelsesscore >= 60 innen 30 dager før innreise.
  11. Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.
  12. Antall CD4+-lymfocytter i perifert blod oppnådd innen 30 dager før studiestart ved et DAIDS-godkjent laboratorium.
  13. For behandlingserfarne pasienter, tilgjengeligheten av et ART-regime som inkluderer minst to ART-legemidler som etter stedsforskerens oppfatning forventes å ha aktivitet basert på historisk genotypisk testing (hvis tilgjengelig) og behandlingshistorie.
  14. For deltakere som skulle motta ART annet enn EFV/TDF/FTC, tilgjengeligheten av disse ART-komponentene.

Trinn 2: Inkluderingskriterier

  1. KS-progresjon sammenlignet med studiestart eller beste respons med ART alene mens du var på trinn 1, mellom uke 8 og 80.
  2. Behov for ET for behandling av KS-progresjon, etter stedsforskerens oppfatning, etter bekreftelse av KS-progresjon av IERC.
  3. Vilje til å motta ET for behandling av KS-progresjon.
  4. For kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial, en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av ET.
  5. Karnofsky ytelsespoeng >= 50.
  6. Visse laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager før trinn 2.
  7. Evne til å svelge orale medisiner.
  8. Alle deltakere må ha samtykket til ikke å delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, donere sæd, in vitro fertilisering).
  9. Deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må ha samtykket i å bruke en kombinasjon av TO av følgende metoder: Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, spiral, tubal ligation , hormonbasert prevensjon. For Etoposide var bekreftelse på mangel på reproduksjonspotensial nødvendig for alle deltakerne. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen.

Trinn 3: Inkluderingskriterier

1. Mottok minst én dose ET (Arm B-deltakere og Arm A-deltakere som gikk inn i trinn 2)

Trinn 1: Ekskluderingskriterier

  1. Enhver manifestasjon av KS som etter stedsforskerens mening krever umiddelbar kjemoterapi.
  2. Mer enn 14 dager med ART etter debut av KS innen 6 måneder før studiestart.
  3. Biopsi påvist KS under tidligere ART.
  4. Amming.
  5. Allergi/følsomhet overfor ethvert studiemedisin eller dets formuleringer.
  6. Enhver tidligere systemisk antineoplastisk behandling for KS (inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi).
  7. Enhver tidligere lokal behandling av kutane markørlesjoner med mindre det var tegn på en tydelig progresjon av lesjonen.
  8. Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling innen 30 dager før studiestart.
  9. Nåværende eller forventet mottak av noen av de forbudte medisinene som er angitt i studieprotokollen.
  10. Etter etterforskerens oppfatning, enhver psykologisk eller sosial tilstand eller vanedannende lidelse som ville ha utelukket overholdelse av protokollen.
  11. Kroniske, akutte eller tilbakevendende infeksjoner som var alvorlige, etter stedsforskerens oppfatning, som deltakeren ikke hadde fullført minst 14 dager med behandling før studiestart og/eller ikke var klinisk stabil.

Trinn 2: Ekskluderingskriterier

  1. Kroniske, akutte eller tilbakevendende infeksjoner som var alvorlige, etter stedsforskerens oppfatning, som deltakeren ikke hadde fullført minst 14 dagers behandling for før oppstart av ET og/eller ikke var klinisk stabil.
  2. Nåværende eller forventet mottak av noen av de forbudte medisinene som er angitt i studieprotokollen.
  3. Amming.

Det er ingen eksklusjonskriterier for trinn 3.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: ART alene eller med forsinket ET
Deltakerne ble foreskrevet ART (samformulert efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat, EFV/FTC/TDF) i 96 uker. Arm A-deltakere som opplevde KS-progresjon på ART alene, kunne få ET i tillegg til EFV/FTC/TDF i trinn 2 av studien.
Legemiddel: efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat
600 mg efavirenz/200 mg emtricitabin/300 mg tenofovirdisoproksilfumarat oralt om natten
Andre navn:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Legemiddel: etoposid
50 mg tatt oralt daglig fra dag 1-7 i hver 2-ukers syklus. For deltakere uten PR eller CR etter to sykluser med terapi og ingen toksisitet større enn grad 2, ble dosen av ET eskalert til 100 mg/dag oralt, dag 1-7, hver 2. uke. En syklus kan bli forsinket i maksimalt 14 dager. ET kunne ikke startes før 7 dager etter siste dose i forrige syklus. ET kunne administreres opptil maksimalt åtte sykluser (2 sykluser under dosetitrering og 6 sykluser ved maksimal dose). Deltakere som ikke kunne tolerere eskalering av ET-dosen til 100 mg/dag ble behandlet i maksimalt seks sykluser.
Andre navn:
  • VePesid®
  • ET
Eksperimentell: Arm B: KUNST med umiddelbar ET
Deltakerne ble foreskrevet ART (samformulert efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat, EFV/FTC/TDF) i 96 uker med umiddelbar ET i opptil 16 uker.
Legemiddel: efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat
600 mg efavirenz/200 mg emtricitabin/300 mg tenofovirdisoproksilfumarat oralt om natten
Andre navn:
  • Atripla®
  • EFV/FTC/TDF
Legemiddel: etoposid
50 mg tatt oralt daglig fra dag 1-7 i hver 2-ukers syklus. For deltakere uten PR eller CR etter to sykluser med terapi og ingen toksisitet større enn grad 2, ble dosen av ET eskalert til 100 mg/dag oralt, dag 1-7, hver 2. uke. En syklus kan bli forsinket i maksimalt 14 dager. ET kunne ikke startes før 7 dager etter siste dose i forrige syklus. ET kunne administreres opptil maksimalt åtte sykluser (2 sykluser under dosetitrering og 6 sykluser ved maksimal dose). Deltakere som ikke kunne tolerere eskalering av ET-dosen til 100 mg/dag ble behandlet i maksimalt seks sykluser.
Andre navn:
  • VePesid®
  • ET

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kaposi Sarcoma (KS) Status ved uke 48 sammenlignet med studiestart
Tidsramme: Inngang til uke 48.
KS-status er et sammensatt, kategorisk utfall, sortert fra verst til best som E1 (Svikt: KS-progresjon (PD), igangsetting av en alternativ KS-behandling, eller ingen oppfølging ved uke 48 inkludert død og ubesvart besøk), E2 (stabilt) : i oppfølging ved uke 48 uten KS PD eller respons og uten oppstart av alternativ KS-behandling) og E3 (Respons: i oppfølging ved uke 48, med KS delvis eller fullstendig respons (PR eller CR) og uten oppstart av en alternativ KS-behandling). Alternativ KS-behandling ble definert som annet kjemoterapimiddel enn ET eller annen behandling utløst av forverring av KS. KS utfallsstatus (PR, stabil, PR, CR) sammenlignet med studiestart ble evaluert i uke 48 basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Data om oppstart av alternativ KS-behandling, tap til oppfølging og død
Inngang til uke 48.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
KS Progressiv sykdom ved uke 48 sammenlignet med studiestart
Tidsramme: Inngang og uke 48
KS progressiv sykdom (PD) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Inngang og uke 48
KS Delrespons ved uke 48 sammenlignet med studieinngang
Tidsramme: Inngang og uke 48
KS partiell respons (PR) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Inngang og uke 48
KS komplett svar ved uke 48 sammenlignet med studieinngang
Tidsramme: Inngang og uke 48
KS komplett respons (CR) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Inngang og uke 48
KS delvis eller fullstendig respons ved uke 48 sammenlignet med studieinngang
Tidsramme: Inngang og uke 48
KS partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceralt KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Inngang og uke 48
Prematurt studieavbrudd innen uke 48
Tidsramme: Inngang til uke 48
Prematur studieavbrudd innen uke 48 på grunn av en hvilken som helst årsak, inkludert død.
Inngang til uke 48
Kaposi Sarcoma (KS) Status ved uke 96 sammenlignet med studiestart
Tidsramme: Inngang til uke 96.
KS-status er et sammensatt, kategorisk utfall, sortert fra verst til best som E1 (Svikt: KS PD, oppstart av alternativ KS-behandling, eller ingen oppfølging ved uke 96 inkludert død og ubesvart besøk), E2 (Stabil: i følge -opp ved uke 96 uten KS-progresjon eller respons og uten oppstart av alternativ KS-behandling) og E3 (Respons: i oppfølging ved uke 96, med KS PR eller CR og uten oppstart av alternativ KS-behandling). Alternativ KS-behandling ble definert som annet kjemoterapimiddel enn ET eller annen behandling utløst av forverring av KS. KS utfallsstatus (PD, stabil, PR eller CR) sammenlignet med studiestart ble evaluert i uke 96 basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Data om oppstart av alternativ KS-behandling, tap til oppfølging og dødsfall er fra inngang til uke 96.
Inngang til uke 96.
KS progressiv sykdom ved uke 96 sammenlignet med studiestart
Tidsramme: Inngang og uke 96
KS progressiv sykdom (PD) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Inngang og uke 96
KS Delrespons ved uke 96 sammenlignet med studieinngang
Tidsramme: Inngang og uke 96
KS partiell respons (PR) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Inngang og uke 96
KS komplett svar ved uke 96 sammenlignet med studieinngang
Tidsramme: Inngang og uke 96
KS komplett respons (CR) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al. 2002).
Inngang og uke 96
KS delvis eller fullstendig respons ved uke 96 sammenlignet med studieinngang
Tidsramme: Inngang og uke 96
KS partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceralt KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002).
Inngang og uke 96
Prematur studieavbrudd innen uke 96
Tidsramme: Inngang til uke 96
Prematur studieavbrudd innen uke 96 på grunn av en hvilken som helst årsak, inkludert død.
Inngang til uke 96
Kumulativ forekomst av initial KS progressiv sykdom innen uke 96
Tidsramme: Fra innreise til 96 uker
KS progressiv sykdom (PD) sammenlignet med studiestart eller beste respons basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceralt KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Kumulativ forekomst ble estimert med død og initiering av alternativ KS-behandling som konkurrerende risiko. Tid i fare ble sensurert på slutten av trinn 1 (uke 96 eller for tidlig avslutning av studien) eller på datoen da DSMBs anbefaling om å stenge studien ble offentlig, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Fra innreise til 96 uker
Kumulativ forekomst av innledende KS delvis eller fullstendig respons innen uke 96
Tidsramme: Fra innreise til 96 uker
KS partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceralt KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Kumulativ forekomst ble estimert med død og initiering av forsinket KS-behandling (alternativ KS-behandling eller forsinket ET i arm A) som konkurrerende risiko. Tid i fare ble sensurert på slutten av trinn 1 (uke 96 eller for tidlig avslutning av studien) eller på datoen da DSMBs anbefaling om å stenge studien ble offentlig, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Fra innreise til 96 uker
Kumulativ forekomst av innledende KS-delrespons innen uke 96
Tidsramme: Fra oppstart av studiebehandling til 96 uker
KS partiell respons (PR) sammenlignet med studiestart basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al. 1989, Cianfrocca et al. 2002). Dette var i utgangspunktet en del av resultatet spesifisert i studieprotokollen som "PR og CR kombinert og separat" for å adressere det sekundære målet på KS-responsen. På grunn av det ekstremt begrensede antallet deltakere med KS-fullstendig svar, ble den statistiske analyseplanen oppdatert, og den endelige analysen ble kun utført på den kombinerte KS-responsen. Utfallet på PR separat ble trukket tilbake.
Fra oppstart av studiebehandling til 96 uker
Kumulativ forekomst av innledende KS fullstendig respons innen uke 96
Tidsramme: Fra oppstart av studiebehandling til 96 uker
KS komplett respons (CR) sammenlignet med studiestart basert på klinisk evaluering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumorassosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al. 2002). Dette var i utgangspunktet en del av resultatet spesifisert i studieprotokollen som "PR og CR kombinert og separat" for å adressere det sekundære målet på KS-responsen. På grunn av det ekstremt begrensede antallet deltakere med KS CR, ble den statistiske analyseplanen oppdatert, og den endelige analysen ble kun utført på den kombinerte KS-responsen. Utfallet om CR separat ble trukket tilbake.
Fra oppstart av studiebehandling til 96 uker
Antall deltakere med grad 3 eller høyere uønskede hendelser
Tidsramme: Fra studiebehandlingsdispensasjon til og med uke 96, til langtidsoppfølging startet i trinn 3 eller til studieseponering.
Antall deltakere som opplevde en AE (tegn/symptom eller laboratorieavvik) av grad 3 eller høyere. AE-ene ble gradert av klinikerne i henhold til Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell (se referanse i protokollseksjonen) som følger: Grad 1 = Mild, Grad 2 = Moderat, Grad 3 = Alvorlig, Grade 4 = Potensielt liv -Truende.
Fra studiebehandlingsdispensasjon til og med uke 96, til langtidsoppfølging startet i trinn 3 eller til studieseponering.
Kumulativ forekomst av KS-IRIS
Tidsramme: Fra studiestart til uke 12
KS-IRIS ble definert som KS-progressiv sykdom som oppstår innen 12 uker etter oppstart av ART som er assosiert med en økning i CD4+-lymfocyttcelletallet i perifert blod på minst 50 celler/mm^3 over studiens screeningsverdi og/eller en reduksjon i HIV RNA-nivået med minst 0,5 log10 under studiestartverdien før eller på tidspunktet for dokumentert KS-progressiv sykdom. Kumulativ forekomst ble estimert med død og initiering av alternativ KS-behandling som konkurrerende risiko. Tid i fare ble sensurert (1) når tapt til oppfølging, (2) ved studiebesøket etter uke 12 eller (3) på datoen da DSMBs anbefaling om å stenge studien ble offentlig, avhengig av hva som skjedde tidligere. Tidspunkt for KS-IRIS ble definert som tidspunktet for den innledende KS-progressive sykdommen.
Fra studiestart til uke 12
Prosentandel av deltakere med etoposid-doseendring
Tidsramme: Fra ET dispensasjon til ET seponering (total varighet av ET var opptil 16 uker)
Etoposid (ET) ble administrert i maksimalt 8 sykluser (16 uker) fra studiestart (arm B) eller fra trinn 2 start (arm A). Doseendringer ble rapportert som midlertidig holdt, gjenopptatt med en annen dose, utsatt, for tidlig seponert og underdosert. Prosentandelen av deltakerne som opplevde hver doseendring er gitt i datatabellen nedenfor. Kategoriene utelukker ikke hverandre. En deltaker kan ha opplevd flere doseendringer og kan telles i mer enn én kategori. Hver deltaker telles maksimalt én gang innenfor kategori.
Fra ET dispensasjon til ET seponering (total varighet av ET var opptil 16 uker)
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA-undertrykkelse
Tidsramme: Inngang og uke 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trinn 2 oppføring og uke 12, 24, 32, 48 og 72.
HIV-1 RNA-undertrykkelse ble definert som plasma HIV-1 RNA <400 kopier/ml. Bare Arm A-deltakere kunne gå inn i trinn 2 for å starte forsinket ET.
Inngang og uke 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trinn 2 oppføring og uke 12, 24, 32, 48 og 72.
Prosentandel av deltakere med ARV-dosemodifikasjon
Tidsramme: Fra behandlingsdispensasjon til uke 96
ARV-doseendringer ble rapportert som midlertidig holdt, for tidlig seponert og økt. Prosentandelen av deltakerne som opplevde hver doseendring er gitt i datatabellen nedenfor. Kategoriene utelukker ikke hverandre. En deltaker kan ha opplevd flere doseendringer og kan telles i mer enn én kategori. Hver deltaker telles maksimalt én gang innenfor kategori.
Fra behandlingsdispensasjon til uke 96
Endring i log10 HIV-1 plasmavirusbelastning fra inngang
Tidsramme: Inngang og uke 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trinn 2 oppføring og uke 12, 24, 32, 48 og 72.
Absolutt endring i log10 HIV-1 RNA fra inntreden ved studiebesøk beregnet som verdi ved et gitt tidspunkt minus verdi ved inngang. Dette resultatet ble opprinnelig spesifisert i studieprotokollen. Ved det første besøket etter innreise hadde de fleste deltakerne imidlertid ikke-kvantifiserbare HIV-1 RNA-nivåer. Det ville være misvisende å beregne endring fra inngang til HIV RNA-1-nivåer som ikke kunne kvantifiseres. Derfor støttet ikke dataene som ble samlet inn resultatet og den analytiske metoden som opprinnelig ble foreslått i studieprotokollen, og dette utfallsmålet kunne ikke analyseres. SAP oppdaterte HIV-1 RNA-resultatmålet til HIV-1 RNA-undertrykkelse ved studiebesøk (se det sekundære utfallsmålet #20).
Inngang og uke 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trinn 2 oppføring og uke 12, 24, 32, 48 og 72.
Endring i CD4+ lymfocyttcelletall i perifert blod
Tidsramme: Screening og uke 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trinn 2 oppføring og uke 12, 24, 32, 48 og 72.
Absolutt endring i CD4+-celletall ble beregnet som verdi ved et gitt besøk minus verdien ved studiescreening i trinn 1, og som verdi ved et gitt besøk minus trinn 2-oppføring i trinn 2. Kun deltakere i arm A kunne gå inn i trinn 2 for å starte forsinket ET.
Screening og uke 12, 24, 32, 48, 72, 96; Trinn 2 oppføring og uke 12, 24, 32, 48 og 72.
Kumulativ forekomst av KS progressiv sykdom etter initiering av forsinket etoposid i arm A
Tidsramme: Fra oppstart av etoposid (inngang i trinn 2) til opptil 84 uker (slutt på trinn 2)
KS progressiv sykdom (PD) sammenlignet med trinn 2 inngang (før initiering av forsinket ET) eller trinn 2 beste respons basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markør lesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumor- assosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Kumulativ forekomst ble estimert med død og initiering av alternativ KS-behandling som konkurrerende risiko. Tid i fare ble sensurert på slutten av trinn 2 (ved opptil 84 uker eller for tidlig avslutning av studien) eller på datoen da DSMBs anbefaling om å stenge studien ble offentlig, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Fra oppstart av etoposid (inngang i trinn 2) til opptil 84 uker (slutt på trinn 2)
Kumulativ forekomst av KS-respons etter initiering av forsinket etoposid i arm A
Tidsramme: Fra oppstart av etoposid (inngang i trinn 2) til opptil 84 uker (slutt på trinn 2)
KS-respons, delvis eller fullstendig (PR eller CR) sammenlignet med trinn 2-inngang (før initiering av forsinket ET) basert på klinisk vurdering av KS kutane lesjoner (antall, karakter og markørlesjonsområde), oral KS, visceral KS og tumor- assosiert ødem og som beskrevet i publikasjonene (Krown et al 1989, Cianfrocca et al 2002). Kumulativ forekomst ble estimert med død og initiering av alternativ KS-behandling som konkurrerende risiko. Tid i fare ble sensurert på slutten av trinn 2 (ved opptil 84 uker eller for tidlig avslutning av studien) eller på datoen da DSMBs anbefaling om å stenge studien ble offentlig, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Fra oppstart av etoposid (inngang i trinn 2) til opptil 84 uker (slutt på trinn 2)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Thomas B Campbell, M.D., University of Colorado Hospital CRS
  • Studiestol: Mina C Hosseinipour, M.D., University of North Carolina Lilongwe CRS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

16. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

29. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

11. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5264
  • 1U01AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • AMC 067 (Annen identifikator: AMC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere