Metformiini naisilla, joilla on tyypin 2 diabetes raskaustutkimuksessa (MiTy)
maanantai 2. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Mount Sinai Hospital, Canada
Insuliini on tavallinen hoitomuoto tyypin 2 diabeteksen hoidossa raskauden aikana, mutta insuliinihoidosta huolimatta näillä naisilla on yhä enemmän haitallisia vaikutuksia äidille ja sikiölle.
Tutkijat olettavat, että metformiinin käyttö insuliinihoidon lisäksi auttaa verensokerin hallinnassa, pienentää tarvittavaa insuliiniannosta, vähentää painonnousua ja parantaa vauvan tuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabeteksen esiintyvyys raskauden aikana lisääntyy, ja näillä naisilla on edelleen lisääntynyt haitallinen äitiys ja sikiö.
Tutkijat olettavat, että metformiinin käyttö insuliinin lisänä vähentää näitä haittavaikutuksia vähentämällä äidin hyperglykemiaa, korkeita äidin insuliiniannoksia, äidin liiallista painonnousua ja raskausajan hypertensiota/preeklampsiaa, joiden kaikkien pitäisi vähentää perinataalista ja vastasyntyneiden kuolleisuutta ja sairastuvuus.
Lisäksi, koska metformiini läpäisee istukan, sikiön metformiinihoidolla voi olla suora myönteinen vaikutus vastasyntyneiden tuloksiin.
Tämä tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), jossa metformiinia lisätään insuliiniin, ja se on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu RCT.
Tutkijat uskovat, että metformiini yksin tai insuliini yksinään eivät pysty tehokkaasti hoitamaan tätä väestöryhmää, ja siksi suunnitelmamme, joka sisältää metformiinin lisäämisen insuliiniin, on kaikkein merkityksellisin potilaillemme.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
500
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- The Centre for Mother, Infant, and Child Research, Sunnybrook Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat 18-45-vuotiaita.
(i). Naiset, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes ennen raskautta, TAI (ii). Naiset, joilla on diagnosoimaton tyypin 2 diabetes, joka on diagnosoitu ennen 20 raskausviikkoa, määritellään naisiksi, joilla on raskausdiabetes ennen 20 raskausviikkoa eri yhdistelmillä Kanadan diabetesliiton mukaan, mukaan lukien:
- 2 paastoglukoosi ≥ 7,0 mmol/L tai
- 2 HbA1c ≥0,065 (6,5 %) suoritettuna laboratoriossa menetelmällä, joka on standardoitu Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) -määritykseen, tai
- 1 paastoglukoosi ≥ 7,0 mmol/L ja 1 HbA1c ≥ 0,065 (6,5 %) laboratoriossa käyttäen menetelmää, joka on standardoitu DCCT-analyysiin, tai
- 1 paastoglukoosi ≥ 7,0 mmol/l ja 1 kaksi tuntia (2 tuntia) ≥ 11,1 75 g:n suun kautta otettavalla glukoosinsietotestillä (OGTT), tai
- 1 HbA1C ≥ 0,065 (6,5 %) suoritettuna laboratoriossa menetelmällä, joka on standardoitu DCCT-analyysiin, ja 1 kaksi tuntia (2 tuntia) ≥ 11,1 75 g OGTT:llä.
- Raskausaika 6+0-22+6 viikkoa.
- Elävä yksittäinen sikiö.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka eivät käytä insuliinia. Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita, poistetaan tutkimuksen alussa ja aloitetaan insuliinihoito ennen satunnaistamista.
- Diabetes diagnosoitu 20 raskausviikon jälkeen.
- Tyypin 1 diabetes.
- Tunnettu intoleranssi metformiinille.
- Vasta-aiheet metformiinin käytölle, mukaan lukien:
(i). Munuaisten vajaatoiminta (määritelty seerumin kreatiniiniarvoksi yli 130 µmol/l tai kreatiniinipuhdistumaksi < 60 ml/min), (ii). Keskivaikea tai vaikea maksan toimintahäiriö (määritelty maksaentsyymeiksi (aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT))) yli 3 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna, (iii). Shokki tai sepsis ja (iv.) Aikaisempi yliherkkyys metformiinille.
f. Naiset, joilla on merkittäviä ruoansulatuskanavan ongelmia, kuten vaikea oksentelu, joka vaatii IV-nesteitä tai sairaalahoitoa, tai aktiivinen Crohnin tauti tai koliitti.
g. Aikaisempi osallistuminen oikeudenkäyntiin. h. Naiset, joiden sikiössä on tiedossa mahdollisesti tappava poikkeama, suljetaan pois. Tiedot satunnaistamisen jälkeen diagnosoiduista synnynnäisistä poikkeavuuksista tallennetaan.
i. Tunnetut korkeamman asteen raskaudet (kaksoset, kolmoset jne.). Nämä naiset suljetaan pois, koska heillä on enemmän haittavaikutuksia, ja haluamme välttää epätasa-arvon, jos he jakautuvat epätasaisesti ryhmien kesken.
j. Akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi, mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi.
k. Diabeettinen ketoasidoosi tai maitohappoasidoosi. l. Liiallinen alkoholinkäyttö, akuutti tai krooninen. m. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aiempi sydämen vajaatoiminta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
500 mg päivittäin OD satunnaistamisen jälkeen 2 viikon ajan, sitten 1000 mg kahdesti vuorokaudessa koko raskauden ajan
|
|
Active Comparator: Metformiini
|
500 mg päivittäin OD satunnaistamisen jälkeen 2 viikon ajan, sitten 1000 mg kahdesti vuorokaudessa koko raskauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yhdistelmä: raskauden menetys, ennenaikainen synnytys, synnytysvamma, kohtalainen/vaikea hengitysvaikeus, vastasyntyneen hypoglykemia ja NICU-hoito > 24 tuntia.
Aikaikkuna: hedelmöittymiseen 28 päivään syntymän jälkeen
|
hedelmöittymiseen 28 päivään syntymän jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuri raskausikäisille (LGA) vauvoille
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia syntymän jälkeen
|
Määritelty painon 90. persentiiliä suuremmiksi, perustuen Kanadan kansallisiin sikiön kasvustandardeihin yksinäisille pojille ja tytöille.
|
Jopa 24 tuntia syntymän jälkeen
|
|
Raskauden menetys
Aikaikkuna: Jopa 40 raskausviikkoa
|
Spontaani abortti määritellään sikiön kuolemaksi <20 raskausviikolla; Kuolleena syntymä määritellään sikiön kuolemaksi, jonka syntymäpaino on ≥ 500 g tai ≥ 20 viikkoa raskausviikolla syntymäpainosta riippumatta; Vastasyntyneiden kuolema määritellään elävänä syntyneen lapsen kuolemaksi ensimmäisten 28 elinpäivän aikana tai ennen sairaalasta kotiutumista sen mukaan, kumpi on myöhempi.
|
Jopa 40 raskausviikkoa
|
|
Ennenaikainen synnytys
Aikaikkuna: Jopa 37 raskausviikkoa
|
Syntymä < 37 raskausviikkoa
|
Jopa 37 raskausviikkoa
|
|
Hengitysvaikeudet
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä syntymästä
|
Pinta-aktiivista ainetta annettiin endotrakeaaliputken kautta ja/tai avustettu positiivinen paineventilaatio 72 tunnin sisällä syntymästä.
|
72 tunnin sisällä syntymästä
|
|
Vastasyntyneen hypoglykemia
Aikaikkuna: NICU-pääsy > 24 tuntia
|
Plasman glukoosi < 2,6 mmol/L yhden tai useamman kerran, alkaen 30-60 minuuttia syntymän jälkeen, ja se vaatii laskimonsisäistä dekstroosia ensimmäisten 48 tunnin aikana.
|
NICU-pääsy > 24 tuntia
|
|
NICU-pääsy > 24 tuntia
Aikaikkuna: NICU-pääsy > 24 tuntia
|
Vastasyntyneiden teho- tai erikoishoidon osasto yli 24 tunniksi synnytyksen jälkeisen ensimmäisen sairaalahoidon aikana
|
NICU-pääsy > 24 tuntia
|
|
Napanuoraveren kaasut pH <7,0
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä syntymästä
|
4 tunnin sisällä syntymästä
|
|
|
Hyperinsulinemia mitattuna kohonneella napanuoraveren C-peptidillä
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä syntymästä
|
Napanuoran seerumin C-peptidiarvo > 1,7 ug/l (joka on > 90. prosenttipiste HAPO-tutkimukseen osallistuneiden kohortin arvoista) määritellään hyperinsulinemiaksi.
|
4 tunnin sisällä syntymästä
|
|
Äidin glukoositasapaino mitattuna HbA1c- ja kapillaariglukoosimittauksilla.
Aikaikkuna: Jopa 40 raskausviikkoa
|
Raskausaika testin aikana kirjataan.
Kaikki ladatut glukoositulokset lähetetään säännöllisesti keskussivustolle tulevaa analysointia varten.
Kuukausittaiset korrelaatiot tehdään laboratorion kanssa rutiininomaisten kuukausittaisten verenottokertojen yhteydessä.
|
Jopa 40 raskausviikkoa
|
|
Äidin hypoglykemia
Aikaikkuna: Jopa 40 raskausviikkoa
|
Äidin hypoglykemia, joka määritellään lieväksi (<3,6, oireeton ja oireeton tai vaatii hoitoa) tai vakavaksi (tajunnan menetys tai apua vaativa sekavuus) dokumentoidaan jokaisella käynnillä.
|
Jopa 40 raskausviikkoa
|
|
Äidin painonnousu
Aikaikkuna: Jopa 40 raskausviikkoa
|
Ensimmäinen ja viimeinen paino mitataan ensimmäisellä ja viimeisellä raskauskäynnillä, olivatpa ne sitten endokrinologin, perhelääkärin tai synnytyslääkärin tekemät.
|
Jopa 40 raskausviikkoa
|
|
Äidin insuliiniannokset
Aikaikkuna: Jopa 40 raskausviikkoa
|
Äidin insuliiniannokset (kokonaismäärä ja potilaiden lukumäärä, jotka käyttävät "suuria" insuliiniannoksia, jotka määritellään 2 yksikköä/kg tai enemmän päivässä)
|
Jopa 40 raskausviikkoa
|
|
Preeklampsia ja/tai raskaudenaikainen hypertensio
Aikaikkuna: Jopa 40 raskausviikkoa
|
Gestaatiohypertensio: Verenpainetaudin alkaminen raskauden ≥ 20 raskausviikon aikana naisella, jonka verenpaine on aiemmin ollut normaali, määriteltynä diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg, otettuna 2 kertaa tai verenpainelääkitykseen ilman proteinuriaa. Preeklampsia: katso määritelmä protokollasta |
Jopa 40 raskausviikkoa
|
|
Sepsis
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää syntymän jälkeen
|
Positiivinen veri- ja/tai aivo-selkäydinnesteviljelmä vastasyntyneen sairaalahoidon aikana.
|
Jopa 28 päivää syntymän jälkeen
|
|
Hyperbilirubinemia
Aikaikkuna: Ensimmäiset 7 päivää elämästä
|
Merkittävä keltaisuus perustui bilirubiinitasoihin, jotka vaativat hoitoa valohoidolla > 6 tuntia yhtäjaksoisesti, vaihtosiirtoa tai laskimonsisäistä gammaglobuliinia tai vaativat takaisin sairaalaan 7 ensimmäisen elinpäivän aikana.
|
Ensimmäiset 7 päivää elämästä
|
|
Sairaalahoitojen määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 raskausviikkoa
|
Sairaalahoitojen lukumäärä ennen synnytykseen tuloa ja äidin sairaalassaolojen kesto ennen synnytykseen ottamista ja synnytykseen liittyvää.
|
Jopa 40 raskausviikkoa
|
|
Keisarinleikkauksen määrä
Aikaikkuna: Jopa 40 raskausviikkoa
|
Jopa 40 raskausviikkoa
|
|
|
Vauvan sairaalahoidon kesto.
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää syntymän jälkeen
|
Vauvan synnytykseen liittyvän sairaalahoidon kesto ensimmäiseen kotiinlähtöön asti
|
Jopa 28 päivää syntymän jälkeen
|
|
Sikiön rasvamassa
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää syntymän jälkeen
|
Sikiön rasvamassa verrattuna naisiin, joita hoidettiin insuliinilla ja plasebolla
|
Jopa 7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Syntymävamma
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää syntymän jälkeen
|
Määritelty joksikin seuraavista: selkäydinvaurio, kallon tyvimurtuma tai masentunut kallonmurtuma, solisluun murtuma, pitkän luun murtuma, subduraalinen tai aivoverenvuoto tai mikä tahansa
|
Jopa 7 päivää syntymän jälkeen
|
|
Olkapään dystocia
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Mahdollisen olkapään dystokian dokumentaatio synnytysasiakirjoissa sekä vähintään kolme seuraavista: McRoberts-liike, suprapubinen liike, episiotomia, takavarren synnytys, Woodsin liike, Rubinsin liike, Gaskinsin liike, solmuluun tahallinen murtuma ja /tai Zavenellin manööverin.
|
Toimituksen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Denice Feig, MD, Mount Sinai Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Feig DS, Donovan LE, Zinman B, Sanchez JJ, Asztalos E, Ryan EA, Fantus IG, Hutton E, Armson AB, Lipscombe LL, Simmons D, Barrett JFR, Karanicolas PJ, Tobin S, McIntyre HD, Tian SY, Tomlinson G, Murphy KE; MiTy Collaborative Group. Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy (MiTy): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):834-844. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30310-7. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11):e6.
- Feig DS, Murphy K, Asztalos E, Tomlinson G, Sanchez J, Zinman B, Ohlsson A, Ryan EA, Fantus IG, Armson AB, Lipscombe LL, Barrett JF; MiTy Collaborative Group. Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy (MiTy): a multi-center randomized controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2016 Jul 19;16(1):173. doi: 10.1186/s12884-016-0954-4.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 13. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MOP-106678
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .