Применение метформина у женщин с диабетом 2 типа во время беременности (MiTy)
2 марта 2020 г. обновлено: Mount Sinai Hospital, Canada
Инсулин является стандартным средством лечения диабета 2 типа во время беременности, однако, несмотря на лечение инсулином, эти женщины по-прежнему сталкиваются с повышенным уровнем неблагоприятных исходов для матери и плода.
Исследователи предполагают, что использование метформина в дополнение к лечению инсулином поможет контролировать уровень сахара в крови, снизит необходимую дозу инсулина, снизит прибавку в весе и улучшит исходы у детей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Распространенность диабета 2 типа во время беременности увеличивается, и эти женщины по-прежнему сталкиваются с повышенными показателями неблагоприятных исходов для матери и плода.
Исследователи предполагают, что использование метформина в качестве дополнения к инсулину уменьшит эти неблагоприятные исходы за счет снижения гипергликемии у матери, высоких доз инсулина у матери, чрезмерного набора веса у матери и гестационной гипертензии/преэклампсии, что должно снизить перинатальную и неонатальную смертность и заболеваемость.
Кроме того, поскольку метформин проникает через плаценту, лечение плода метформином может иметь прямое положительное влияние на неонатальные исходы.
Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), в котором метформин добавляется к инсулину, и представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ.
Исследователи полагают, что ни один метформин, ни один инсулин не будут эффективно лечить эту популяцию, и поэтому наш дизайн, включающий добавление метформина к инсулину, будет наиболее подходящим для наших пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
500
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- The Centre for Mother, Infant, and Child Research, Sunnybrook Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
(я). Женщины, у которых до беременности был диагностирован диабет 2 типа, ИЛИ (ii). Женщины с недиагностированным диабетом 2 типа, диагностированным до 20 недель беременности, определяются как женщины с гестационным диабетом до 20 недель беременности с различными комбинациями, согласно Канадской диабетической ассоциации, включая:
- 2 глюкоза натощак ≥ 7,0 ммоль/л, или
- 2 HbA1c ≥0,065 (6,5%), выполненный в лаборатории с использованием метода, стандартизированного для анализа контроля диабета и осложнений (DCCT), или
- 1 гликемия натощак ≥7,0 ммоль/л и 1 HbA1c ≥ 0,065 (6,5%), выполненные в лаборатории с использованием метода, стандартизированного для анализа DCCT, или
- 1 уровень глюкозы натощак ≥ 7,0 ммоль/л и 1 уровень глюкозы через два часа (2 часа) ≥ 11,1 по данным 75-граммового перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ), или
- 1 HbA1C ≥0,065 (6,5%), полученный в лаборатории с использованием метода, стандартизированного для анализа DCCT, и 1 двухчасовой (2 часа) ≥ 11,1 на 75 г ПГТТ.
- Срок беременности от 6+0 до 22+6 недель.
- Живой одноплодный плод.
Критерий исключения:
- Женщины, которые не находятся на инсулине. Женщины, принимающие пероральные гипогликемические средства, будут исключены из исследования в начале исследования и переведены на инсулин до рандомизации.
- Диабет диагностирован после 20 недель беременности.
- Диабет 1 типа.
- Известная непереносимость метформина.
- Противопоказания к применению метформина, которые включают:
(я). Почечная недостаточность (определяется как уровень креатинина в сыворотке выше 130 мкмоль/л или клиренс креатинина <60 мл/мин), (ii). Умеренная или тяжелая дисфункция печени (определяемая как ферменты печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)) более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы), (iii). Шок или сепсис и (iv.) Гиперчувствительность к метформину в анамнезе.
ф. Женщины со значительными желудочно-кишечными проблемами, такими как сильная рвота, требующая внутривенного введения жидкости или госпитализации, активная форма болезни Крона или колит.
г. Предыдущее участие в испытании. час Женщины, у которых есть плод с известной потенциально летальной аномалией, будут исключены. Информация о врожденных аномалиях, диагностированных после рандомизации, будет записана.
я. Известные беременности более высокого порядка (двойня, тройня и т.д.). Эти женщины будут исключены, так как у них более высокий уровень неблагоприятных исходов, и мы хотим избежать любого неравенства, если они неравномерно распределены между группами.
Дж. Наличие острого или хронического метаболического ацидоза, включая диабетический кетоацидоз.
к. Диабетический кетоацидоз или лактоацидоз в анамнезе. л. Наличие чрезмерного употребления алкоголя, острого или хронического. м. Наличие застойной сердечной недостаточности или история застойной сердечной недостаточности.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
500 мг в день 1 раз в день после рандомизации в течение 2 недель, затем 1000 мг 2 раза в день на протяжении всей беременности
|
|
Активный компаратор: Метформин
|
500 мг в день 1 раз в день после рандомизации в течение 2 недель, затем 1000 мг 2 раза в день на протяжении всей беременности
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Комбинация из: невынашивания беременности, преждевременных родов, родовой травмы, умеренного/тяжелого респираторного дистресс-синдрома, неонатальной гипогликемии и пребывания в отделении интенсивной терапии > 24 часов.
Временное ограничение: зачатия до 28 дней после рождения
|
зачатия до 28 дней после рождения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Большие для гестационного возраста (LGA) младенцы
Временное ограничение: До 24 часов после рождения
|
Определяется как вес, превышающий 90-й процентиль, на основе Национальных канадских стандартов роста плода для одноплодных мальчиков и девочек.
|
До 24 часов после рождения
|
|
Потеря беременности
Временное ограничение: До 40 недель беременности
|
Самопроизвольный аборт определяется как смерть плода на сроке менее 20 недель беременности; Мертворождение определяется как смерть плода с массой тела при рождении ≥ 500 г или в гестационном возрасте ≥ 20 недель независимо от массы тела при рождении; Неонатальная смертность определяется как смерть живорожденного ребенка в течение первых 28 дней жизни или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит позднее.
|
До 40 недель беременности
|
|
Преждевременные роды
Временное ограничение: До 37 недель беременности
|
Рождение < 37 недель беременности
|
До 37 недель беременности
|
|
Респираторный дистресс
Временное ограничение: в течение 72 часов после рождения
|
Введение сурфактанта через эндотрахеальную трубку и/или необходимость искусственной вентиляции легких с положительным давлением в течение 72 часов после рождения.
|
в течение 72 часов после рождения
|
|
Неонатальная гипогликемия
Временное ограничение: Поступление в отделение интенсивной терапии > 24 часов
|
Глюкоза плазмы <2,6 ммоль/л в одном или нескольких случаях, начиная с 30-60 минут после рождения и требующая внутривенного введения декстрозы в течение первых 48 часов жизни.
|
Поступление в отделение интенсивной терапии > 24 часов
|
|
Поступление в отделение интенсивной терапии > 24 часов
Временное ограничение: Поступление в отделение интенсивной терапии > 24 часов
|
Поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных или отделение специальной терапии на > 24 часов во время первичной госпитализации после рождения
|
Поступление в отделение интенсивной терапии > 24 часов
|
|
Газы пуповинной крови pH <7,0
Временное ограничение: В течение 4 часов после рождения
|
В течение 4 часов после рождения
|
|
|
Гиперинсулинемия, определяемая по повышенному уровню С-пептида пуповинной крови
Временное ограничение: В течение 4 часов после рождения
|
Значение C-пептида сыворотки пуповины > 1,7 мкг/л (что составляет >90-го процентиля значений для общей когорты участников исследования HAPO) будет определяться как гиперинсулинемия.
|
В течение 4 часов после рождения
|
|
Гликемический контроль матери, измеренный по HbA1c и измерениям капиллярной глюкозы.
Временное ограничение: До 40 недель беременности
|
Гестационный возраст при тестировании будет записан.
Все загруженные результаты измерения уровня глюкозы будут регулярно передаваться на центральный сайт для последующего анализа.
Ежемесячные корреляции будут проводиться в лаборатории во время обычных ежемесячных заборов крови.
|
До 40 недель беременности
|
|
Материнская гипогликемия
Временное ограничение: До 40 недель беременности
|
Гипогликемия у матери, определяемая как легкая (<3,6, симптоматическая и бессимптомная или требующая лечения) или тяжелая (потеря сознания или спутанность сознания, требующая помощи), будет документироваться при каждом посещении.
|
До 40 недель беременности
|
|
Увеличение веса матери
Временное ограничение: До 40 недель беременности
|
Первый и последний вес будут получены во время первого и последнего визита во время беременности, независимо от того, будет ли это делать эндокринолог, семейный врач или акушер.
|
До 40 недель беременности
|
|
Дозы материнского инсулина
Временное ограничение: До 40 недель беременности
|
Дозы материнского инсулина (общее количество и количество пациентов, получающих «высокие» дозы инсулина, определяемые как 2 ЕД/кг или более в день)
|
До 40 недель беременности
|
|
Преэклампсия и/или гестационная гипертензия
Временное ограничение: До 40 недель беременности
|
Гестационная гипертензия: новое начало гипертензии во время беременности ≥ 20 недель гестации у женщины с ранее нормальным артериальным давлением, определяемым как диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. Преэклампсия: пожалуйста, обратитесь к протоколу для определения |
До 40 недель беременности
|
|
Сепсис
Временное ограничение: До 28 дней после рождения
|
Положительный посев крови и/или спинномозговой жидкости во время пребывания новорожденного в больнице.
|
До 28 дней после рождения
|
|
Гипербилирубинемия
Временное ограничение: Первые 7 дней жизни
|
Значительная желтуха присутствовала на основании уровней билирубина, требующих лечения фототерапией > 6 часов непрерывно, или обменного переливания крови, или внутривенного введения гамма-глобулина, или требующей повторной госпитализации в течение первых 7 дней жизни.
|
Первые 7 дней жизни
|
|
Количество госпитализаций
Временное ограничение: До 40 недель беременности
|
Количество госпитализаций до госпитализации для родов и продолжительность пребывания матери в больнице до госпитализации для родов, связанная с родами.
|
До 40 недель беременности
|
|
Частота кесарева сечения
Временное ограничение: До 40 недель беременности
|
До 40 недель беременности
|
|
|
Продолжительность пребывания ребенка в стационаре.
Временное ограничение: До 28 дней после рождения
|
Продолжительность пребывания ребенка в стационаре в связи с его рождением до первой выписки домой
|
До 28 дней после рождения
|
|
Жировая масса плода
Временное ограничение: До 7 дней после рождения
|
Жировая масса плода по сравнению с женщинами, получавшими инсулин плюс плацебо
|
До 7 дней после рождения
|
|
Родовая травма
Временное ограничение: До 7 дней после рождения
|
Определяется как любое из следующего: травма спинного мозга, перелом основания черепа или вдавленный перелом черепа, перелом ключицы, перелом длинных костей, субдуральное или внутримозговое кровоизлияние или любой другой вид
|
До 7 дней после рождения
|
|
Плечевая дистоция
Временное ограничение: При доставке
|
Документирование любой дистоции плеча в записях родов, плюс 3 или более из следующих: маневр Мак-Робертса, надлобковый маневр, эпизиотомия, родоразрешение задней рукой, маневр Вуда, маневр Рубинса, маневр Гаскина на четвереньках, преднамеренный перелом ключицы и /или маневр Завенелли.
|
При доставке
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Denice Feig, MD, Mount Sinai Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Feig DS, Donovan LE, Zinman B, Sanchez JJ, Asztalos E, Ryan EA, Fantus IG, Hutton E, Armson AB, Lipscombe LL, Simmons D, Barrett JFR, Karanicolas PJ, Tobin S, McIntyre HD, Tian SY, Tomlinson G, Murphy KE; MiTy Collaborative Group. Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy (MiTy): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):834-844. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30310-7. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11):e6.
- Feig DS, Murphy K, Asztalos E, Tomlinson G, Sanchez J, Zinman B, Ohlsson A, Ryan EA, Fantus IG, Armson AB, Lipscombe LL, Barrett JF; MiTy Collaborative Group. Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy (MiTy): a multi-center randomized controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2016 Jul 19;16(1):173. doi: 10.1186/s12884-016-0954-4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 мая 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 мая 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MOP-106678
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .